Levothyroxin narkotika som Synthroid måtte demonstrere stabilitet, konsistens
I september 1997 skakede en meddelelse om skjoldbruskkirtelpasienten. Det har især påvirket de patienter, der tog et af de thyreoideahormoniske substitutionsmedier, der - som Synthroid, Levoxyl og andre - baseret på levothyroxinnatrium.
Ifølge en Federal Register meddelelse på det tidspunkt,
... intet markedsført oralt administreret levothyroxin natriumprodukt har vist sig at vise konsistent styrke og stabilitet, og derfor er ingen markedsført oralt administreret levothyroxin natriumprodukt generelt anerkendt som sikker og effektiv.
På det tidspunkt havde regeringen konstateret, at levothyroxinnatriumlægemidler ofte ikke forblev kraftige gennem deres udløbsdatoer, og tabletter med samme doseringsstyrke fra samme fabrikant viste sig at variere i styrke fra parti til parti med hensyn til mængden af aktiv ingrediens til stede. Denne mangel på stabilitet og konsekvent styrke havde potentialet til at forårsage alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser for dem, der tager disse lægemidler.
Levothyroxin natrium blev først introduceret på markedet før 1962 uden et godkendt "New Drug Application" (NDA), tilsyneladende i troen på, at det ikke var et nyt lægemiddel.
Siden da havde næsten alle producenter af oralt administrerede levothyroxin natriumprodukter, herunder Synthroid, regelmæssigt rapporteret om, at det var resultatet af styrke eller stabilitetsproblemer.
I nogle tilfælde skyldes problemerne af, at levothyroxinnatrium er ustabilt i nærværelse af lys, temperatur, luft og fugtighed.
I perioden 1991-1997 var der ikke mindre end 10 minder om levothyroxinnatriumtabletter, der involverede 150 partikler og mere end 100 millioner tabletter. I alt undtagen et tilfælde blev tilbagekaldelsen indledt, fordi tabletter viste sig at være subpotente, eller fordi deres levothyroxintabletter mistede styrke før deres udløbsdatoer.
De resterende tilbagekaldelser blev indledt for et produkt, der viste sig at være for kraftigt. I løbet af denne periode udstedte FDA også advarsler til en producent vedrørende et levothyroxin natriumprodukt, der tabte styrke, når den blev opbevaret ved den højere ende af det anbefalede temperaturområde, og en, hvis styrke lå fra 74,7 procent til 90,4 i stedet for 90 procent til 110 procent påkrævet på det tidspunkt.
Problemer skyldes også formuleringsændringer. Fordi disse produkter blev markedsført uden NDA'er, havde producenterne ikke behøvet at indgive FDA godkendelse hver gang de omformulerede deres levothyroxin natriumprodukter. Producenterne havde ændret inaktive ingredienser, fysisk form for farvestoffer og andre produktaspekter, hvilket resulterede i betydelige ændringer i styrke, i nogle tilfælde stigende eller faldende styrke med så meget som 30 procent. Som et resultat blev personer i samme dosis i nogle tilfælde blevet giftige og overmedicerede - eller underdoserede - i samme dosis. Der var tegn på, at producenterne fortsatte med at lave disse slags formuleringsændringer, som påvirker styrke.
Derefter, 35 år efter introduktionen, udstedte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) meddelelsen ( Federal Register , 14. august 1997), at oralt administrerede lægemidler indeholdende levothyroxinnatrium officielt blev klassificeret som "nye lægemidler" og skulle gennemgå NDA-processen på grund af de stabilitets- og styrkeproblemer, der var kommet til lys.
For at fortsætte med at markedsføre disse lægemidler var producenterne nødt til at indsende en NDA med dokumenteret beviser for, at hvert virksomheds produkt er sikkert, effektivt og fremstillet på en måde, der sikrer konsekvent styrke. Fordi stoffet er nødvendigt for millioner af amerikanere, tillod FDA producenterne at fortsætte med at markedsføre disse produkter uden godkendt NDA indtil 14. august 2000 for at give virksomhederne tid nok til at gennemføre de forskellige forskningsundersøgelser og indgive deres NDA'er.
Implikationer for patienterne
Hvilke konsekvenser har denne udvikling haft for patienter, der tager levothyroxin thyroideahormon erstatningsprodukter?
- Selv når lægen konsekvent foreskrev det samme mærke af oralt administreret levothyroxinnatrium, med hver receptpligtig genopfyldning, løb patienterne RISKEN for at modtage et produkt, der varierer i styrke fra den givne dosis.
- Hvis det modtagne lægemiddel var mindre potent, blev patienter hypotyroid og led symptomer såsom svær depression, træthed, vægtøgning, forstoppelse, kold intolerance, hævelse og koncentrationsbesvær.
- Hvis det modtagne lægemiddel var mere potent, kunne patienter opleve alvorlige symptomer på hyperthyroidisme, såsom hjertesmerter, hjertebanken eller hjertearytmi. Hos patienter med koronar hjertesygdom kan en lille stigning i dosen af levothyroxin natrium være farlig. Og undersøgelser tyder på, at ringe overdosering af levothyroxinnatrium som det, der kan skyldes forøget styrke, kan øge risikoen for osteoporose ved at forårsage subklinisk hyperthyroidisme.
- Variationerne i styrke kunne gøre det næsten umuligt at få den rigtige dosis. Levothyroxin sodium piller kommer i doseringsstyrker, der varierer med meget små mængder, hvilket gør det muligt for din læge omhyggeligt at finde nøjagtigt den rigtige dosis til dig. Men når mængden af ledigt aktivt stof i en bestemt dosering varierer, gør det at finde og opretholde den rigtige dosis for dig endnu mere vanskelig.
BEMÆRK: Narkotikaproducenterne lagde til sidst NDA'erne for levothyroxin, og levothyroxin er fra 2017 et FDA-godkendt lægemiddel.