Fremadrettede stoffer kan holde kur til PKD
Polycystic nyresygdom ( PKD ) er en genetisk lidelse præget af tilstedeværelse og progressiv vækst af cyster i nyrerne. I modsætning til de såkaldte simple cyster er PKD ikke en godartet sygdom, og en stor del af patienter med PKD er i risiko for nyresvigt, hvilket kræver dialyse eller en nyretransplantation.
Når en patient lærer om deres diagnose af PKD, er det første spørgsmål, der kommer op, om det kan behandles.
Før vi kan forstå, hvilken behandling der kan fungere for at bremse sygdommen ned, er en kort omvej ind i rollen som et hormon, der hedder ADH eller det anti-diuretiske hormon (også kendt som vasopressin) nødvendigt.
ADH's rolle i PKD
ADH hjalp livet til at udvikle sig fra oceaner til land for eons siden. Hvis det ikke var for ADH, ville mange levende organismer ikke kunne klare den hårde dehydrerende indflydelse fra den varmere jordoverflade under en brændende sol!
Produceret af en del af hjernen kaldet "hypothalamus" ADH er et hormon, der virker på nyrerne og gør det bevare og bevare vand. Det er det der får urinen til at se mørkt og koncentreret, når du ikke har haft nok vand til at drikke eller tilbragte en dag udenfor i den varme sol. Det kan derfor påvirke, hvor meget vand der skal udskilles, og hvor meget der skal "genanvendes" for at imødekomme vores behov (afhængigt af andre faktorer, herunder vores vandindtag og endog omgivelsestemperaturen).
Hvordan passer ADH ind i diskussionen om CKD? Undersøgelser har vist, at ADH er en af de vigtigste promotorer for cystvækst (årsagen til nyresvigt) i PKD. Med andre ord, hvis du på en eller anden måde kan sænke ADH-niveauet eller blokere dets handling på cysterne, kan det være muligt at bremse cystvæksten og den ubønhørlige udvikling af PKD.
Nuværende behandlingsmuligheder
Forståelse af ADH's rolle hjælper med at forstå de tilgængelige behandlingsmuligheder og hvorfor de kan arbejde, fra øget vandindtag til banebrydende stoffer.
- Øget vandindtag : Så simpelt som det lyder, er drikkevand en effektiv måde at holde ADH niveauerne nede. ADH niveauer går op, når du begynder at blive dehydreret. Dette vil afsætte tørstresponsen, så du drikker noget vand, hvilket vil føre til sænket ADH niveauer. I dette tilfælde er ideen at holde ADH konsekvent lav ved at forhindre ADH-stigning. Det er postuleret, at dette kunne bremse udviklingen af PKD. Hvor effektivt og meningsfuldt det er i reale termer, er dog stadig diskutabelt.
- Håndtering af komplikationer: I mangel af andre specifikke behandlinger, der for øjeblikket er tilgængelige, er vi begrænset til at håndtere komplikationerne af PKD. Disse omfatter højt blodtryk, nyrerinfektioner, nyresten og unormale elektrolytter. Højt blodtryk behandles ved hjælp af specifikke lægemidler kaldet ACE-hæmmere eller ARB'er . Øget vandindtag kan også medvirke til at reducere risikoen for to andre større PKD-relaterede komplikationer: nyrerinfektioner og nyresten.
Fremtidige behandlingsmuligheder
Vores forståelse af ADHs rolle i forværring af PKD har ført til lovende forskning, som kunne tilbyde mere konkrete behandlingsmuligheder end de ovenfor beskrevne "båndhjælp" -interventioner.
Nuværende forskning er fokuseret på at finde stoffer, der kan blokere ADH's virkning og dermed forhindre cyster i at vokse større (da stigning i cystestørrelsen er kernen i nyresvigt hos PKD-patienter).
Her er et par eksempler:
- Tolvaptan: Dette er en medicin, der oprindeligt blev godkendt til behandling af lave natriumniveauer og virker ved at blokere stedet (kaldet V2-receptoren), som ADH normalt vil binde sig til i nyren (tænk på V2-receptoren som "nøglehullet" til som ADH skal vedhæfte, mens tolvaptan er den "falske nøgle", som når den er til stede, forhindrer det i at ske).
Det velkendte TEMPO-forsøg har vist en potentiel klinisk anvendelse af tolvaptan ved nedsættelse af nedsat nyrefunktion i PKD. Mekanismen ser ud til at bremse væksten af nyrernes volumen, hvilket fører til mindre nyresvigt i løbet af en treårsperiode. Tolvaptan har dog endnu ikke modtaget FDA's velsignelser i USA til PKD-behandling, dels på grund af bekymringer for dets virkninger på leveren. Det er allerede godkendt til behandling af PKD i nogle andre dele af verden).
- Octreotid: Dette er en langtidsvirkende syntetisk udgave af et hormon kaldet somatostatin. En undersøgelse i 2005 rapporterede først, at en seks måneders behandling med somatostatin kunne sænke cystvæksten. Selvom vi ved, at nedgangen i nyrefunktion i PKD følger cystvækst, stoppede undersøgelsen kort for at sige, at langsomt cystvæksten i dette tilfælde ville oversætte til klinisk meningsfuld nyrebeskyttelse.
Derefter så vi i 2013 resultaterne af ALADIN-retssagen, der blev offentliggjort i Lancet. Denne undersøgelse havde en længere opfølgningsperiode end de tidligere undersøgelser og indikerede et signifikant lavere nyrevolumen hos patienter behandlet med octreotid ved et års opfølgning, men ikke på tre år.
På baggrund af de data, vi har indtil nu, synes octreotid at have en potentiel rolle i behandlingen af PKD. Af en eller anden årsag fremgår det, at octreotid sænker væksten i nyrevolumen over et år, men virkningerne bliver ubetydelige på lang sigt. Det er klart, at der er behov for mere omfattende undersøgelser, der ser på langtidsdata for hårdt udfald.
Selv om begge disse agenter hidtil har vist løfte (ud over andre konkurrenter som mTOR-hæmmere og andre lægemidler i kliniske forsøg), er omkostningerne et stort problem. Alt andet lige kunne octreotid være et billigere alternativ end tolvaptan, for hvad der i det væsentlige kunne være en livslang behandling. I 2017 er en 30-dages levering af (15 mg) tolvaptanpiller prissat til $ 11.000 til $ 12.000 i USA, mens 90 ampere af octreotid (100mcg injektioner) løber fra $ 300 til $ 400!
> Kilder:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Øget vandindtag nedsætter progressionen af polycystisk nyresygdom i PCK-rotten. J er Soc Nephrol. 2006 aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 juni.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Forebygger forhøjet vandindtag sygdomsprogression i autosomal dominerende polycystisk nyresygdom? Nefrologisk dialysetransplantation. 2014 sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan hos patienter med autosomal dominerende polycystisk nyresygdom. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10,1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Virkning af langtidsvirkende somatostatinanalog på nyre- og cystvækst i autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ALADIN): En randomiseret, placebokontrolleret, multicenter undersøgelse. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10,1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.