Klinefelters syndrom - en genetisk tilstand, der påvirker mænd
Klinefelters syndrom er en genetisk tilstand, der kun rammer mænd. Her er hvad du bør vide om årsager, symptomer og behandlingsmuligheder for tilstanden.
Hvad er Klinefelters syndrom?
Klinefelters syndrom er en genetisk abnormitet, der kun rammer mænd. Navngivet efter den amerikanske læge Harry Klinefelter i 1942 påvirker Klinefelters syndrom cirka en ud af 500 nyfødte mænd, hvilket gør det til en meget almindelig genetisk abnormitet.
På nuværende tidspunkt er gennemsnittet af diagnosen i midten af 30'erne, og det menes, at kun omkring en fjerdedel af mændene, der har syndromet, nogensinde er blevet officielt diagnosticeret. De mest almindelige tegn på Klinefelters syndrom involverer seksuel udvikling og frugtbarhed, men for enkelte mænd kan sværhedsgraden af symptomer variere meget. Forekomsten af Klinefelters syndrom antages at være stigende.
Genetik Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom er karakteriseret ved en abnormitet i kromosomer eller genetisk materiale, der udgør vores DNA.
Normalt har vi 46 kromosomer, 23 fra vores mødre og 23 fra vores far. Af disse er 44 autosomer og 2 er sexkromosomer. En persons køn bestemmes af X- og Y-kromosomerne med mænd, der har et X- og et Y-kromosom (en XY-ordning) og kvinder med to X-kromosomer (et XX-arrangement.) Hos mænd kommer Y-kromosomet fra faderen og enten en X- eller Y-kromosom kommer fra moderen.
Sætter dette sammen, 46, XX henviser til en kvinde en 46, XY definerer en mand.
Klinefelter syndrom er en trisomi tilstand, der henviser til en tilstand, hvor tre, snarere end to af de autosomale kromosomer eller sexchromosomer er til stede. I stedet for at have 46 kromosomer har de som har trisomi 47 kromosomer (selv om der er andre muligheder med Klinefelter syndrom diskuteret nedenfor.)
Mange mennesker er bekendt med Downs syndrom. Down syndrom er en trisomi, hvor der er tre 21st kromosomer. Arrangementet ville være 47XY (+21) eller 47 XX (+21) afhængigt af om barnet var mand eller kvinde.
Klinefelter syndrom er en trisomi af sexchromomerne. Mest almindeligt (ca. 82 procent af tiden) er der et ekstra X-kromosom (en XXY-ordning).
I 10 til 15 procent af mændene med Klinefelters syndrom er der imidlertid et mosaikmønster, hvor der findes mere end en kombination af sexchromosomer, såsom 46XY / 47XXY. (Der er også mennesker, der har mosaik Down syndrom .)
Mindre almindelige er andre kombinationer af sexchromosomer såsom 48XXXY eller 49XXXXY.
Med mosaik Klinefelters syndrom kan tegn og symptomer være mildere, mens andre kombinationer, som f.eks. 49XXXXY normalt resulterer i mere dybe symptomer.
Udover Klinefelters syndrom og Downs syndrom er der andre menneskelige trisomier .
Genetiske årsager til Klinefelters syndrom - Nondisjunktion og ulykker i replikation i embryoen
Klinefelters syndrom er forårsaget af en tilfældig genetisk fejl, der opstår under dannelsen af æg eller sæd, eller efter befrugtning.
Mest almindeligt forekommer Klinefelters syndrom på grund af en proces, der betegnes som nondisjunktion i ægget eller sædemidlet under meiose.
Meiosis er den proces, hvormed genetisk materiale multipliceres og derefter opdeles for at levere en kopi af genetisk materiale til et æg eller en sæd. I en non-ionisering er det genetiske materiale adskilt adskilt. For eksempel, når cellen deler op for at oprette to celler (æg) hver med en kopi af et X-kromosom, går separationsprocessen så, at to X-kromosomer ankommer i et æg, og det andet æg modtager ikke et X-kromosom.
(En tilstand, hvor der ikke er sexkromosom i æg eller sæd kan resultere i tilstande som Turner syndrom, en "monosomi", som har arrangementet 45, XO.)
Nondisjunction under meiosis i ægget eller sæd er den mest almindelige årsag til Klinefelters syndrom, men tilstanden kan også forekomme på grund af fejl i divisionen (replikation) af zygot efter befrugtning.
Risikofaktorer for Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom forekommer hyppigere hos både ældre moder- og fædrealderen (over 35 år). En moder, der fødes over 40 år, er to til tre gange mere tilbøjelige til at have en baby med Klinefelters syndrom end en mor der er 30 år ved fødslen. Vi ved i øjeblikket ikke om nogen risikofaktorer for Klinefelters syndrom, der opstår som følge af fejl i division efter befrugtning.
Det er vigtigt at bemærke igen, at mens Klinefelter er et genetisk syndrom, er det normalt ikke "arvet" og derfor ikke "sjovt i familier". I stedet er det forårsaget af en tilfældig ulykke under dannelsen af ægget eller sædemidlet, eller kort tid efter opfattelsen opstår. En undtagelse kan være når sæd fra en mand med Klinefelters syndrom anvendes til in vitro befrugtning (se nedenfor.)
Symptomer på Klinefelters syndrom
Mange mænd kan leve med et ekstra X-kromosom og opleve ingen symptomer. Faktisk kan man først diagnosticeres, når de er i deres 20'erne, 30'erne eller ældre, når en infertilitetsopgave opdager syndromet.
For mænd, der har tegn og symptomer, udvikles disse ofte under puberteten, når testiklerne ikke udvikler sig som de burde. Tegn og symptomer på Klinefelters syndrom kan omfatte:
- Forstørrede bryster ( gynækomasti .)
- Små, faste testikler.
- Lille penis .
- Sparsomt ansigts- og kropshår.
- Unormale legemsforhold (normalt tendens til at have lange ben og en kort kuffert.)
- Intellektuel handicap - Inlæringsvanskeligheder, især sprogbaserede bekymringer, er mere almindelige end hos dem uden syndrom, selvom intelligensprøver normalt er normale.
- Mindsket libido.
- Ufrugtbarhed - Som nævnt er mange mænd ikke klar over, at de har Klinefelter, indtil de forsøger at starte egen familie, da mænd med tilstanden ikke producerer sæd og derfor er infertile. Genetiske tests viser tilstedeværelsen af et ekstra X-kromosom og er den mest effektive måde at diagnosticere Klinefelter på.
Diagnose af Klinefelters syndrom
Diagnosen af Klinefelters syndrom, som nævnt ovenfor, laves ofte, når en mand præsenterer med infertilitet, og der mangler sperma på en sædprøve. En genetisk karyotype-test kan derefter bruges til at bekræfte diagnosen.
Ved laboratorietester er et lavt testosteronniveau almindeligt, og er normalt 50 til 75 procent lavere end hos mænd uden Klinefelters syndrom. Husk på, at der er mange årsager til lavt testosteronniveau hos mænd ud over Klinefelters syndrom.
Gonadotropiner, især follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) er forhøjet, og plasmaestradiolniveauet stiger normalt (af ukendte årsager).
Behandlingsmuligheder for Klinefelters syndrom
Androgenbehandling (typer af testosteron) er den mest almindelige form for behandling af Klinefelters syndrom og kan have en række positive virkninger, herunder forbedring af kønsdrev, fremme af hårvækst, stigende muskelstyrke og energiniveauer og nedsættelse af sandsynligheden for osteoporose. Mens behandling kan forbedre flere af symptomerne og symptomerne på syndromet, genoprettes det normalt ikke frugtbarheden (se nedenfor.)
Kirurgi (brystreduktion) kan være nødvendig for en betydelig brystforstørrelse (gynækomasti) og kan være meget nyttigt ud fra et følelsesmæssigt synspunkt.
Klinefelters syndrom og infertilitet
Mænd med Klinefelters syndrom er oftest ufrugtbare, selv om nogle mænd med mosaik Klinefelters syndrom er mindre tilbøjelige til at opleve infertilitet.
Ved hjælp af stimulerende metoder, såsom gonadotrop eller androgen stimulering, som det er gjort for nogle typer af infertilitet hos mænd, virker det ikke på grund af manglende udvikling af testikler hos mænd med Klinefelters syndrom.
Frugtbarhed kan være mulig ved at kirurgisk trække sæd fra testiklerne og derefter anvende in vitro befrugtning. Desværre er det blevet fundet, at ved at bruge IVF med sæd fra mænd med Klinefelters syndrom, kan risikoen for det, der kaldes aneuploidi, øges. Hvis mænd ønsker at overveje denne mulighed, bør de have en grundig forståelse for, hvordan en analyse af sædets genomik kan udføres før implantation.
Infertilitet hos mænd med Klinefelters syndrom åbner op for følelsesmæssige, etiske og moralske bekymringer for par, der ikke var til stede før fremkomsten af in vitro befrugtning. Taler med en genetisk rådgiver, så du forstår risiciene, såvel som mulighederne for at teste før implantation, er afgørende for alle, der overvejer disse behandlinger.
Klinefelters syndrom og andre sundhedsproblemer
Mænd med Klinefelters syndrom har en tendens til at have mere end det gennemsnitlige antal kroniske sundhedsforhold og en kortere forventet levetid end mænd, der ikke har syndromet. Når det er sagt, er det vigtigt at bemærke, at behandlinger som testosteronudskiftning bliver undersøgt, hvilket kan ændre disse "statistikker" i fremtiden. Nogle forhold, som er mere almindelige hos mænd med Klinefelters syndrom, omfatter:
- Brystkræft - Brystkræft hos mænd med Klinefelter syndrom er 20 gange mere almindelig end hos mænd uden Klinefelter-synrom
- Osteoporose
- Germ-celletumorer
- Strokes
- Autoimmune tilstande såsom systemisk lupus erythematose
- Medfødt hjertesygdom
- Åreknuder
- Deep venetrombose
- Fedme
- Metabolisk syndrom
- Type 2 diabetes
Klinefelters syndrom - en underdiagnostiseret tilstand
Det antages, at Klinefelters syndrom er underdiagnostiseret med et estimat, at kun 25 procent af mændene med syndromet får en diagnose (da det ofte diagnosticeres under en infertilitetsundersøgelse). Dette kan i starten ikke synes at være et problem, men mange mænd, der er lider af tegn og symptomer på tilstanden kunne behandles, forbedre deres livskvalitet. At foretage en diagnose er også vigtig med hensyn til screening og omhyggelig styring af medicinske tilstande, som disse mænd har øget risiko for.
Kilder:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelters syndrom: Kardiovaskulære abnormiteter og metaboliske sygdomme. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 mar 3. (Epub forud for print).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. og A. Bojesen. Klinisk gennemgang: Klinefelter Syndrome - En klinisk opdatering. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci og Stephen L. Hauser. Harrisons principper for intern medicin. New York: Mc Graw Hill uddannelse, 2015. Udskriv.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman og Waldo E. Nelson. Nelson lærebog om pædiatrik. 20. udgave. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Udskriv.
McEleny, K., Cheetham, T., og R. Quinton. Skal vi tilbyde frugtbarhedsbeskyttelse ved kirurgisk spermahentning til mænd med Klinefelter-syndrom? . Klinisk Endokrinologi (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.