TMAO er en ny 'Gut' -spiller i hjertesygdom

De fleste læger plejede at rådgive, hvor ofte du spiser kød, æg og fedtholdige mejeriprodukter på grund af de forhøjede mængder af mættet fedt og kolesterol de indeholder. Forbrug af mættet fedt kan øge niveauet af lavdensitets lipoprotein ( LDL ) kolesterol, det "dårlige" kolesterol og typen impliceret i at øge ens risiko for hjerte-kar-sygdomme og dets resultater, som hjerteanfald og slagtilfælde.

Men graden af ​​forbindelsen mellem kostfedt og kolesterol og hjertesygdom er for nylig blevet sat spørgsmålstegn ved. I dag ved vi, at de fleste kolesterol produceres af leveren, og kun 15 til 20 procent kommer fra din kost.

Dette resultat er dog ikke en licens til fest på bacon, æg og smørret toast. Eksperter anbefaler stadig, at du spiser disse fødevarer i moderation. Selv om disse fødevarer måske ikke øger dit kolesterol så meget som tidligere, tænker de på en anden måde ødelæggelse af din kardiovaskulære sundhed.

Undersøgelser har fundet en direkte forbindelse mellem de kemiske produkter, der er skabt i tarmen, når disse fødevarer - som er almindelige i en vestlig kost - spises og forekomsten af ​​hjerteanfald, slagtilfælde, hjertesvigt og død, de væsentligste negative resultater af kardiovaskulær sygdom .

Fordøjelsen er nøglen

Vores tarm svæver med bakterier, der fungerer som et filter for vores største miljøpåvirkning - den mad, vi spiser.

"Hvad vi fodrer disse bakterier over tid påvirker hvad der sker i hele vores krop," siger Stanley Hazen, MD, Ph.D. , Afdelingsleder for forebyggende kardiologi på Cleveland Clinic, som har ført institutionens forskning på dette område.

Dr. Hazens laboratorium gennemførte nøgleundersøgelser, der opdagede en mekanistisk forbindelse mellem tarmmikrober og hjertesygdom via et stof, der hedder trimethylamin- N- oxid (TMAO).

TMAO er dannet af næringsstoffer, der ofte findes i animalske produkter.

Disse undersøgelser og efterfølgende nøglefund viser, hvordan visse bakterier i tarmene omdanner kolin - et biprodukt af lecithin, der findes i kød, æggeblommer og fedtholdige mejeriprodukter - i trimethylamin (TMA), som absorberes i blodbanen og metaboliseres ved leveren. Der bliver TMA omdannet til TMAO, som ser ud til at være en nøglespiller i en række sygdomsprocesser forbundet med hjerte og blodkarvægge.

Desuden afslørede disse undersøgelser en klar forbindelse mellem højere TMAO-niveauer og højere hjerteanfald, slagtilfælde og død inden for tre år hos mennesker samt accelereret hjertesygdom i dyremodeller.

Dr. Hazens laboratorium viste også, at den samme tarmmikrobaserede proces spiller en rolle i accelereret hjertesygdom efter indtagelse af L-carnitin, en forbindelse, der findes naturligt i de fleste røde kød, men er også et hyppigt tilsætningsstof til energidrikke. Undersøgelsen viste, at tarmen også omdanner L-carnitin til TMA (og derefter TMAO), og at TMAO bidrager til hjertesygdomme dels ved at ændre, hvordan kroppen bruger cholesterol. TMAO viste sig også at udløse betændelse i blodkar og skabe ustabile plaques i arterievægge og derved øge risikoen for hjerteanfald.

Hjertefejl

Yderligere undersøgelser af Dr. Hazens team har vist et link mellem TMAO-banen og hjertesvigt. Da de undersøgte TMAOs rolle hos patienter med stabilt hjerteinsufficiens, fandt de, at jo højere TMAO-niveauet var, jo større var risikoen for kardiovaskulær død.

"Denne risiko var sand uanset andre traditionelle risikofaktorer og uanset nyrefunktion eller blodmarkører, der angiver hjertestamme," konstaterer Dr. Hazen. I denne undersøgelse er højere TMAO-niveauer mere end tredoblet risikoen for død.

Nyre sygdom

Traditionelle risikofaktorer tager ikke højde for den øgede kardiovaskulære risiko hos patienter med nedsat nyrefunktion (tilstande kaldet kronisk nyresygdom og endestadssyge).

Dr. Hazens team fandt en forbindelse mellem TMAO-vejen, nyresygdommen og de øgede hjerte-kar-risici, der blev observeret hos mennesker med nedsat nyrefunktion. Udover at vise en forbindelse mellem TMAO og forhøjet kardiovaskulær risiko hos personer med nedsat nyrefunktion, fandt de (i dyremodeller), at forbruge øgede niveauer af cholin via kost og eksponering for høje niveauer af TMAO over tid udløser arvævdannelse (fibrose) i nyrerne. Dette kan forårsage forværring af nyrerne.

I en undersøgelse observerede Dr. Hazen mennesker med og uden nyresygdom i fem år. Han fandt, at personer med høje TMAO-niveauer, da undersøgelsen begyndte, var mere tilbøjelige til at få et accelereret fald i nyrefunktionen, et hjerteanfald, et slagtilfælde eller dø-sammenlignet med dem med lavere TMAO-niveauer.

Desuden stiger TMAO-niveauet, da nyrefunktionen falder, fordi TMAO udskilles af nyrerne. "De højere observerede TMAO-niveauer kan forklare, hvorfor folk med alvorlig nyresygdom har tendens til at have øget risiko for at dø af hjertesygdomme," skriver Dr. Hazen.

Mere forskning og resultater

Dr. Hazens laboratorium fortsætter med at undersøge TMAOs rolle i andre sygdomsprocesser. Undersøgelser til dato bekræfter, at tarmmikroer gennem en generation af TMAO er en vigtig aktør inden for hjerte-kar-sundhed. For nylig peger undersøgelser fra Hazen-laboratoriet på TMAOs rolle i perifer arteriel sygdom - en sygdom i benarterierne - og i dannelsen af ​​blodpropper, som kan føre til hjerteanfald og slagtilfælde.

Opdagelsen af, at tarmmikroer og TMAO-banen er forbundet med hjerte-kar-sundhed, åbner døren for mange potentielle fremskridt. Forbedringer i kosttilskud og ernæring er en åbenbar handling. En anden er, at anerkendelsen af ​​denne vej fører til nye diagnostiske tests og potentielle behandlinger rettet mod mikrobe-processer, der bidrager til hjerte-kar-sygdomme.

De banebrydende undersøgelser af Dr. Hazens team viste, at målretningen for det første skridt i oprettelsen af ​​TMAO-produktion af TMA, som bliver omdannet til TMAO af mikrober-kan hjælpe med at forebygge aterosklerose (hærdning af arterierne) i dyremodeller. Denne nye tilgang indebærer løfte om den endelige anvendelse som forebyggende behandling af hjerteanfald, slagtilfælde og andre manifestationer af aterosklerose.

For eksempel oplevede mus, hvor mus blev fyldt med kolin eller carnitin (svarende til en vestlig kost), accelereret aterosklerose. Når halvdelen af ​​musene på højkolindiet fik et naturligt forekommende stof, der blokerer den mikrobielle vej, der fører til TMAO-dannelse, forekom mindre aterosklerose. Det naturlige stof, der blev anvendt på musene, der blev fundet i koldpresset, ekstra jomfruolie og druemusolie, viste sig også at være meget sikkert, selv i høje doser.

Hvad det betyder for dig

Nye bevis forbinder gut mikrober med stofskifte og hjertesundhed. Og kost er den største enkeltfaktor, der påvirker sammensætningen og funktionen af ​​tarmmikroben. "Undersøgelserne hidtil tyder på, at vedtagelse af en kost, hvor man spiser mindre kød og animalske produkter, som vegetarisk eller vegansk kost samt middelhavsdiæt, kan være særlig gavnlig, især hvis du har høj kardiovaskulær risiko, hjertesvigt, eller kronisk nyresygdom, "siger Dr. Hazen.

Hvad angår resten af ​​os, tilføjer han, at det er svært at sige, om det er svært at skære ned eller skære ud rødt kød, mælkeprodukter, og æg kan hjælpe os med at leve længere og sundere liv. En blodprøve for TMAO er imidlertid nu tilgængelig, og Dr. Hazen bemærker, at det kan hjælpe individuelle patienter med at afgøre, om hans eller hendes TMAO-niveau er for højt. "At kende dit TMAO niveau kan give et klarere billede af din kardiovaskulære risiko," siger han.