Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

Kronisk myelomonocytisk leukæmi eller CMML er en kræft i de bloddannende celler, som befinder sig i knoglemarven. I CMML påvirker abnormiteterne i de bloddannende celler ikke kun knoglemarven - de forårsager, at en person har for mange monocytter - en type hvide blodlegemer - og det påvirker også andre dele af kroppen.

CMML vs CML

CMML står for kronisk myelomonocytisk leukæmi, mens CML står for kronisk myeloid leukæmi (også kaldet kronisk myelogen leukæmi).

Der kan være ligheder mellem CML og CMML med hensyn til de første fund, men disse to sygdomme er forskellige.

Af de to har CMML generelt en dårligere prognose end CML, selv om mange forskellige faktorer kan bidrage til individets prognose og overlevelse, og der kan være behandlingsbehandlinger tilgængelige afhængigt af den enkelte sag.

Årsager og risikofaktorer

CMML forekommer hovedsageligt hos ældre voksne, ofte personer over 65 år.

I de fleste tilfælde af CMML er årsagen ukendt, og der er ingen kendt måde at forhindre det på. Nogle mennesker udvikler CMML efter at have modtaget kemoterapi og stråling som led i deres kræftbehandling. I nogle tilfælde kan der gøres forsøg på at undgå kemoterapi-lægemidler, der er mere tilbøjelige til at føre til CMML, men disse lægemidler kan kræves, livreddende behandlinger i andre tilfælde.

Forekomst

Den nøjagtige forekomst af CMML er ukendt. Samlet set er CMML ikke en meget almindelig kræft; Det er dog den mest almindelige type blodforstyrrelse i sin kategori, MDS / MPN, som forklares nærmere nedenfor.

Funktioner

Klassificeringen af ​​CMML, ligesom den af ​​mange andre blodkræftformer, har gennemgået en vis revision gennem årene parallelt med udviklingen af ​​en bedre videnskabelig forståelse af sygdommen.

I dag anerkendes CMML som en blanding af karakteristika af to forskellige kategorier af blodforstyrrelser: myelodysplastisk syndrom og myeloproliferativ neoplasma .

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af sygdomme, som påvirker normal blodcelleproduktion i knoglemarven. I MDS producerer knoglemarven unormale udseende, umodne blodlegemer, der kaldes blastceller. Disse blastceller mislykkes i at modne sig korrekt og kan ikke fungere i deres påtænkte roller som blodlegemer.
• Myeloproliferativ neoplasma (MPN) refererer til sygdomme, hvor knoglemarven udgør for mange røde blodlegemer, blodplader eller forskellige typer af hvide blodlegemer.

Personer med CMML har unormale udseende (dysplastiske) celler i deres knoglemarv, og CMML blev derfor i lang tid betragtet som en type myelodysplastisk syndrom.

Men mennesker med CMML har også overskydende monocyt hvide blodlegemer, og et centralt element i MDS har for få blodlegemer i blodbanen, så CMML var aldrig en rigtig god pasform til kategorien af ​​MDS.

Myelodysplastiske / myeloproliferative neoplasmer (MDS / MPN)

Af disse og andre årsager indbefatter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem CMML i en kategori som alle: MDS / MPN, som vist nedenfor.

CMML er en af ​​flere typer MDS / MPN.

• Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)

• MDS / MPN med ring sideroblasts og trombocytose (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, uklassificerbar

CMML er den mest almindelige sygdom i denne gruppe. Meget mindre almindelige sygdomme i denne gruppe er atypisk kronisk myeloid leukæmi og juvenil myelomonocytisk leukæmi. Alle disse sygdomme producerer mange abnormale blodlegemer.

I en opdatering udstedt af WHO i 2016 blev noget, der tidligere blev kaldt ildfast anæmi med ring sideroblaster forbundet med markeret trombocytose (RARS-T), introduceret som et fuldt accepteret, nyt diagnostisk betegnelse kaldet MDS / MPN med ring sideroblasts og thrombocytose.

Tegn og symptomer

At have for mange monocytter over en længere periode, er generelt tre måneder det mest almindelige tegn på CMML.

Overskuddet af monocytter skyldes mange af symptomerne. De ekstra monocytter kan rejse og bosætte sig i to organer i underlivet, leveren og milten, hvor de kan forårsage forstørrelse og visse symptomer.

• En forstørret milt eller splenomegali kan forårsage smerter i den øverste venstre del af maven. Udvidelsen på dette område kan også få folk til at føle sig for hurtigt, når de spiser.
• Hvis leveren bliver forstørret, som kaldes hepatomegali, kan det medføre ubehag i underlivet i øverste højre del.

Selvom mennesker med CMML producerer for mange monocyt hvide blodlegemer, kan der undertiden være en mangel på de andre typer af røde og hvide celler som en del af hele processen, og disse mangler kan også producere nogle af symptomerne på CMML.

• En mangel på røde blodlegemer eller anæmi kan føre til ekstremt træt følelse, og også en svaghed, åndenød og lys hud.
• Utilstrækkeligt antal normale hvide blodlegemer eller leukopeni kan føre til hyppige eller alvorlige infektioner.
• En mangel på blodplader eller trombocytopeni kan føre til unormal blødning og blå mærkning. Hos en person med CMML kan dette bemærkes som hyppige eller alvorlige næseblødninger eller blødende tandkød.

Andre symptomer kan omfatte utilsigtet vægttab, feber og tab af appetit.

Tegn og symptomer kan give spor, men de er ikke tilstrækkelige til en diagnose af CMML.

Diagnose og evaluering

Diagnosen CMML indebærer en specialiseret undersøgelse af cellerne fra både blodbanen og knoglemarven. Dette betyder, at knoglemarvsbiopsi er en del af evalueringen, ud over det mere velkendte bloddrag fra en ven med en nål.

Baseret på resultaterne af indledende test er der også en elimineringsproces, der fortsætter, da mange forskellige sygdomme kan producere disse symptomer og de meget grundlæggende laboratoriefundringer.

2016 WHO Criteria CMML Diagnose

1. Vedvarende (mere end 3 måneder) overskydende monocytter (monocytose) i det perifere blod større end 1000 / mikroL.
2. Monocytter tegner sig for mere end 10 procent af hele hvide blodlegemer (WBC) differentialtælling.
3. Ikke opfyldt WHO-kriterier for andre blodforstyrrelser: BCR-ABL1 positiv kronisk myeloid leukæmi, primær myelofibrose, polycythemia vera eller essentiel trombocytose
4. Procent af umodne blasttyper i blod og marv: mindre end 20 procent myeloblaster + monoblaster + promonocytter i perifert blod og knoglemarv.
5. Dysplastiske ændringer (ulige former og fremtoninger under mikroskopet) i en eller flere familier, der udvikler blodlegemer i "myeloidfamilietræet." I det myelide stamtræ omfatter "grene" cellelinjer, der opdeles og modnes for i sidste ende at producere monocytter, makrofager, neutrofiler, basofiler, eosinofiler, røde blodlegemer, dendritiske celler og megakaryocytter.

Sygdomme med resultater svarende til CMML må ofte udelukkes, og nogle gange vil læger udføre yderligere tests, der anbefales før behandling af patienter med CMML sammen med den første oparbejdning, da de allerede får dit knoglemarv og blodprøver til diagnosen.

Hvis visse genetiske ændringer eller omlejringer af visse gener findes i de problematiske celler (ualmindeligt hos mennesker med monocytose, men indbefatter PDGFRA eller PDGFRB, FGFR1 eller PCM1-JAK2), så er der en anden WHO-klassifikation, der er givet, og der er konsekvenser for behandlingen med et specifikt middel kaldet imatinib.

CMML Kategorier

WHO-klassifikationen kategoriserer yderligere personer med CMML i tre forskellige kategorier, der vedrører prognosen:

• CMML-0: Mindre end 2 procent blaster i perifert blod og mindre end 5 procent blaster i maven.
• CMML-1: 2 til 4 procent blaster i det perifere blod og / eller 5 til 9 procent blaster i maven.
• CMML-2: 5 til 19 procent blaster i perifert blod, 10 til 19 procent blærer i maven og / eller tilstedeværelse af en eller flere Auer stænger (klumper af burgunderfarvet granulært materiale, der danner langstrakte figurer, set i cytoplasmaet af myeloid blaster).

Behandling

En knoglemarvstransplantation fra en donor (allogen hæmatopoietisk celletransplantation) er den eneste potentielt kurative behandling for patienter med CMML. Når det er en mulighed, er denne beslutning lavet som følge af læge-patient diskussionen.

Kliniske forsøg

Hvad angår kemoterapi, er der endnu ikke fundet nogen "magisk kugle for CMML". De tilgængelige behandlinger har ikke stor indflydelse på sygdommens naturlige fremgang, og mennesker med CMML opfordres derfor stærkt til at overveje at tilmelde sig i kliniske forsøg, når de er tilgængelige.

For personer, der ikke går til en transplantation, og for dem, der ikke tilmelder sig en prøve, er der flere muligheder for behandling af sygdommen, kort af kur, herunder symptomreguleret terapi.

Symptom-Directed and Supportive Therapy

Ekspert retningslinjer siger, at patienter uden symptomer skal overvåges af deres læger med periodiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser. De anbefaler også, at immuniseringerne opdateres, og hvis patienten er ryger, stoppes rygningen.

I mangel af et klinisk forsøg findes der stadig stoffer, der kan bruges til at "slå ned" det for store antal abnormale celler (cytoreduktiv behandling) som hydroxyurea, azacitidin eller decitabin.

Støtte til pleje af patienter med CMML svarer til hvad der er gjort for patienter med MDS. Transfusioner af røde blodlegemer og blodplader er ofte givet, og anvendelsen af ​​erythropoiesis-stimulerende midler kan overvejes, såvel som antibiotikabehandling for infektioner.

For ildfast CMML, eller tilfælde, hvor behandlinger er forsøgt, men har svigtet, opfordres patienterne til at deltage i kliniske forsøg, når de er tilgængelige.

Prognose

Der er ingen god ballpark figur for overlevelse, da mennesker med CMML kan have meget forskellige oplevelser med sygdommen.

En offentliggjort median (eller statistisk middeltalet i en række overlevelsestider) er ca. 30 måneders overlevelse fra diagnosetidspunktet. Der er imidlertid stor variation i denne median, og overlevelsesstatistikker overordnede generelt ikke afspejler nye behandlinger, for hvilke der endnu ikke foreligger data. Prognosen behandles mere detaljeret nedenfor, når de forskellige CMML-risikogrupper er forklaret.

Usikkerheden om statistikker kan få dig til at føle dig bekymret. En åben samtale med din læge hjælper dig med at forstå din individuelle sag. Der er en lang række resultater og overlevelsestider med CMML, og der er mindst ni forskellige scoringssystemer for at hjælpe med at bestemme prognosesystemer, der bruger ting som kliniske træk og laboratoriefundigheder, og nogle analyserer også genetiske kræftceller .

Der kan være store forskelle i, hvordan lægerne nærmer sig CMML-risiko afhængigt af institutionen, men ingen data synes endnu at pege på en enkelt bedste måde at vurdere risiko på.

Statistikker fra American Cancer Society er nu noget dateret, men de bidrager til at vise forskelle med CMML-1 og CMML-2 kategorier, og de illustrerer også, hvordan visse grupper i hele befolkningen synes at gøre det bedre end andre.

I en undersøgelse af CMML-patienter diagnosticeret mellem 1975 og 2005 var median overlevelsestider med CMML-1 og CMML-2 henholdsvis 20 måneder og 15 måneder. Men nogle patienter levede meget længere. Ca. 20 procent af CMML-1 patienter og ca. 10 procent af CMML-2 patienter overlevede længere end fem år. Også patienter med CMML-2 er mere tilbøjelige til at fortsætte med at udvikle akut leukæmi end patienter med CMML-1. I samme undersøgelse udviklede 18 procent af CMML-1 patienter og 63 procent af CMML-2 patienter akut myeloid leukæmi inden for fem år efter deres CMML-diagnose.

Et ord fra

For individet med CMML kan prognosen afhænge af mange forskellige faktorer, og en persons alder og helbred er vigtige. Fordi denne sygdom har tendens til at påvirke mange ældre personer, der kan have andre kroniske sygdomme, er den mest aggressive behandling og en potentielt kurativ knoglemarvstransplantation ikke altid en mulighed.

Gode ​​støttende foranstaltninger er tilgængelige, men CMML er en sygdom, der synes at være på kanten af ​​en nødvendig terapeutisk opdagelse. Som sådan var det, der blev trykt i går, muligvis ikke sandt i morgen, så se på alle dine muligheder og overveje at tilmelde dig et klinisk forsøg.

> Kilder:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Revisionen af ​​2016 til Verdenssundhedsorganisationens klassificering af myeloid neoplasmer og akut leukæmi. Blod . 2016 127: 2391-2405.

> Elena C, Galli A, Such E, et al. Integrering af kliniske træk og genetiske læsioner i risikovurderingen af ​​patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi. Blod 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Anvendelse og overlevelse af hypomethyleringsmiddel terapi hos ældre patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi i USA: En stor befolkningsbaseret undersøgelse. Kræft . 2017 okt 1; 123 (19): 3754-3762.