Xeljanz var først JAK-inhibitor godkendt i USA; Baricitinib er næste
Baricitinib er en oral JAK (Janus kinase) hæmmer, som skal tages for reumatoid arthritis . I første kvartal af 2016 blev baricitinib indsendt til lovgivningsmæssig gennemgang og markedsføringstilladelse i USA, EU og Japan. Det Europæiske Lægemiddelagenturs Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler anbefalede godkendelse i december 2016.
Den 13. februar 2017 blev stoffet godkendt til at blive markedsført for reumatoid arthritis i EU som Olumiant (baricitinib) . I USA meddelte FDA den 13. januar 2017, at den havde forlænget revisionsperioden for den nye lægemiddelansøgning for baricitinib. Udvidelsen tilladt for gennemgang af yderligere data, der blev indsendt efter den oprindelige lægemiddelansøgning, blev foretaget.
Den 14. april 2017 afviste FDA overraskende baricitinib endnu engang. FDA udstedte et komplet svarbrev med angivelse af, at agenturet "ikke kan godkende ansøgningen i sin nuværende form". FDA sagde, at yderligere kliniske data er nødvendige for at bestemme de mest hensigtsmæssige doser. Desuden er yderligere data nødvendige for yderligere at karakterisere sikkerhedsproblemer på tværs af behandlingsarme. Timing af en nyindlevering vil følge yderligere samtaler med FDA.
Derudover er fase 2 forsøg på vej, som undersøger baricitinib for systemisk lupus erythematosus og atopisk dermatitis .
Et fase 3 forsøg med baricitinib til psoriasisartritis forventes at starte i 2017.
Xeljanz var først JAK-hæmmer for reumatoid arthritis
Xeljanz (tofacitinib) var den første JAK-hæmmer, der blev godkendt af FDA i 2012 for voksne med moderat til svær reumatoid arthritis, der havde utilstrækkelig respons på methotrexat .
Der er fire JAK enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 og Tyk2. Xeljanz hæmmer primært JAK1 og JAK3, og det tages to gange dagligt. Til sammenligning hæmmer baricitinib JAK1 og JAK2 og tages en gang dagligt.
De fire fase 3 forsøg for baricitinib
Eli Lilly & Company og Incyte Corporation er partnere i udviklingen af baricitinib. Lilly og Incyte gennemførte fire fase 3 kliniske forsøg hos undersøgelsesdeltagere med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis.
- RA-BUILD-undersøgelse - 684 patienter med reumatoid arthritis med aktiv sygdom blev randomiseret tildelt 2 milligram eller 4 milligram baricitinib eller placebo i 24 uger. Sammenlignet med placebo udviste begge baricitinibgrupper signifikant forbedring baseret på ACR20-, ACR50- og ACR70-responsraten. Også bemærkelsesværdigt i denne undersøgelse var beviser på røntgen af nedsættelse af sygdomsprogression med baricitinib, og det faktum, at respons på baricitinib fandt sted hurtigt, nogle gange efter blot en uge.
- RA-BEACON-527-reumatoid arthritis patienter med utilstrækkelig respons på en eller flere TNF-hæmmere blev randomiseret tildelt 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib eller placebo i 24 uger. Højere ACR20-responsrater blev observeret hos begge baricitinibgrupper sammenlignet med placebo. Vedvarende behandlingsfordele forekom kun med 4 mg baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 patienter med aktiv reumatoid arthritis, der havde begrænset eller ingen behandling med traditionelle DMARD'er, blev randomiseret tildelt monoterapi af methotrexat, 4 mg baricitinib eller 4 mg baricitinib med methotrexat i op til 52 uger. Resultaterne var signifikant bedre med baricitinib monoterapi sammenlignet med methotrexat monoterapi. Tilsætningen af methotrexat til baricitinib syntes ikke positivt at påvirke fordelen, selvom kombinationen tilsyneladende viste langsomt tegn på sygdomsprogression på røntgenstråling.
- RA-BEAM - 1307 patienter med aktiv reumatoid arthritis, der modtog baggrundsmethotrexat, men som ikke svarede tilstrækkeligt på det, blev tildelt 4 mg baricitinib en gang daglig eller 40 mg Humira (adalimumab) hver anden uge eller placebo. Betydelige kliniske forbedringer var forbundet med baricitinib versus placebo eller humira.
Studie deltagere, der færdig RA-BUILD, RA-BEGIN, eller RA-BEAM var berettiget til at deltage i en forlængelsesundersøgelse, kendt som RA-BEYOND. Forlængelsesundersøgelsen konkluderede, at dosen 4 milligram af baricitinib var mest effektiv.
Sikkerheds profil for Baricitinib
Oplysninger om sikkerheden af baricitinib blev indsamlet ved at analysere alle kliniske forsøg fra fase 1 til fase 3, plus forlængelsesundersøgelsen. Prøverne involverede i alt 3.464 patienter. Efter eksponering for baricitinib var der ingen stigninger i dødsfald, maligniteter, alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner eller uønskede hændelser, der forårsagede seponering af lægemidlet. Sammenlignet med placebo var der en statistisk signifikant stigning i antallet af herpes zoster- infektioner hos patienter behandlet med 4 milligram dosis baricitinib. Behandling med baricitinib var også forbundet med ændringer i niveauerne af hæmoglobin, lymfocytter, transaminaser, kreatinkinase og kreatinin - men sjældent signifikant nok til at kræve seponering af lægemidlet.
Et ord fra
JAK-hæmmere er en tredje klasse af DMARDS, der omtales som små molekyler DMARDS. Tilgængeligheden af baricitinib giver endnu en behandlingsmulighed for reumatoid arthritis, når den er godkendt. Denne godkendelse forventes i 2017. Patienter, der havde utilstrækkelig respons på methotrexat, andre DMARD'er eller biologiske lægemidler , vil derefter have et andet oralt lægemiddel som en mulighed. For nogle patienter kan det være en mere bekvem mulighed og at foretrække for selvinjicerbare biologiske lægemidler eller biologierne, som administreres ved infusion.
> Kilder:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib i reumatoid arthritis: Evidens-til-dato og klinisk potentiale. Terapeutiske fremskridt i muskuloskeletale sygdomme. 2017 feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patientrapporterede resultater fra en randomiseret fase III undersøgelse af Baricitinib hos patienter med reumatoid arthritis og et utilstrækkeligt svar på biologiske agenser (RA-BEACON). Annæer af de reumatiske sygdomme. 2017 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus Placebo eller Adalimumab i reumatoid arthritis. New England Journal of Medicine. 2017 376: 652-662. 16. februar 2017.
> US FDA forlænger vurderingsperioden for Baricitinib, en undersøgelsesreumatoid arthritisbehandling. Lilly. 13. januar 2017.
> US FDA-udgaver Komplet svarbrev til Baricitinib. Lilly og Incyte via BusinessWire. 14. april 2017.