Første JAK-hæmmer for reumatoid arthritis godkendt af FDA
Xeljanz (tofacitinibcitrat), et oralt DMARD (sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel) blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) den 6. november 2012. Lægemidlet er beregnet til behandling af voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der har haft utilstrækkelig respons eller intolerance over for methotrexat . Fremstillet af Pfizer, Xeljanz er en rund, hvid, øjeblikkelig frigivelse, filmovertrukket tablet med "Pfizer" på den ene side og "JKI5" påtrykt på den anden side.
Xeljanz er den første orale DMARD godkendt til reumatoid arthritis om 10 år. Det er også den første i en ny klasse af lægemidler kendt som JAK (Janus kinase) hæmmere. Xeljanz kan anvendes som monoterapi (alene) eller kombineret med methotrexat eller andre ikke-biologiske DMARD'er. Xeljanz bør ikke anvendes sammen med biologiske lægemidler eller stærke immunosuppressiva stoffer , såsom Imuran (azathioprin) eller cyclosporin .
Hvordan det virker
I grund og grund arbejder Xeljanz ved at hæmme JAK-banen - en signalvej i cellerne, der spiller en vigtig rolle i betændelse forbundet med reumatoid arthritis. JAK'er er intracellulære enzymer, der transmitterer signaler, som opstår som følge af cytokin- eller vækstfaktor-receptorinteraktioner på cellemembranen.
Xeljanz betragtes som en lillemolekylær medicin, ikke et biologisk lægemiddel. Biologer, såsom Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) og Rituxan (rituximab) blok proinflammatoriske cytokiner fra udenfor cellen.
Kliniske forsøgsresultater
Mere end 5.000 patienter med reumatoid arthritis var involveret i kliniske forsøg med Xeljanz, der producerer en af de største kliniske databaser for ethvert reumatoid arthritis stof, der nogensinde er blevet forelagt for FDA til revision, ifølge Pfizer.
Der var to kliniske forsøg, der vurderede det optimale dosisinterval af Xeljanz og 5 kliniske forsøg, som evaluerede ACR 20- responsen på Xeljanz, samt DAS28 og Health Assessment Questionnaire resultater.
Kliniske forsøg viste, at Xeljanz signifikant reducerede tegn og symptomer på reumatoid arthritis og forbedret fysisk funktion (evnen til at udføre normale daglige aktiviteter).
Dosering
Xeljanz tages oralt, en 5 mg pille, der tages to gange dagligt. Det kan tages med eller uden mad. En dosis på 11 mg en gang dagligt er også nu tilgængelig som Xeljanz-XR (forlænget frigivelse).
Almindelige bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger forbundet med Xeljanz, der opstod i de første 3 måneder af brug i kliniske forsøg, var infektioner i øvre luftveje, hovedpine, diarré og nasopharyngitis.
Advarsler og forholdsregler
Xeljanz bærer en boks advarsel : alvorlige infektioner, der fører til indlæggelse eller død, herunder tuberkulose og bakterielle, invasive svampe, virale og andre opportunistiske infektioner, er forekommet hos patienter, der modtager Xeljanz; hvis alvorlig infektion udvikler sig, bør Xeljanz stoppes, indtil infektionen er blevet kontrolleret en latent tuberkulosetest bør gives, før man starter Xeljanz; Patienter, der tager Xeljanz bør overvåges for aktiv tuberkulose, selvom den indledende test er negativ; lymfom og andre maligniteter er blevet observeret hos patienter, der tager Xeljanz; "Epstein Barr-virus-associeret lymfoproliferativ lidelse" er blevet observeret hos nyretransplantationspatienter behandlet med Xeljanz kombineret med immunosuppressive lægemidler.
Andre forholdsregler: Brug Xeljanz med forsigtighed til patienter med risiko for gastrointestinale perforeringer; Xeljanz anbefales ikke til patienter med alvorlig leversygdom; periodiske laboratorieundersøgelser anbefales, fordi Xeljanz kan forårsage ændringer i visse typer af hvide blodlegemer, hæmoglobin, leverenzymer og lipider; Patienter, der tager Xeljanz, bør ikke modtage levende vacciner.
Tilstrækkelige undersøgelser af Xeljanz hos gravide kvinder er ikke blevet udført. Xeljanz bør kun anvendes under graviditet, hvis fordelene ved lægemidlet opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Omkostninger
Xeljanz vil have en købspris på $ 2.055.13 for en 30-dages levering (eller $ 24.666 pr. År).
Udgifter til patienter varierer afhængigt af kontrakter og forsikringsdækning.
> Kilder:
> Xeljanz. Fuld prescribing information og medicin vejledning. Revideret 02/2016.
> US Food and Drug Administration godkender Pfizer's XELJANZ (tofacitinibcitrat) til voksne med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis (RA), som har haft utilstrækkelig respons eller intolerance over for methotrexat. 11/06/2012.
> Xeljanz, en billigere, men dyrere $ 25.000-a-årig Pfizer pille til reumatoid arthritis, får FDA Green Light. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.