Hvilke migrænebehandlinger er der på horisonten?

Ny viden om biologien bag migræneanfald betyder forbedrede terapier

Migræne er en kompleks neurologisk sygdom, der efterlader selv strålende videnskabsfolk og neurologer nogle gange ridser deres hoveder. I modsætning til mange andre medicinske tilstande er biologien for migræneanfald ikke blevet udtænkt endnu.

Den gode nyhed er, at forskere endelig kommer nærmere til forståelsen af ​​"hvordan" bag migræneanfald - hvilket betyder deres patofysiologi, eller hvordan de manifesterer.

Det er denne viden, der har revolutioneret migrænebehandlinger, afværger et spær af lovende studier og nye nye behandlinger.

De tre store fremskridt inden for migrænebehandling omfatter:

  1. Unikke måder at administrere triptans på, et allerede veletableret anti-migræne stof.
  2. Novel anti-migræne medicin til både akut behandling og forebyggelse.
  3. Medicinske apparater til behandling og forebyggelse af migræne.

Triptans leveret unikt

Triptans binder til serotoninreceptorer i hjernen og bruges almindeligt til at behandle moderat til svær migræneanfald. De bruges også til at behandle mild til moderat migræne, der ikke lette op med et NSAID .

Triptans skønhed er, at de kan leveres på en række forskellige måder-tabletter, orale desintegrerende tabletter (wafer), næsespray, subkutan injektion (under huden) og et suppositorium.

Med alle disse muligheder kan en person med migræne og hans eller hendes læge vælge en triptan, baseret på hans eller hendes unikke præferencer og behov.

Disse overvejelser kan omfatte:

Det er også spændende at lære at triptaner kan administreres på endnu mere unikke måder i fremtiden.

For eksempel udvikles en sumatriptan lingual spray, som det er en zolmitriptan inhalator og rizatriptan mund opløsende film.

Husk at nye formuleringer ikke altid fungerer godt. For eksempel var sumatriptan til rådighed som et batteridrevet transdermalt plaster (kaldet Zecuity), der blev påført overarm eller lår. Det trængte ind i huden ved hjælp af et elektrisk gradientsystem, der leverede 6,5 mg sumatriptan over en periode på fire timer. Det er dog for øjeblikket ude af markedet på grund af rapporter om forbrændinger og arr forbundet med det.

Det store billede her er, at med nye lægemidler og formuleringer kommer løfte, men også en smule tøven, da nuancerne bliver plaget ud.

Husk også, at formuleringen, som virker for en person, muligvis ikke virker for en anden - så tal med din personlige læge for at finde ud af plusmulighederne for dine muligheder for migrænebehandling.

Novel anti-migræne medicin

Som forskere afslører biologien bag, hvordan migræneanfald udvikler sig i hjernen, er de i stand til at målrette mod nye veje og receptorer. Tre fremskridt inden for migræne medicin omfatter:

  1. Lasmiditan: En medicin svarende til andre triptaner, men med større affinitet for en specifik serotoninreceptor.
  1. Lægemidler rettet mod Calcitonin Gene-relateret Peptid (CGRP)
  2. Medikamenter rettet mod glutamat

Lasmiditan: En serotonin 5-HT1F-agonist

Lasmiditan udvikles som et alternativ medicin til triptaner . Hvorfor er et alternativ nødvendigt? Der er tre grunde:

  1. Forskning viser, at ca. 35 procent af mennesker ikke får migrænefritagelse fra orale triptaner.
  2. Et stort antal mennesker kan ikke tage triptaner, fordi de kan forårsage blodpropper (vasokonstriktion) - så er triptaner kontraindiceret hos dem med en hjertesygdom, slagtilfælde, perifer vaskulær sygdom , ukontrolleret forhøjet blodtryk og / eller visse typer af migræne som en hemiplegisk eller en basilar migræne.
  1. Nogle mennesker kan simpelthen ikke lide hvordan triptaner får dem til at føle sig, da de kan forårsage ubehagelige bivirkninger som kæbe, nakke og brysttæthed, følelsesløshed og prikkende (især i ansigtet).

Den lovende nyhed om lasmiditan er, at den selektivt binder til specifikke serotoninreceptorer i hjernen, der har meget mindre affinitet for andre serotoninreceptorer, som når de er bundet, kan føre til uønsket vasokonstriktion.

Den gode nyhed er, at i en fase 2 undersøgelse blev lasmiditan taget ved forskellige doser fundet at forbedre smerten fra en moderat til svær migrænehovedpine til ingen (eller mild) om to timer. Forbedringen i smerte var dosisafhængig, hvilket betyder, at jo højere dosis jo større smertelindring.

De vigtigste bivirkninger var svimmelhed (forekom hos 38 procent af deltagerne) efterfulgt af svimmelhed og træthed.

Så i modsætning til nuværende triptaner kan den præcise binding af lasmiditan undgå vasokonstriktive bivirkninger, men kan føre til, at flere nervesystem påvirker, hvilket kan være begrænsende for nogle mennesker. Samlet set er der brug for større undersøgelser og et tydeligere billede af mekanismen bag lasmiditan.

Calcitonin-genrelateret peptid (CGRP)

Calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) spiller en afgørende rolle i migrænepatogenese. Mere specifikt tyder forskningen på, at trigeminalsystemet aktiveres under et migræneanfald, hvilket fører til frigivelse af CGRP fra trigeminale nerveender. CGRP arbejder derefter for at dilatere blodkar omkring hjernen og udløse et fænomen kaldet neurogen inflammation, og det er disse to trin, der derefter genererer migrænehovedpine.

Så er medicin, som kan blokere enten CGRP selv eller receptorerne (CGPP's dockningssted i hjernen) i øjeblikket ved at blive undersøgt. Desværre er nogle undersøgelser, der undersøger CGRP-receptorantagonister (medicin, der blokerer virkningen af ​​CGRP), blevet afbrudt tidligt af en række årsager, herunder bekymring over levertoksicitet. Men en medicin, ubrogepant, var godt tolereret og effektiv i en fase 2 undersøgelse.

Tre anti-CGRP antistoffer (lægemidler der binder til protein CGRP og blokkerer eller inaktiverer det) er også udviklet for at forhindre migræne, med ideen om at fjerne overskydende CGRP frigivet af trigeminus nerveender under et migræneanfald. Disse lægemidler viser lovende resultater i de tidlige fase 1 og 2 forsøg.

Endelig ererumab er et monoklonalt antistof, som ikke binder til CGRP, men til dets receptor og gives under huden (en subkutan injektion). Ved binding til receptoren blokerer erenumab det fra signalering. Det er blevet undersøgt som migræne forebyggende medicin og synes godt tolereret i en fase 2 undersøgelse.

Samlet set synes målretning af CGRP-vejene at være en lovende terapeutisk mulighed for dem med enten en episodisk eller kronisk migræneforstyrrelse.

Glutamatreceptorantagonister

Glutamat er en neurotransmitter eller kemikalie i hjernen, som ifølge både dyr og menneskelige studier synes at spille en central rolle i, hvordan migræne manifesterer sig. En række medikamenter relateret til blokering eller ændring af glutamatreceptorer er blevet studeret, nogle til behandling af akutte migræneanfald og andre til forebyggelse af migræne.

Du kan endda tage eller bekendt med en forebyggende medicin som topamax (topiramat) og botulinumtoxin A, der blokerer glutamatfrigivelse sammen med andre kemikalier.

Interessant nok er det blevet fundet, at ketamin (et anæstetisk lægemiddel), som blokerer en receptor af glutamat i hjernen, der hedder NMDA-receptoren, behandler migræne-aura- muligvis ved at undertrykke cortical spredningsdepression, en bølge af deprimeret nerveaktivitet, der sweeps over cortexen af hjernen.

I en lille, dobbeltblind undersøgelse af personer med langvarig migræneaura blev 25 mg intranasalt ketamin (givet gennem næsen) sammenlignet med intranasal versed (midazolam), som er beroligende. Undersøgelsen viste, at ketamin reducerede sværhedsgraden, men ikke varigheden af ​​auraen. Bivirkninger inkluderet:

Disse virkninger faldt inden for 30 til 45 minutter. Samlet set er glutamatets rolle og dets veje i kronisk migræne og migræne aura fortsat en kilde til forskning, og dermed et håb om nyere terapier.

Revolutionerende FDA-godkendte enheder til migrænebehandling

Oprettelsen af ​​udstyr til behandling og forebyggelse af migræne har revolutioneret migrænebehandling. Disse enheder er for det meste let at bruge, bekvemme og forbundet med minimale bivirkninger. Ulemperne er omkostningerne og det faktum, at nogle enheder ikke virker for alle.

Investering i en enhed kan dog være en rimelig mulighed for nogle migrænepersoner, især hvis medicin ikke virker, eller for personer, der er tilbøjelige til at lægge overforbrug på hovedpine .

En migræneforebyggende enhed kaldet Cefaly målretter den supraorbitalnerve (tSNS), der indvatter en del af panden, hovedbunden og det øvre øjenlåg. Det er en batteridrevet enhed, der bæres som et hovedbånd, der bruges dagligt i tyve minutters sessioner.

Det er en sikker, vel tolereret og brugervenlig enhed ifølge en stor undersøgelse i Journal of Headache and Pain, med mindre end fem procent af mennesker, der rapporterer om mindre bivirkninger. Det kan være en god mulighed for folk, der ikke kan tolerere eller ikke ønsker at tage oral migræne forebyggende medicin.

En anden enhed er en ikke-invasiv vagus nerve stimulering (nVNS) enhed (kaldet GammaCore), der kan bruges til både at forebygge og behandle akutte migræneanfald. Det virker ved at stimulere vagusnerven - så det holdes mod siden af ​​halsen i ca. to minutter efter påføring af en ledende gel. Det antages at arbejde ved at undertrykke høje niveauer af glutamatniveauer i trigeminalsystemet.

I en undersøgelse i Journal of Headache and Pain viste resultaterne forbedring i antallet af hovedpine per måned samt smerteintensitet hos deltagere med enten en episodisk eller kronisk migræneforstyrrelse. Få bivirkninger blev rapporteret, og ingen var alvorlige. Disse bivirkninger omfattede hudirritation og nakkestrømning.

En tredje enhed kaldet forårstranscranial magnetisk stimulator (sTMS) er FDA-godkendt til behandling af migræne med aura. Det bruges ved at anbringe enheden på bagsiden af ​​dit hoved og trykke på en knap, som frigiver stimulerende magnetisk energi i hjernen. Det kan kun bruges en gang hver 24 timer som behandling. Det antages at arbejde ved undertrykt kortikal spredning depression, den bølge af elektrisk aktivitet, der fejer over hele hjernen.

Et ord fra

Mens kulminationen af ​​nye migrænebehandlinger og -udstyr er spændende og lovende, husk at behandling og forebyggelse af migræneanfald kan være en kedelig og formbar proces - en af ​​forsøg og fejl, som vil ændre sig, når dine migræne, livsstil og / eller præferencer ændrer sig.

Forbliv proaktiv ved regelmæssigt at følge med din neurolog og holde dig ajour med migræne nyheder, uden at komme for højt på de tekniske termer af nye terapier. Lad os være håb om, at denne svækkende sygdom kan være ubelastet lidt mere snart for dig eller din elskede.

> Kilder:

> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nylige fremskridt inden for migrænebehandling. Springplus. 2016 maj 17; 5: 637.

> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamatreceptorantagonister i behandling af migræne. Narkotika . 2014 jul; 74 (11): 1165-76.

> Färkkilä M et al. Effekt og tolerabilitet af lasmiditan, en oral 5-HT (1F) receptoragonist, til den akutte behandling af migræne: en fase 2 randomiseret, placebokontrolleret, parallel-gruppe dosisstudie. Lancet Neurol . 2012 maj; 11 (5): 405-13.

> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Sikkerhed og patienters tilfredshed med transkutan supraorbital neurostimulering (tSNS) med Cefaly-anordningen i hovedpinebehandling: En undersøgelse af 2.313 hovedpine i befolkningen. J Hovedpine smerte . 2013 dec 1; 14: 95.

> Sun H et al. Sikkerhed og virkning af AMG 334 til forebyggelse af episodisk migræne: En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase 2 forsøg. Lancet Neurol. 2016 15 (4): 382-90.