HER2 Positive vs HER2 Negative Brystkræft: Vigtige Forskelle

Er det godt eller dårligt at have HER2 positiv brystkræft?

Hvis du har fået at vide, at din brystkræft er HER2 positiv, har du sikkert mange spørgsmål om hvad dette betyder. Men hvis du er som mange andre, kan dit første spørgsmål være: "Er det godt eller dårligt at være HER2 positiv?" Med andre ord er det "bedre", hvis din tumor er HER2 positiv eller HER2 negativ?

Da vi lærer, at brystkræft ikke er en sygdom, men snarere mange sygdomme, der adskiller sig på molekylært niveau, er det vigtige spørgsmål.

Det hurtige svar er, at HER2 positivitet kan være både godt og dårligt. Lad os undersøge, hvordan HER2 status påvirker alt fra aggressivitet af en tumor, til behandlingsmuligheder, til risikoen for gentagelse og prognose.

En kort gennemgang

Brystkræft er ikke en enkelt sygdom - faktisk er der ikke to kræftformer, men vi har nu evnen til at bryde disse kræftformer ned i forskellige undertyper baseret på tumors receptorstatus. Brystkræft er forskellig i proteinerne, der har fundet celleoverfladen, proteiner, som er ansvarlige for væksten af ​​tumorer. Disse proteiner er igen relateret til forskellige abnormiteter i det kræftcelles genetiske materiale.

Mange mennesker er bekendt med østrogenreceptor-positiv brystkræft, hvor østrogen binder til det øgede antal af disse receptorer på brystcancerceller for at stimulere tumorens vækst.

Hvad sker der med HER2 positive brystkræft i lignende, men det er en anden type receptor på overfladen af ​​kræftcellen, der driver tumorens vækst og spredning.

Ud over østrogenreceptorer på overfladen af ​​cellerne (som stimuleres af østrogen ) er HER2-receptorer på overfladen af ​​cellerne (som stimuleres af vækstfaktorer for at drive vækst).

HER2-genet (epidermal vækstfaktorreceptor 2 eller HER2 / neu) er et gen (et som vi alle har), der koder for proteiner, der er involveret i væksten af ​​brystceller.

Det kaldes også ERBB2-genet og er et gen (protonekogen) fundet på kromosom 17.

HER2-gener bærer instruktionerne til fremstilling af HER2-proteiner. Disse proteiner virker som receptorer på brystceller. Når der er for mange kopier af HER2-genet til stede (på grund af beskadigelse af det genetiske materiale i cellen eller mutationerne) resulterer det i overproduktion (eller "overekspression") af HER2.

Det er vigtigt at bemærke, at alle brystceller - både kræft- og ikke-cancerøse - har HER2-receptorer på overfladen af ​​cellen. Forskellen er, at HER2 positive brystkræftceller har 40 til 100 gange dette tal. Når vækstfaktorer i kroppen binder til disse receptorer, resulterer det i overvævning af brystcellerne.

Ligesom vi har medicin, der forstyrrer østrogenreceptoren (eller reducerer østrogen i kroppen) til behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft, har vi nu medicin, som forstyrrer HER2-receptorer på HER2-positive brystkræft.

Omkring 25 procent (15 til 30 procent) af brystkræft er positive for HER2 (HER2 overekspression).

HER2 Positiv status: God eller dårlig?

For korrekt at svare på spørgsmålet om, hvorvidt det er en god ting eller en dårlig ting at være HER2 positiv, er det vigtigt at tale om forskellene mellem tumorer, der er HER2 positive og dem, der er HER2 negative.

Det hurtige svar er, at det kan være godt eller dårligt. I sidste ende vil mange mennesker vide, hvilken virkning der har HER2-positiv brystkræft på overlevelse, men selv disse statistikker kan være vildledende uden forståelse for, hvordan HER2-positiv påvirker væksten af ​​disse kræftformer.

Et eksempel på at illustrere dette punkt er brystkræft hos unge kvinder . Overlevelsesraten er generelt lavere for meget unge kvinder med sygdommen, men det kan være noget vildledende. Hos yngre mennesker, sygdommen er ofte diagnosticeret i mere avancerede stadier. Så selvom en yngre kvinde kan tolerere behandlinger bedre og have en bedre overlevelsesrate på et bestemt stadium, er den samlede overlevelsesrate lavere på grund af højere stadier ved diagnosen.

Det hurtige svar på, om man har en HER2 positiv brystkræft, er god eller dårlig, at "det afhænger af det." Derfor skal vi se på, hvordan HER2-status kan påvirke kræft. Disse omfatter:

• Den type mennesker, der udvikler denne type tumor (for eksempel den gennemsnitlige alder)
• Det stadium, hvor HER2 kræft er diagnosticeret, versus HER2 negative tumorer
• Hvorvidt tumoren også er østrogenreceptor positiv
• Behandlingsmuligheder er tilgængelige
• Risikoen for gentagelse
• Samlet overlevelsesrate

Det er også vigtigt at bemærke, at HER2-status undertiden er unøjagtigt og kan ændre sig efter en gentagelse (se nedenfor).

Forskelle i risiko

Selv om der er meget overlapning, er nogle mennesker mere tilbøjelige end andre til at have HER2 positiv brystkræft. To undersøgelser, LACE-studiet og PATHWAYS-undersøgelsen har undersøgt egenskaberne hos personer, der er mere tilbøjelige til at være HER2-positive eller negative.

• Kvinder, der har tumorer med overekspression af HER2 og østrogenreceptor negativ, er mere tilbøjelige til at være yngre, er mindre tilbøjelige til at have brugt hormonbehandling, og er mere tilbøjelige til at være asiatisk eller spansk.
• Tumorer, der er HER2-positive, synes ikke at være forbundet med alkoholindtagelse eller rygning, og i modsætning til østrogenreceptor-positive tumorer synes fysisk aktivitet ikke at have en beskyttende virkning mod sygdommen.
• Mænd med brystkræft er mindre tilbøjelige end kvinder til at have HER2 positive tumorer.
• Interessant er det blevet fundet, at ductal carcinoma in situ (DCIS) eller stadium 0-tumorer er mere tilbøjelige til at være HER2-positive end invasive brystkræftformer, som nogle forskere mener er relateret til tumorudviklingsprocessen.
• Nogle typer af brystkræft kan være mindre tilbøjelige til at være HER2-positive. For eksempel er det ualmindeligt, at mucinøs (kolloidal) brystkræft , medullær carcinom eller tubulært carcinom i brystet er HER2-positivt.
• HER2-status kan variere med genetiske risikofaktorer for brystkræft. For eksempel er BRCA1 associerede brystkræft mindre tilbøjelige til at være HER2-positive.

Testnøjagtighed og ændring i status

Vi taler ofte om HER2-status som om det er sort og hvidt, men det er ikke altid tilfældet. Der er forskellige former for test, der kan variere i nøjagtighed. Der er også forskellige "niveauer" af positivitet. For eksempel kan en tumor være 1+, 2+ eller 3+. Tumorer, der er "mindre positive", kan betegnes som at have en overekspression af HER2 snarere end at være HER2-positiv.

Det anbefales nu, at kvinder, der har haft en type test, genoptages, da nogle testmetoder er mindre præcise end andre. Retesting anbefales også, hvis en test returneres som "borderline". Det er også vigtigt at nævne tumorenes heterogenitet; en del af en brysttumor kan være HER2 positiv, mens en anden sektion er HER2-negativ.

HER2-status kan ændres, og det har været forvirrende for mange mennesker. En tumor, der oprindeligt er HER2 positiv, kan være HER2 negativ, hvis den genbruges eller spredes. Ligeledes kan en tumor, der oprindeligt er HER2-negativ, blive HER2-positiv, hvis den genvinder. HER2-status bør altid genoptages efter en gentagelse.

aggressivitet

HER2-positive brystkræft har tendens til at være mere aggressiv end HER2-negative tumorer.

Brysttumorer gives en tumorklasse på diagnosetidspunktet baseret på udseendet af cellerne under mikroskopet. Tumor klasse er et tal, der er givet for at beskrive aggressiviteten af ​​en tumor, med et antal af dem er mindst aggressive, og et antal tre er mest aggressive. HER2 positive tumorer er mere tilbøjelige til at have en tumorklasse på tre. Disse tumorer har tendens til at vokse hurtigere end svulster af lavere klasse og er mere tilbøjelige til at sprede sig til lymfeknuder.

Spredt til lymfeknuder

HER2 brystkræft er mere tilbøjelige til at sprede sig til lymfeknuder. Som sådan kan scenen ved diagnose også være højere end for HER2-negative tumorer.

Behandlingsrespons

Inden udviklingen af ​​målrettede terapier til HER2-positiv brystkræft, såsom Herceptin (trastuzumab) , var behandlingsresponset for mennesker med HER-positiv brystkræft ikke så godt for dem med HER2-negativ sygdom.

Målrettet terapi for HER2-positiv brystkræft har ændret prognosen, og nu er behandlingsresultaterne i det væsentlige de samme som for HER2-negative tumorer (selv om HER2-tumorer har tendens til at være større). Ifølge National Cancer Institute har disse lægemidler ændret prognosen for fase I til stadium III HER2 positive brystkræft fra fattige til gode.

Herceptin reducerer risikoen for gentagelse og forbedrer 10-årige overlevelsesrate for dem med stadium I til fase III-sygdom med ca. 30 procent.

Der er dog større risiko for tilbagefald og metastase med positiv HER2-status, og overlevelsesraten er noget lavere end for HER2-negative, men østrogenreceptor-positive tumorer.

Personer med HER2 positive tumorer er mindre tilbøjelige til at reagere på brystkræft kemoterapi end dem, der er negative.

Risiko for gentagelse

HER2 positiv brystkræft er mere tilbøjelig til at genvinde (komme tilbage) end HER2 negativ brystkræft. Undersøgelser har vist, at tidlige brystkræftformer (fase I og stadium II) er to til fem gange mere tilbøjelige til at gentage sig end HER2-negative tumorer. Selv meget små HER2 positive tumorer (mindre end 1 cm eller en halv tomme i diameter) med negative lymfeknuder har en langt større risiko for tilbagefald i forhold til tumorer, der er HER2-negative. Behandling med Herceptin kan reducere risikoen med halvdelen.

Mønsteret af gentagelse af brystkræft kan også variere. Små tumorer er også mere tilbøjelige til at have en metastatisk gentagelse (i modsætning til lokal eller regional tilbagevenden), hvis de er HER2-positive.

metastase

Hvorvidt HER2 positive tumorer er mere tilbøjelige til at metastasere end negative tumorer afhænger af de steder, hvor brystcancermetastaser vi overvejer. Risikoen for total metastaser, især hjernemetastaser, antages at blive forøget, men mange af undersøgelserne blev udført forud for den udbredt anvendelse af Herceptin.

Undersøgelser foretaget efter introduktionen af ​​Herceptin (og andre HER2 målrettede terapier) har vist, at HER2 positive brystkræft fortsat har en relativ høj forekomst af hjernemetastaser. HER2 positive tumorer har en tendens til at sprede sig tidligt i løbet af sygdommen til aksillære lymfeknuder, lungerne, knoglemarv, æggestokkene og binyrerne.

Sandsynligheden for metastaser med HER2-positive tumorer kan være forskellig afhængigt af om tumoren også er østrogenreceptor positiv. Risikoen for hjerne-, lever-, ben- og lungemetastaser i HER2-positive tumorer påvirkes også af, om tumoren også er østrogenreceptor positiv eller negativ.

Risikoen for metastaser kan også afhænge af tilknyttede faktorer. For eksempel er risikoen for levermetastaser fra brystkræft højere med HER2-positive tumorer, hvis folk også ryger.

Triple Positive Brystkræft

Omkring 50 procent af HER2-positive tumorer vil også være østrogenreceptorpositive. Undersøgelser har vist, at denne kombination kan resultere i et forskelligt mønster af tilbagefald, men kun få undersøgelser har set på karakteristika og virkning af triple positive tumorer.

Brystkræft, der er østrogenreceptor positiv og HER2-negativ (luminal A), har den bedste prognose samlet set. De, der er østrogenreceptorpositive og HER-positive (luminale B), har en noget dårligere prognose, men prognosen forbliver bedre end for mennesker med triple-negativ eller østrogenreceptor negativ og HER2 over-udtrykkende brystkræft.

Fejl i diagnose

Denne diskussion ville ikke være fuldstændig uden at nævne, at nogle gange er en brystkræft fejlagtigt diagnosticeret som HER2-positiv eller HER2-negativ. De tests, der er tilgængelige til bestemmelse af HER2-status, er ikke idiotsikker. Det er vigtigt at spørge din onkolog, hvilken test der er udført, og om du skal genoptages.

En fejl i diagnosen (en fejldiagnose), hvor en HER2 positiv tumor ved et uheld er diagnosticeret som negativt, kan resultere i, at en person ikke bliver tilbudt målrettet behandling; behandlinger, der kan forbedre overlevelsen. Selvfølgelig, at blive diagnosticeret med HER2 positiv sygdom, som faktisk er HER2 negativ, kan resultere i at bruge medicin, der er ineffektive (selv om nogle HER2 negative tumorer har reageret på Herceptin).

Sammenfatning af forskelle

Denne artikel gennemgik mange forskelle mellem HER2-positive og HER2-negative brystkræftformer, og hvordan disse forskelle kan påvirke prognosen.

HER2-positive brystkræft i sammenligning med østrogenreceptor-positive tumorer har tendens til at være:

• Mere aggressiv (har en højere tumorklasse)
• Fundet hos yngre kvinder (og brystkræft hos unge kvinder har tendens til at blive diagnosticeret i mere avancerede stadier)
• Næsten lige så sandsynligt at reagere på behandling nu, at HER2 målrettede terapier til rådighed
• Mere tilbøjelige til at komme tilbage / gentage
• Mere sandsynligt at metastasere, i det mindste til steder som hjernen

Disse tumorer har også en noget dårligere prognose (selv om nyere agenter er blevet godkendt, en i 2017, og vi ved ikke, hvordan dette vil påvirke prognosen.)

Der er helt sikkert undtagelser fra disse resultater, og vi skal huske på, at hver person og hver brystkræft er unik.

Et ord fra

Mens prognosen for HER2-positive tumorer generelt er tilbøjelig til at være noget dårligere end for dem, der er østrogenreceptorpositive, men HER2-negative, gør den udbredte vedtagelse af HER2-terapier en forskel i overlevelseshastigheder såvel som risikoen for tilbagefald.

Da HER2-behandlinger er forholdsvis nye på scenen, og flere nyere behandlinger er blevet godkendt i 2017 alene, er statistikker ikke nødvendigvis meget meningsfulde. Hvis du lever med HER2 positiv brystkræft, er det faktum, at responset på behandling nu i HER2 positive tumorer svarer til det, der er af østrogenreceptor positive tumorer, opmuntrende.

Med alle de ændringer, der foregår i behandling, og med yderligere medicin, der undersøges i kliniske forsøg, er det vigtigere end nogensinde at tage en aktiv rolle i behandlingen. Tag et øjeblik til at gennemgå nogle tips om, hvordan du kan være din egen advokat i din kræftpleje .

> Kilder:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohol, fysisk aktivitet, rygning og brystkræft subtyper i en stor indlejret case-kontrol undersøgelse fra norske brystkræft screening program. Cancer Epidemiology Biomarkører og forebyggelse . 2017 6. september. (Epub forud for print).

> National Cancer Institute. En historie om opdagelse: HER2s genetiske link til brystkræftsporer udviklingen af ​​nye behandlinger. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C. og V. Caggiano. Brystkræft Overlevelse Defineret af ER / PR / HER2-subtyperne og en surrogatklassifikation i henhold til tumorklasse og immunhistokemiske biomarkører. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormonreceptor / human epidermal vækstfaktorreceptor 2-positiv brystkræft: hvor vi er nu og hvor vi skal hen. Kræftbehandling Anmeldelser . 2016. 46: 20-6.