Ikke alle disse stoffer giver samme risiko
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er blandt de mest almindeligt anvendte medicin i verden. De er effektive til at reducere inflammation og smerte og er let tilgængelige både ved recept og over disken.
Imidlertid er mange af disse stoffer nu kendt for at øge risikoen for hjerte-kar-problemer, herunder akut koronar syndrom (ACS) , hjertesvigt og muligvis atrieflimren .
Størrelsen af denne øgede risiko er generelt ret lille. Men risikoen stiger med kronisk brug og med højere doser, og er væsentligt højere hos mennesker med den kendte hjerte-kar-sygdom. Endvidere er risikoen højere hos nogle NSAID'er end hos andre.
(Bemærk: Aspirin er det ældste og mest almindeligt anvendte NSAID, men aspirin reducerer kardiovaskulær risiko og vil ikke blive diskuteret i denne artikel. Du kan læse om profylaktisk anvendelse af aspirin her .)
Typer af NSAIDS
Ikke-aspirin-NSAID'erne virker ved at hæmme cyclooxygenaseenzymet (COX) , en effekt, der reducerer produktionen af prostaglandiner, der formidler smerte og betændelse.
Der er faktisk to COX-enzymer - COX-1 og COX-2 - der har forskellige effekter. COX-2 er forbundet med smerte og betændelse, mens COX-1 har andre funktioner, herunder beskyttelse af maveforingen fra syre.
Følgelig klassificeres NSAID, om de kun blokerer COX-2 ("selektive" NSAID'er), eller om de blokerer både COX-1 og COX-2 (de "ikke-selektive" NSAID'er).
De oprindelige NSAID'er, såsom ibuprofen (Advil) og naproxen (Aleve), var alle ikke-selektive NSAID'er. Fordi de blokerer COX-1, er de forbundet med gastrisk irritation.
Narkotikabureauer har arbejdet hårdt for at udvikle selektive NSAID'er, der kun blokerer COX-2, for at reducere mavekomplikationer. Så nu er der flere selektive NSAID'er tilgængelige, herunder celecoxib (Celebrex) og meloxicam (Mobic).
Disse lægemidler er generelt nyere, og ikke tilgængelige i generiske former eller over disken.
Kardiovaskulær risiko med NSAIDs
Forøgelsen af hjerterisiko med NSAID blev først noteret med det selektive NSAID rofecoxib (Vioxx), som gav stor offentliggørelse og talrige retssager mod sin fabrikant Merck. Vioxx blev efterfølgende fjernet fra markedet.
Siden da har mange kliniske undersøgelser vist, at denne stigning i kardiovaskulær risiko faktisk er forbundet med alle NSAID'er, både de traditionelle ikke-selektive NSAID'er og de nyere COX-2 selektive lægemidler.
Med næsten alle NSAID'erne øger kardiovaskulær risiko med brugen af disse lægemidler, med den anvendte dosis og med den underliggende hjerterisiko for den person, der tager stofferne.
Er nogle NSAID'er "sikrere" end andre?
Der mangler data, der sammenligner størrelsen af hjerterisiko forårsaget af specifikke NSAID'er. På grund af et stort antal af disse lægemidler, der er tilgængelige, og den ringe omfang af risiko involveret, vil de kliniske forsøg, der er nødvendige for at udslette, være uforholdsmæssigt dyre.
Der blev dog offentliggjort en meta-analyse af de tilgængelige kliniske undersøgelser i 2013. Denne analyse viste, at risikoen for kardiovaskulære hændelser var signifikant øget sammenlignet med placebo med højdosis diclofenac (et ikke-selektivt NSAID) og med alle selektive NSAID'er.
En stigning i risiko blev også set hos ibuprofen, som ikke var statistisk signifikant. Og ingen stigning i risiko blev set med naproxen.
Denne meta-analyse anses ikke for afgørende. De fleste eksperter har udtalt, at alle NSAID'er, af begge kategorier, skulle antages at øge kardiovaskulær risiko.
Men hvis et NSAID skal bruges til en person, der er bekymret for øget hjerterisiko, vil de fleste eksperter anbefale naproxen.
Andre hjerteproblemer relateret til NSAID
Ud over at øge risikoen for hjertehændelser er begge kategorier af NSAID'er også forbundet med en stigning i blodtrykket, når det anvendes kronisk.
Desuden forstyrrer de fleste af de ikke-selektive NSAID'er de fordelagtige virkninger, som aspirin har på blodplader, hvilket modvirker virkningerne af profylaktisk aspirin. Denne indblanding er imidlertid ikke set med den ikke-selektive NSAID diclofenac eller med de selektive NSAID'er.
Bundlinie
Mens Vioxx fik al offentlighed, viser det sig, at alle NSAID'erne ser ud til at øge hjerterisiko i omtrent samme grad (med de undtagelser, der allerede er nævnt).
For personer med øget kardiovaskulær risiko bør NSAID'er anvendes til den laveste effektive dosis i den kortest mulige periode. Hvis din hjertesygdom er forhøjet , er naproxen sandsynligvis dit valg af NSAID.
Enhver med hypertension skal være opmærksom på, at NSAID kan øge blodtrykket og reducere effektiviteten af antihypertensiv behandling .
Enhver, der tager aspirin til profylakse mod kardiovaskulær sygdom, bør så vidt muligt undgå nonselektive NSAID'er. Hvis NSAID'er skal anvendes, skal de tages mindst to timer efter aspirin.
Kilder:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S. et al. Årsagsspecifik CV-risiko forbundet med NSAID blandt raske individer. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib og traditionelle NSAID-testister (CNT) -samarbejde, Bhala N, Emberson J et al. Vaskulære og øvre gastrointestinale virkninger af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Meta-analyser af individuelle deltagerdata fra randomiserede forsøg. Lancet 2013; 382: 769.