AAT-mangel eller Alpha-1-antitrypsinmangel er en genetisk tilstand forårsaget af mangel på det beskyttende protein, Alpha-1-antitrypsin (AAT), som normalt produceres af leveren. For det store flertal af os, der har tilstrækkelige mængder AAT, spiller dette lille protein en afgørende rolle for at opretholde normal lungfunktion. Men for dem der har AAT-mangel, tager historien et andet scenario.
Hos sunde individer indeholder lungerne neutrofil elastase, et naturligt enzym, der - under normale omstændigheder - hjælper lungerne med at fordøje beskadigede, aldrende celler og bakterier. Denne proces fremmer heling af lungevæv. Desværre ved disse enzymer ikke, hvornår de skal stoppe, og til sidst angriber lungevævet i stedet for at hjælpe det helbrede. Det er her AAT kommer ind. Ved at ødelægge enzymet, før det kan forårsage skade på sundt lungevæv, fortsætter lungerne til at fungere normalt. Når der ikke er nok AAT, vil lungevæv fortsætte med at blive ødelagt, nogle gange som fører til emfysem.
Hvordan kan jeg ophæve AAT-mangel?
Når et barn fødes, arver man to sæt AAT-gener, en fra hver forælder. Barnet har kun AAT-mangel, hvis begge sæt AAT-gener er unormale. Hvis kun et AAT-gen er unormalt, og det andet er normalt, så vil barnet være en "bærer" af sygdommen, men vil faktisk ikke have selve sygdommen.
Hvis begge sæt gener er normale, vil barnet ikke blive ramt af sygdommen, ej heller vil han være bærer.
Hvis du er blevet diagnosticeret med AAT-mangel, er det vigtigt, at du snakker med din læge om at have andre personer i din familie testet for sygdommen, herunder hver af dine børn.
Hvis du ikke har børn, kan din læge anbefale at du søger genetisk rådgivning, før du træffer beslutningen.
For mere information kontakt Alpha-1 Foundation Website eller ring deres patient hotline: 1-800-245-6809.
Statistik
AAT-mangel er blevet identificeret i næsten alle befolkninger, kultur og etniske grupper. The American Lung Association estimerer, at der er ca. 100.000 mennesker i USA, der er født med AAT-mangel. Blandt de fleste af disse individer kan AAT-relateret emfysem forekomme. Da AAT-mangel ofte enten er underdiagnostiseret eller fejldiagnosticeret, opdages der aldrig så mange som 3% af alle emfysem-sager relateret til AAT-mangel.
I hele verden er 116 millioner mennesker bærere af AAT-mangel. Af disse lever ca. 25 millioner i USA. Mens bærere ikke rent faktisk har sygdommen selv, kan de overføre sygdommen til deres børn. Med dette i betragtning anbefaler Verdenssundhedsorganisationen (WHO), at alle personer med KOL , såvel som voksne og teenagere med astma , skal testes for AAT-mangel.
Risikoen for at udvikle AAT-relateret emfysem øges væsentligt for mennesker, der ryger. American Lung Association siger, at rygning ikke kun øger risikoen for emfysem, hvis du har AAT-mangel, men det kan også nedsætte din levetid med så meget som 10 år.
Tegn og symptomer på AAT-mangel
Da AAT-relateret emfysem undertiden tager en bagsæde til lettere genkendte former for KOL, er der gjort en stor indsats gennem årene for at finde måder at skelne mellem. Ifølge brystet bør to hovedtræk ved emfysem relateret til svær AAT-mangel give anledning til mistanke om AAT-relateret emfysem.
For det første forekommer emfysem-symptomer hos ikke-AAT-mangelfulde individer normalt ikke før det sjette eller syvende årti af livet. Ifølge den amerikanske lungeforening er dette ikke sandt for mennesker, der har AAT-relateret emfysem. For disse mennesker forekommer symptomernes indtræden meget tidligere, ofte mellem 32 og 41 år.
Et andet vigtigt træk, der differentierer AAT-relateret emfysem fra dets ikke-AAT-mangelfulde modstykke, er placeringen i lungerne, hvor sygdommen hyppigst fremkommer. Hos dem, der har AAT-mangelrelateret emfysem, er sygdommen mere udbredt i lungerne, mens i ikke-AAT-relateret emfysem påvirker sygdommen den øvre lungegruppe. Begge disse funktioner kan hjælpe din læge med at foretage en præcis diagnose.
De mest almindelige tegn og symptomer på AAT-defektemfysem er:
- dyspnø
- Hvæsen
- Kronisk hoste og øget mucusproduktion
- Tilbagevendende brystforkølelse
- Gulsot
- Hævelse af maven eller benene
- Mindsket træningstolerance
- Ikke-responsiv astma eller allergiske allergier hele året
- Uforklarede leverproblemer eller forhøjede leverenzymer
- bronchiectasis
Diagnose og test
En simpel blodprøve kan fortælle din læge, hvis du har AAT-mangel. På grund af betydningen af tidlig diagnose har University of South Carolina udviklet et program ved hjælp af Alpha-1 Foundation, der giver mulighed for gratis, fortrolig testning til dem, der er i fare for sygdommen.
Tidlig diagnose er kritisk, fordi rygestop og tidlig behandling kan medvirke til at bremse udviklingen af AAT-relateret emfysem.
For mere information om test, bedes du kontakte Alpha-1 Research Register på Medical University of South Carolina på 1-877-886-2383 eller besøge Alpha-1 Foundation.
Læs mere om, hvordan en diagnose af AAT-mangel er lavet, og hvem der skal testes.
Behandling for AAT-mangel
For personer, der er begyndt at vise symptomer på AAT-relateret emfysem, kan erstatning (augmentation) -behandling være en behandlingsmulighed, der kan hjælpe med at beskytte lungerne mod det destruktive enzym, neutrofilt elastase.
Udskiftningsterapi består i at give en koncentreret form for AAT, der er afledt af human plasma. Det hæver AAT-niveauet i blodbanen. Når du begynder at udskifte terapi, skal du dog undergå behandling for livet. Dette skyldes, at hvis du stopper, vil dine lunger vende tilbage til deres tidligere niveau af dysfunktion, og neutrofile elastasen vil igen begynde at ødelægge dit lungevæv.
Udskiftningsterapi hjælper ikke kun med at bremse tabet af lungefunktion hos mennesker med AAT-relateret emfysem, men det kan også medvirke til at reducere hyppigheden af lungeinfektioner. I en undersøgelse, der blev offentliggjort i brystet , blev erstatningsterapi vist at have et stærkt forhold til en betydelig reduktion i hyppigheden og sværhedsgraden af lungeinfektioner forbundet med AAT-relateret emfysem. Undersøgelsen konkluderede, at mens emfysem forbliver uopretteligt, kan hyppigere alvorlige lungeinfektioner medvirke til at bremse udviklingen af AAT-relateret emfysem og føre til en højere livskvalitet.
For mere information om AAT-mangel eller erstatningsterapi, skal du tale med din læge eller besøge Alpha-1 Foundation.
Kilder:
American Lung Association. Alpha-1 Related Emphysema http://www.lungusa.org. November 2006.
American Thoracic Society. American Thoracic Society / European Respiratory Society Statement: Standarder for diagnose og behandling af personer med Alpha-1 antitrypsinmangel. " ATS: December 2002. ERS: Februar 2003.
Alpha-1 Foundation. https://www.alpha1.org/
Lieberman, J. "Augmentation Therapy Reducerer Frekvensen af Lungeinfektioner i Antitrypsinmangel: En Ny Hypotes Med Støttende Data". Brystet 2000; 118; 1480-1485.
Stoller, J., MD, FCCP. "Kliniske egenskaber og naturlig historie med alvorlig Alpha-1-antitrypsinmangel". Bryst 1997; 111: 123S-128S.