En lægemiddelrørledning består af en gruppe lægemidler, som i hvert fald er under udvikling af forskellige lægemiddelvirksomheder. Narkotika i rørledningen går gennem 4 hovedfaser: opdagelse, prækliniske, kliniske forsøg og markedsføring (som forekommer efter godkendelse).
Der er omkring 5.000 stoffer i udvikling i dag alene i USA alene under forskellige forhold.
Forskere stræber efter at udvikle lægemidler til patienter, der har ubehøvlede behov. Ifølge PhRMA (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America): "I 2014 godkendte USA Food and Drug Administration (FDA) 51 nye lægemidler på tværs af en lang række sygdomsområder. Enogtyvende af disse godkendelser var af Center for Drugs Evaluering og Forskning (CDER) hos FDA, det højeste antal siden 1996. Blandt CDER godkendelser blev 41 procent identificeret som førsteklasses lægemidler, hvilket betyder at de bruger en unik virkningsmekanisme til behandling af en medicinsk tilstand, der adskiller sig fra enhver anden godkendt medicin. "
Udvikling af reumatoid arthritis medicin
Siden 1998, da Enbrel (etanercept) var det første biologiske lægemiddel, der blev markedsført for reumatoid arthritis , ændrede biologiske DMARD'er (biologisk sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler) behandlingslandskabet for mennesker, der lever med sygdommen. Ved at målrette de specifikke molekyler og celler involveret i progressionen af reumatoid arthritis, biologiske DMARD'er og nyere DMARD'er, kendt som JAK-hæmmere, har forbedret prognosen for mange patienter og gjort klinisk remission mulig for nogle.
Flere biologiske DMARD'er er blevet godkendt og markedsført i årene efter Enbrels godkendelse. Enbrel er en TNF-hæmmer . Andre eksempler på TNF-hæmmere, der i øjeblikket markedsføres, er Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) og Simponi (golimumab). Der er blevet godkendt en JAK-hæmmer, i 2012, kaldet Xeljanz (tofacitinib) .
Flere DMARD'er er under udvikling.
De biologiske DMARD'er er proteiner af stort molekyle, som skal injiceres eller infunderes. JAK-hæmmere er små molekylproteiner, som indgives oralt (ved munden).
I 2014 rapporterede PhRMA, at 92 lægemidler var i forskellige udviklingsstadier for muskuloskeletale sygdomme og tilstande. Af disse blev 55 udviklet til behandling af rheumatoid arthritis. Det er de stoffer, der når fase 3-kliniske forsøg, som er mest værdige for vores opmærksomhed. Fase 3-test involverer typisk over 1.000 patienter for at bevise sikkerhed og effektivitet. Resultaterne præsenteres for FDA for endelig lægemiddelgodkendelse.
Hvad er der i rørledningen?
Baricitinib er en JAK-hæmmer under udvikling gennem Eli Lilly. Hvis det er godkendt, vil Baricitinib være den anden godkendte JAK-hæmmer. Baricitinib blokerer JAK1 og JAK2. Behandling med JAK-hæmmere er beregnet til voksne med moderat til alvorlig aktiv reumatoid arthritis, der har haft utilstrækkelig respons på methotrexat, eller som ikke kan tolerere methotrexat. Baricitinib har en 65 procent chance for godkendelse, ifølge en analytiker. Hvis det er godkendt, forventes det at være konkurrencedygtigt mod konkurrenten Xeljanz, afhængigt af prisfastsættelsen.
Sarilumab er en IL-6-hæmmer, der udvikles af Sanofi / Regeneron. Der er flere fase 3 forsøg på gang for sarilumab. I en af forsøgene var sarilumab plus methotrexat mere effektivt til patienter med moderat til alvorlig reumatoid arthritis end methotrexat alene, uden nogen form for sikkerhedsmæssige bekymringer. Dette lægemiddel vil, hvis det er godkendt, konkurrere med en anden IL-6-hæmmer, Actemra (tocilizumab).
Secukinumab er en IL-17-hæmmer, som udvikles af Novartis Pharmaceuticals. Secukinumab er beregnet til patienter med reumatoid arthritis, som havde utilstrækkelig respons med TNF-hæmmere, eller som ikke var i stand til at tolerere behandling med TNF-hæmmere.
Der er i øjeblikket intet andet stof, der målretter IL-17 i den inflammatoriske vej .
Et andet antaget stof, Johnson & Johnson sirukumab, blev nægtet godkendelse fra FDA i september 2017. Det er den samme vej som ACTEMRA (IL-6), som hjælper med at reducere inflammation. FDA citerede dog en "ubalance" i antallet af dødsfald blandt personer, der tog stoffet mod en placebo i forsøg, en holdning oprindeligt skitseret i en FDA rådgivende panel anbefaling .
biosimilars
Der er også et par biosimilarer i udvikling. Amgen udvikler ABP 501, en biosimilar til Humira. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals udvikler BI 695500 som en Rituxan (rituximab) biosimilar. Coherus Biosciences udvikler CHS-0214 som en Enbrel biosimilar. Der er bekymring for, at biosimilarprodukter svarer til det originale lægemiddel, såvel som FDA-godkendelsesprocessen for biosimilarer.
> Kilder:
> FDA Briefing Document. Rådgivende komitémøde for arthritis.
> PhRMA.2015 Profil. Biopharmaceutical Research Industry.
> Regeneron og Sanofi Nuværende Resultater fra Pivotal Fase 3 Undersøgelse af Sarilumab på American College of Rheumatology Annual Meeting. 8. november 2015.
> Rheumatoid arthritis (RA) Ny lægemiddelrørledning. 11. december 2014.