Typer af test, nøjagtighed og ændringer i HER2-testning
Hvis du har haft en biopsi eller operation for brystkræft, har du sikkert hørt, at din tumor er HER2 positiv eller negativ. Hvis du ikke har hørt, skal du spørge din onkolog om resultaterne af denne test. Det er vigtigt at forstå HER2 test og resultater, selvom din tumor er HER2 negativ.
Grundlæggende om HER2 + kræft
HER2 proteiner forekommer på overfladen af brystceller, hvad enten det er kræft eller normalt.
Et gen (HER2- eller ERBB2-genet) vi alle har, følger instruktionerne eller tegningen til fremstilling af disse proteiner. Hver celle indeholder to kopier af genet. Når der er ekstra kopier af dette gen (HER2-amplifikation), er resultatet et forøget antal HER2-receptorer på overfladen af brystcellen (HER2-overekspression). Mens normale brystceller har omkring to millioner af disse receptorer, har HER2 positive brystkræftceller op til 100 gange så mange.
Når vækstfaktorer i kroppen knytter sig til disse ekstra receptorer, signalerer det simpelthen cellen at dele sig og resulterer i den brystceller, der ikke er kontrolleret, som vi kalder kræft.
Omkring 25 procent af mennesker med brystkræft vil være HER2-positive. Tidligere var HER2 positiv forbundet med en dårlig prognose. Nu da vi har målrettede terapier (såsom Herceptin (trastuzumab) ), der kan interferere med disse receptorer, er prognosen for HER2 brystkræft meget bedre.
Betydningen af test
Det er vigtigt at have et nøjagtigt HER2-statusresultat for at få de bedste behandlingsmuligheder for HER2-positiv brystkræft . Dette inkluderer muligheden for målrettede terapier som Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) og Nerlynx (neratinib).
De særlige typer af kemoterapi for brystkræft, der fungerer bedst, kan også variere med HER2-status.
En nøjagtig HER2-status er også vigtig i behandlingen af metastatisk HER2-positiv brystkræft . Mønsteret af metastaser samt behandling af specifikke metastaser kan variere baseret på HER2-status.
Hvornår skal man teste
Alle med nogen form for invasiv (infiltrerende) brystkræft skal have deres tumor testet for HER2-status. "Invasiv" brystkræft defineres som enhver kræft, der ligger uden stadium 0 eller carcinom in situ . Alle andre stadier af brystkræft, fra fase I til stadium IV, skal testes for HER2-status på diagnosetidspunktet, og inden behandlingen påbegyndes.
Typer af tests
Der er forskellige typer af tests, der kan gøres på en tumor for at afgøre, om det er HER2-positivt eller ej. Disse omfatter:
- HER2-immunhistokemi (IHC) : IHC er en måling af antallet af HER2-proteinreceptorer på overfladen af brystcancerceller eller "HER2-overekspression"
- In situ hybridisering (ISH) : ISH er et mål for antallet af kopier af HER2 i hver brystcancercelle eller "HER2 amplifikation." Der er to forskellige ISH-analyser: fluorescens (FISH) og lyse felt ISH.
Der er kontroverser over hvilke testforanstaltninger der er mere præcise.
Nogle forskere mener, at FISH ISH er mere præcis, men IHC udføres mere almindeligt i USA. Da dette område ændrer sig meget hurtigt, er det vigtigt at tale med din onkolog om den test, du har gjort, og hvorfor den pågældende metode kan foretrækkes.
Test resultater
Ifølge 2013-ASCO / CAP-retningslinjerne, hvis en HER2-test kommer tilbage som grænsekonflikt eller ubestemt, skal "refleksprøvning" (fortsættes straks til en anden test) udføres med et alternativt assay. Hvis en IHC f.eks. Gav grænseværdier, skal en ISH udføres på samme prøve, og hvis en ISH er grænseoverskridende, skal en IHC udføres, før resultaterne rapporteres.
Nogle gange vil resultatet af forskellige HER2-tests, for eksempel både en IHC og en FISH ISH, være grænseoverskridende, ubestemt eller ubestemt. Vi har ikke i øjeblikket standard retningslinjer for, hvordan du fortsætter, hvis dette er tilfældet, og du og din onkolog skal diskutere, hvordan du fortsætter.
Testbegrænsninger
Ud over at have testresultater, der ikke er positive eller negative, men snarere borderline eller ubestridelige, er der andre mulige begrænsninger i HER-testningen. Disse omfatter:
- Unøjagtighed (fejl): Med enhver type laboratorietest er der altid risiko for fejl.
- Manglende gentagelse af test, hvis et resultat er grænseoverskridende, ubestemt eller ubestemt: Hvis en test kommer tilbage som grænsen, skal den gentages.
- Heterogenicitet: Begrebet tumor heterogenitet er ret nyt og kan være forvirrende. Da kræftcellerne hele tiden ændrer sig, kan der være dele af en tumor, som tester HER2-positive og andre dele, der tester HER2-negative. Dette er lettere at forstå, når vi indser, at forskellige typer af en tumor kan have meget forskellige celletyper under mikroskopet også.
- Ændring: Tumorer kan ændre en anden HER2-status.
Ændringer i HER2 Status
Vi har tendens til at tænke på kræft som en klon af en errantcelle, hvori alle cellerne er de samme, men det er simpelthen ikke tilfældet. Vi ved, at kræftceller fortsætter med at udvikle nye mutationer og forandringer. Forskellige dele af en enkelt tumormasse kan have kræftceller med forskellige egenskaber (tumor heterogenitet), og disse ændringer kan blive endnu mere tydelige, når en tumor udvikler sig, såsom ved en tilbagefald eller metastatisk sygdom.
Det er ikke kun HER2 status, der kan ændre sig. Estrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) -status kan også ændre sig, når en tumor gentager eller metastasererer, og denne ændring i receptorstatus betegnes som "uoverensstemmelse". En tumor kan ændres fra at være positiv til negativ for en af disse receptorer eller omvendt fra at være negativ til positiv.
Hvor ofte ændrer tumorer? Chancen for uoverensstemmelse mellem den oprindelige tumor og en første eller anden metastase (enten fra negativ til positiv eller fra positiv til negativ) er som følger:
- ER: 20,7 procent
- PR: 40,7 procent
- HER2: 19,6 procent
I dette studie ændrede næsten 20 procent af tumorer status fra HER2 positiv til negativ eller negativ til positiv. At vide, om en tumor er ændret, er meget vigtig for at vælge de bedste behandlingsmuligheder,
Er det godt eller dårligt, hvis HER2-receptorstatus ændres? Så længe ændringen er opdaget (ved gentagelse af test), så de bedste behandlinger kan anbefales, forekommer det ikke, at en ændring i receptorstatus spiller en stor rolle i prognosen. I denne undersøgelse havde tumorer, der var uoverensstemmende for HER2 (ændret til at blive enten positive eller negative) en lignende prognose for de tumorer, som ikke ændrede HER2-receptorstatus.
Denne undersøgelse fandt uoverensstemmelse mellem de oprindelige metastaser og en første eller anden metastase, men uoverensstemmelse kan forekomme mellem en første og anden metastase også.
Gentag testning
Ud over HER2-testningen, som skal gøres for alle på diagnosetidspunktet, er der omstændigheder, hvor testen skal gentages. Disse omfatter:
- På tidspunktet for gentagelse , om det er en lokal, regional eller metastatisk gentagelse.
- Hvis en brystkræft spredes og med nye metastaser.
- Hvis du og din onkolog føler, at HER2 testen du havde gjort, ikke er lige så præcis som nyere tests.
fejldiagnose
Hvad sker der, hvis din HER2-status er fejldiagnosticeret? Hvis din tumor er virkelig HER2 positiv, men du får et HER2-negativt resultat, kan du muligvis ikke modtage potentielt overlevelsesforbedrende terapier. På den anden side, hvis din HER2-status er virkelig negativ, men du får et positivt HER2-statusresultat, risikerer du at blive udsat for bivirkninger af HER2-målrettede terapier med lille fordel (selv om nogle mennesker, der er HER2-negative, har tumorer, der har reageret på disse målrettede terapier).
Et ord fra
HER2-test, sammen med test af østrogen og progesteronreceptor, skal udføres på alle invasive (stadium I til stadium IV) brystkræft på diagnosetidspunktet, og inden der foretages en behandling (med lejlighedsvis undtagelse af kirurgisk excision).
Testning bør også gentages, hvis du havde en test, der kom tilbage som ubestemt, hvis din onkolog føler, at en anden type test er mere præcis, eller hvis din kræft gentager eller spredes. HER2-status for en tumor kan ændre sig over tid, selv i forskellige områder af en enkelt tumor.
En nøjagtig HER2-status er vigtig for at vælge de bedste behandlingsmuligheder for din kræft, mens du minimerer bivirkningerne af behandlinger, der er mindre sandsynlige for at være effektive. Der er en del kontroverser over de bedste tests for HER2, og nyere og modificerede tests bliver evalueret i dag. Hvad det betyder er, at det er vigtigt at stille spørgsmål og være din egen advokat i din kræftpleje.
> Kilder:
> American Society of Clinical Oncology. Øvelse og retningslinjer. Brystkræft. Anbefalinger til human epidermal vækstfaktorreceptor 2-test i brystkræftopdatering. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. og P. Tan. Virkninger af den opdaterede 2013 American Society of Clinical Oncology / College of American Patologists Guideline Anbefalinger om Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Gen Test Med Immunohistokemi og Fluorescens In Situ Hybridisering for Brystkræft. Arkiv for patologi og laboratoriemedicin . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., og R. Baughman. Forstyrrelse af østrogenreceptoren og HER-2 / neu i brystkræft fra primær læsion til første og anden metastatisk side. Brystkræft (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.