Langforsinket vaccine beviser overlegen til Engerix-B
Heplisav-B er en vaccine, der bruges til at forhindre alle subtyper af hepatitis B. Det blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) den 9. november 2017 til brug hos voksne 18 og ældre.
Det er en af tre vacciner, der i øjeblikket bruges til at forhindre infektion fra hepatitis B-viruset (HBV) i USA. Disse omfatter Recombivax HB, som blev godkendt af FDA i 1986 og markedsleder Engerix-B, som blev godkendt i 2007.
(Der er også en tredje kombinationsvaccine, kendt som Twinrix , som vaccinerer mod både hepatitis A og B.)
En af de store fordele ved Heplisav-B er, at det kræver færre injektioner over en kortere periode, en faktor, der kan hjælpe folk med at fuldføre serien i stedet for at stoppe kort.
Indledende sikkerhedsproblemer
Godkendelsen af Heplisav-B dækkede en fireårig kamp for at bringe vaccinen på markedet. FDA havde tidligere afvist stoffet i februar 2013 og senere i november 2016 på grund af sikkerhedshensyn vedrørende den potentielle risiko for akut myokardieinfarkt (hjerteanfald) og visse autoimmune sygdomme .
Vaccinen blev til sidst godkendt baseret stort set på den kendsgerning, at det kræver to skud, der leveres en måned fra hinanden. De andre vacciner kræver derimod tre skud adskilt med en måned og derefter seks måneder.
Dette blev anset for vigtigt, da en af de største hindringer for HBV-vaccination har været vedhæftning.
En undersøgelse fra 2008 af Infectious Disease Department ved University of Florida i Jacksonville rapporterede, at 707 personer, der var berettiget til HBV-vaccination, kun fik adgang til 503 behandling, og kun 356 afsluttede tre-shot-serien. Andre undersøgelser har rapporteret lignende dårlige resultater.
Ved at indsnævre kløften mellem injektioner, mener FDA, at fordelene ved vaccinen langt opvejer enhver potentiel konsekvens.
Effektivitet
Godkendelsen af Heplisav-B var baseret på data fra tre kliniske forsøg med over 14.000 voksne deltagere. Det pivotale studie sammenlignede et todosis-kursus af Heplisav-B til en tre-dosis serie Engerix-B. Blandt de 6.665 deltagere, der var involveret i undersøgelsen, opnåede 95 procent højt beskyttelsesniveau fra Heplisav-B (målt ved antistofaktivitet ) sammenlignet med 81 procent på Engerix-B.
I en anden undersøgelse, der involverede 961 personer med type 2-diabetes (anses for at være i høj risiko for hepatitis B), blev Heplisav-B rapporteret at yde beskyttelse på høj niveau hos 90 procent af dem, der fik vaccinen mod kun 65 procent hos dem, der fik Engerix -B.
Desuden er Heplisav-B kendt for at tilvejebringe beskyttelse mod alle fire hovedserotyper, ti genotyper (A til J) og 40 subgenotyper.
Administration
Heplisav-B leveres ved intramuskulær injektion i skulderens øvre deltoidmuskel. Vaccinen er ikke en levende vaccine (indeholdende levende svækket virus), men indeholder i stedet et genetisk modificeret antigen - i det væsentlige en avatar for virussen - som ikke forårsager sygdom, men snarere stimulerer et beskyttende immunrespons.
Når du får den første 0,5 milliliter (ml) injektion, vil et sekund blive leveret om seks måneder.
Hvis du af en eller anden grund ikke kan færdiggøre serien inden for den pågældende periode, skal du tale med din læge om at færdiggøre serien så hurtigt som muligt. Det er usandsynligt, at du bliver nødt til at genstarte serien.
Bivirkninger
Mens nogle mennesker kan opleve en reaktion på skuddet, er de fleste tilfælde milde og løse inden for få dage. I det store og hele er reaktionerne, hvis nogen, mere dybe efter det første skud og mindre så efter den anden.
De mest almindelige symptomer (forekommer hos over to procent af patienterne) omfatter:
- Hævelse på injektionsstedet - 2,3 procent
- Rødme på injektionsstedet - 4,1 procent
- Malaise - 9,2 procent
- Hovedpine - 16,9 procent
- Træthed - 17,4 procent
- Smerter på injektionsstedet - 38,5 procent
Kontraindikationer
Heplisav-B bør ikke anvendes til personer med tidligere allergiske reaktioner eller dem, der har haft en tidligere reaktion på en hepatitis B-vaccine eller nogen af dets komponenter, herunder gær. Re-eksponering kan resultere i en potentielt livstruende allergisk reaktion, der er kendt som anafylaksi.
Hidtil har der ikke været humanstudier af effekten af Heplisav-B under graviditet eller amning. Et dyreforsøg rapporterede dog ingen bivirkninger hos enten gravide labrotter eller deres afkom efter en 0,3 ml dosis Heplisav-B.
Hvem skal få vaccineret
Hepatitis B er en viral sygdom i leveren, som kan blive kronisk og føre til cirrose , levercancer og død.
Ifølge en rapport fra US Prevention Services Task Force (USPSTF), hvor som helst fra 700.000 til 2.2. millioner mennesker antages at være inficeret med HBV i USA. Infektionshastigheder er højest blandt voksne 30 til 49, hvoraf de fleste bliver smittede enten gennem ubeskyttet sex eller delt nålbrug .
Der er ingen kur mod hepatitis B, men effektiv vaccination kan forhindre sygdommen. Af denne grund anbefaler Det Rådgivende Udvalg for Immuniseringspraksis (ACIP), at alle børn får deres første dosis HBV-vaccine ved fødslen og fuldfører serien mellem seks og 18 måneder. Ældre børn og unge, der ikke fik HBV-vaccinen, bør også vaccineres.
Centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse anbefaler endvidere, at alle voksne med høj risiko for HBV vaccineres. Disse omfatter:
- Person, der lever med eller har sex med en person, der har hepatitis B
- Seksuelt aktive personer, der ikke er i et langsigtet, gensidigt monogamisk forhold
- Personer, der søger test eller behandling for en seksuelt overført infektion
- Mænd, der har sex med mænd
- Folk, der lever med hiv
- Folk, der deler nåle, sprøjter eller andre lægemidler
- Sundhedspersonale og andre med risiko for blod eksponering
- Mennesker med nyresygdom i sluttrinnet
- Folk med kronisk leversygdom
- Personer med diabetes under 60 år startede hurtigst muligt efter diagnosen
- Internationale rejsende til regioner med moderate til høje niveauer af hepatitis B
- Personer, der har immigreret fra lande med moderate til høje hepatitis B-niveauer eller børn født til forældre, der har immigreret fra disse lande inden fødslen
- Enhver, der anser sig for at være i fare
USPSTF anbefaler for øjeblikket ikke HBV-vaccination til den generelle voksenbefolkning, da praksis ikke har vist sig at reducere risikoen for leverrelaterede sygdomme eller dødsfald.
Undersøgelse af sikkerhedsproblemer
På trods af en stort set positiv modtagelse hos folkesundhedsembedsmænd fortsætter sikkerhedsproblemerne med at bekæmpe vaccinen, da den får FDA's tidlige afslag.
FDA afviste i første omgang vaccinen i 2013 baseret på en af dens komponenter, kendt som CpG 1018. Dette er forbindelsen, der anvendes til at øge vaccines immunudløsende evner og den eneste der muliggør to-shot-serien.
Ifølge FDA-responsen blev CpG 1018 antaget at have potentialet til at udløse bestemte autoimmune sygdomme, herunder skjoldbruskkirtelsygdom. Mens de tidlige undersøgelser ikke viste nogen statistisk forskel mellem Heplisav-B og Engerix-B, blev ansøgningen nægtet simpelthen fordi undersøgelsens størrelse på det tidspunkt blev anset for lille.
Ved genanvendelsen var 14.238 mennesker udsat for vaccinen med kun to tilfælde af Hashimoto's thyroiditis (en form for skjoldbruskkirtel sygdom) og et tilfælde af vitiligo rapporteret.
Senere blev vaccinen i 2016 afvist, da en undersøgelse rapporterede et større end forventet antal hjertehændelser, herunder hjerteanfald. I dette tilfælde anmodede FDA yderligere oplysninger om eventuelle ikke-associerede faktorer, som kunne bidrage til bedre at forklare resultaterne.
Efter gennemgang af yderligere data godkendte FDA godkendelse. De endelige forsøgsresultater rapporterede en 0,1 procent risiko for hjerteanfald hos mennesker, der fik Heplisav-B mod 0,2 procent givet Engerix-B.
> Kilder:
> Bailey, C .; Smith, V .; og Sands, M. "Hepatitis B-vaccine: en syv-årig undersøgelse af overholdelse af immuniseringsretningslinjerne og effekten hos HIV-1-positive voksne." International Journal of Infectious Diseases. August 2008; 12 (6): e88-e83. DOI: 10.1016 / j.ijid.2008.05.1226.
> Centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse. "En omfattende immuniseringsstrategi for at eliminere overførsel af virusinfektioner i hepatitis B-viruset i USA - Anbefalinger fra Det Rådgivende Udvalg for Immuniseringspraksis (ACIP) Del 1: Immunisering af spædbørn, børn og unge." Morbiditets- og dødelighedsvurdering (MMWR) . December 2005; 54 (RR16): 1-23.
> Janssen, R .; Bennett, S .; Namini, H. et al. "Immunogenicitet og sikkerhed af to doser af undersøgende Heplisav Sammenlignet med tre doser af licenseret hepatitis B vaccine (Engerix B) i to fase 3 forsøg." Journal of Hepatology. April 2013; 58 (Suppl 1): S574. DOI: 10,1016 / S0168-8278 (13) 61425-7.
> US Food and Drug Administration. "Highlights of Prescribing Information (Heplisav-B) ." Silver Spring, Maryland; udstedt november 2017.
> Task Force for forebyggende tjenester i USA. "Endelig anbefalet erklæring: Hepatitis B virusinfektion: Screening, 2014." Rockville, Maryland; opdateret december 2016.