Søvnløshed medicin kan sjældent forbedre alvorlige neurologiske forringelser
Ambien (solgt som generisk zolpidem) er typisk ordineret til behandling af søvnløshed, men kan det hjælpe andre neurologiske lidelser som koma, vedholdende vegetative tilstande, dystoni, Parkinsons sygdom, slagtilfælde, demens og traumatiske hjerneskade? Casestudier og små studier tyder på muligheden for en fordel, og en anmeldelse opfordrer til yderligere forskning i medicinens rolle i uortodoks terapi.
Hvordan virker Ambien på hjernen?
Zolpidem (solgt som Ambien, Ambien CR og Intermezzo) er en receptpligtig hypnotisk medicin godkendt af Food and Drug Administration til behandling af søvnløshed . Det er relativt selektivt og virker på type I gamma-aminosmørsyre A (GABA A) benzodiazepinreceptoren. Dette kan medvirke til at bremse aktiviteten af visse områder af hjernen, beskeden modbevidst søvn og undertrykke bevidsthed. Det kan stimulere en stigning i REM søvn ved at undertrykke aktiviteten af dopamin, en effekt, som også kan øge prolactinniveauet .
Ambien virker hurtigt og når maksimal koncentration i blodet efter 1,6 timers forbrug. Det har ingen aktive metabolitter. På mindre end 3 timer (med standardformuleringer fra 1,5 til 2,4 timer) reduceres blodniveauerne af Ambien med halvdelen. Formuleringen med reguleret frigivelse (solgt som Ambien CR) har en halveringstid på 1,5 til 4,5 timer.
Zolpidem udskilles i urinen via nyrerne.
Selvom det mest foreskrevne søvnhjælpemiddel, kan Ambien have relativt små indvirkninger på søvnkvaliteten. Når 10 mg tages, kan det reducere den tid, det tager at falde i søvn med kun 5 til 12 minutter i gennemsnit. Det kan reducere den gennemsnitlige tid, der bruges vågen om natten med yderligere 25 minutter.
Hvordan kan det påvirke andre lidelser, der påvirker hjernen?
Ambiens rolle i behandling af neurologiske sygdomme
Forskere fra University of Michigan har opsummeret kroppen af videnskabelig litteratur om, hvorledes zolpidem kan påvirke andre tilstande, som har stor indflydelse på hjernen, herunder koma, dystoni, slagtilfælde og demens. Nogle af deres resultater kan være opmuntrende til dem, der klare dyb skade og skade på hjernen.
Martin Bomalaski, MD og hans kolleger gennemgik 2314 artikler, der er blevet offentliggjort til marts 20, 2015. Efter gennemgangen af abstracts blev de fulde manuskripter gennemgået af 67 artikler. Mange af disse rapporter omfattede små forsøg og sager, der repræsenterer et lavt niveau af kliniske beviser. Faktisk havde kun 11 af studierne mere end 10 deltagere. Der var kun 9 randomiserede kontrollerede forsøg, betragtet guldstandarden for klinisk forskning. Dette kan påvirke fortolkningen af resultaterne og anvendeligheden til større populationer.
Der var flere hovedkategorier af problemer, hvor zolpidem er blevet forsøgt:
- Bevægelsesforstyrrelser (31 studier) - Dystoni og Parkinsons sygdom
- Bevidsthedssygdomme (22 studier) - koma og vedvarende vegetativ tilstand
- Andre neurologiske problemer (14 studier) - slagtilfælde , traumatisk hjerneskade, encefalopati og demens
Forskerne analyserede artiklerne for de behandlede typer af sygdomme, dosering af zolpidem, doseringshyppighed, observerede virkninger og rapporterede bivirkninger.
Hvilke forbedringer blev noteret med Ambien behandling?
Der var en række symptomer, der blev vurderet, lige fra vanskeligheder (aphasi), manglende respons (apati) og bevægelsesproblemer forbundet med manglende motorisk koordinering. Svarene blev objektivt målt med forskellige validerede symptomskalaer, der blev brugt til at måle koma, Parkinsons sygdom, dystoni og andre problemer.
Generelt gav zolpidem forbigående relief: mest forbedring, hvis det observeres, varede kun en til fire timer. Disse forbedringer var gentagelige, hvilket kræver hyppig dosering på grund af lægemidlets korte halveringstid. Forbedringer blev set i motoriske, auditive og verbale evner. Nogle komatøse eller vegetative patienter blev forbedret til en minimalt bevidst tilstand, nogle forsøgte endda at tale.
Der var også studier, der viste forbedring i funktionel neuroimaging, hvilket tyder på en klar ændring i hjernens kemi og forbindelser. De unikke virkninger kan være til stede hos patienter, hvis basale ganglier er skadede, en del af hjernen, der hjælper med at behandle information for at koordinere en ønsket bevægelse eller motorrespons.
Bivirkningerne var som forventet: zolpidem er sedativ. Dette kan forårsage søvnighed, og det blev rapporteret hos 13 af de 551 patienter, der prøvede det. Da symptomerne skal forbedres under vækkelse, kan dette være en stor begrænsning ved brug af medicinen. Da det yderligere påvirker hukommelsesdannelsen, kan det også antages, at der kan være indflydelse på kortvarig hukommelse . Da de personer, der brugte medicinen, kan have været signifikant svækket ved baseline, kan den fulde vurdering af bivirkninger blive kompromitteret.
Desværre virker zolpidem ikke for alle. Faktisk reagerede kun 5 til 7 procent af patienterne med sygdomsforstyrrelser på lægemidlet. Det betyder, at op til 95 procent af de mennesker, der brugte det, ikke havde en gunstig forbedring i deres bevidsthedsstatus. Blandt de emner med bevægelsesforstyrrelser var responsraten højere og nåede 24 procent.
Mange reagerede ikke på stoffet, men med få muligheder for behandling kan zolpidem stadig være en attraktiv mulighed for familier, der er desperate for enhver chance for forbedring.
Et ord fra
Skønt disse casestudier og små kliniske forsøg kan synes opmuntrende, er det bedst for familier og venner af dem med betydelig neurologisk svækkelse at fortolke disse resultater med en stor dosis højtidelig pragmatisme. Det er mest sandsynligt, at zolpidem ikke vil hjælpe de fleste patienter, der lider af disse dybt invaliderende lidelser. Ikke desto mindre kan der være grund til håb: Yderligere forskning er berettiget.
Det forstås ikke fuldt ud, hvordan zolpidem kan forbedre disse forskellige forhold. Det påvirker sandsynligvis balancen mellem neurotransmittere og forbindelser mellem forskellige områder af hjernen. I en analogi, hvis hjernen sidder fast i en tilstand af dysfunktion på grund af ubalance i modstridende kræfter, kan det hjælpe med at tippe kampen i en gunstig retning. Disse mekanismer skal præciseres. Større kliniske forsøgsforsøg kan hjælpe os med at forstå, hvem med alvorlig neurologisk svækkelse vil have gavn af brugen af zolpidem - og hvorfor.
> Kilder:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem til behandling af neurologiske sygdomme: En systematisk gennemgang." JAMA Neurol . Udgivet online 26. juni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS og Mendelson, WB. "Hypnotiske lægemidler: Virkningsmekanismer og farmakologiske virkninger" i principper og praksis for søvnlægning . Redigeret af Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, s. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Effekt af zolpidem til dystoni: en undersøgelse blandt forskellige subtyper." Front Neurol . 2012 apr 17; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Klinisk praksis retningslinje for farmakologisk behandling af kronisk søvnløshed hos voksne: Et amerikansk akademi for søvnlægeklinik for klinisk praksis ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA og Clauss, RP. "En gennemgang af beviser for zolpidem-effekt ved neurologisk handicap efter hjerneskade på grund af slagtilfælde, traume og hypoxi: En begrundelse for yderligere kliniske forsøg." Brain Inj . 2017 31 (8): 1019-1027.