De molekylære messengers
Cytokiner tjener som molekylære budbringere mellem celler. Cytokiner er proteiner, der produceres af celler. Med hensyn til arthritis regulerer cytokiner forskellige inflammatoriske reaktioner . Cytokiner interagerer med celler i immunsystemet for at regulere kroppens respons på sygdom og infektion samt at mediere normale cellulære processer i kroppen.
Typer af cytokiner
Cytokiner er forskellige, hvilket betyder, at de ikke er ens. Cytokiner tjener forskellige funktioner i kroppen:
- kolonistimulerende faktorer (stimulere produktion af blodceller)
- vækst- og differentieringsfaktorer (funktion primært i udvikling, vedligeholdelse af væv og reparation)
- immunoregulatoriske og proinflammatoriske cytokiner (fx interferoner, interleukiner og TNF-alfa, der virker i immunsystemet)
Mens "cytokiner" er en paraplybetegnelse, der omfatter alle slags, er der mere specifikke navne, der er givet til cytokiner baseret på enten den type celle, der gør dem eller den handling, de har i kroppen:
- lymfokiner (lavet af lymfocytter)
- monokiner (lavet af monocytter)
- kemokiner (forbundet med kemotaktiske virkninger)
- interleukiner (lavet af en leukocyt, men virker på andre leukocytter)
Hvordan Cytokiner Arbejder
Immunsystemet er komplekst - forskellige typer af immunceller og proteiner gør forskellige job. Cytokiner er blandt disse proteiner.
At forklare, hvordan cytokiner arbejder er svært. Det er en lektion i cellefysiologi. Men for at forstå betændelse skal du forstå den rolle, som cytokiner spiller.
Cytokiner frigives af celler i cirkulationen eller direkte ind i vævet. Cytokinerne lokaliserer målimmunceller og interagerer med receptorer på målimmuncellerne ved at binde til dem.
Samspillet udløser eller stimulerer specifikke svar fra målcellerne.
Overproduktion af cytokiner
Overproduktion eller uhensigtsmæssig produktion af visse cytokiner af kroppen kan resultere i sygdom. For eksempel er det blevet fundet, at interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) produceres i overskud i reumatoid arthritis, hvor de er involveret i inflammation og vævsdestruktion.
Biologiske lægemidler er cytokinhæmmere
Biologiske lægemidler er blevet udviklet til at hæmme IL-1 eller TNF-alfa. Kineret (anakinra) blev udviklet som behandling for rheumatoid arthritis og virker ved at hæmme bindingen af IL-1 til dets receptor. TNF-alfa-hæmmere (også kaldet TNF-blokkere ) binder TNF og forhindrer TNF i at binde til celleoverfladereceptorer. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) og Cimzia (certolizumab pegol) er TNF-blokkere. Actemra (tocilizumab) binder IL-6.
Flere biologiske lægemidler er under udvikling. Studieresultater fra et pivotalt fase 3-studie af sarilumab (kaldet SARIL-RA-TARGET), et humant antistof mod IL-6-receptoren, viste, at lægemidlet mødte begge sine primære endepunkter for forbedring af tegn og symptomer på reumatoid arthritis og forbedringer i fysisk fungere.
Sarilumab binder med høj affinitet til IL-6 receptoren, blokerer bindingen af IL-6 og forstyrrer den cytokin-medierede inflammatoriske signalering. Men den 31. oktober 2016 afviste FDA sarilumab baseret på mangler, de opdagede under en inspektion af fremstillingsprocessen. Når der er foretaget korrektioner, har Regeneron og Sanofi til hensigt at videresende til godkendelse i 2017. I mellemtiden godkendte Health Canada den 1. februar 2017 lægemidlet under navnet Kevzara (sarilumab).
Et ord fra
Mens cytokiner virker som et komplekst emne, er det vigtigt at forstå den inflammatoriske proces, der er kernen i inflammatoriske typer af arthritis.
Vi ved, at der er både proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner. De proinflammatoriske cytokiner spiller en rolle i udviklingen af inflammatorisk og neuropatisk smerte. De antiinflammatoriske cytokiner er faktisk inflammatoriske cytokinantagonister. Der er tegn på, at kemokiner er involveret i at påbegynde smerte, såvel som i vedvarende smerte.
> Kilder:
> Vækstfaktorer og cytokiner. > Primer > på reumatiske sygdomme. Udgave 12. Udgivet af Arthritis Foundation.
> Regeneron og Sanofi Nuværende Resultater fra Pivotal Fase 3 Undersøgelse af Sarilumab på American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. 8. november 2015.
> McInnes I. og Schett G. Cytokines i patogenesen af reumatoid arthritis. Nature Immunology. Juni 2007
> Cytokiner. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM et al. Cytokiner, inflammation > og > smerte. Internationale Anæstesiologiklinikker. Forår 2007