Fordele og ulemper ved cyclooxygenase

Lægemidler til at bremse COX kan ikke være en god ting

Smerter og betændelser, en primær klage fra de fleste mennesker på et tidspunkt i deres liv og en fælles daglig forekomst for mange mennesker med gigt, skyldes hovedsageligt cyclooxygenase eller COX for kort.

COX er et enzym, der danner prostanoider- prostaglandiner , prostacycliner og thromboxaner, som alle er ansvarlige for det inflammatoriske respons.

Det viser sig, at COX ikke er alt for dårlig, det er endda nødvendigt for normale cellulære processer.

Lægemidler, der har til formål at hæmme COX til lindring af inflammation, synes som en god ide, men ved at hæmme COX er der en ulempe.

COX-1 versus COX-2

I 1990'erne blev det opdaget, at der var to former for enzymet COX-1 og COX-2. Sidstnævnte er den mindre ønskelige af de to. COX-1 er kendt for at være til stede i de fleste væv. I mave-tarmkanalen opretholder COX-1 den normale foring i maven og beskytter maven fra fordøjelsessaftene. Enzymet er også involveret i nyre- og trombocytfunktion. COX-2 findes primært på steder med inflammation.

Både COX-1 og COX-2 kan forårsage smerte og betændelse, men da COX-1 er et sådant gavnligt enzym, kan det ikke være en god idé at bruge lægemidler til at hæmme.

NSAID'er hæmmer COX

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som almindeligvis er ordineret til behandling af arthritis, virker ved at hæmme prostaglandiner. Traditionelle NSAID'er, som ibuprofen og naproxen, kan forårsage gastrointestinale problemer, herunder sår .

Disse NSAID'er er ikke-selektive, hvilket betyder, at de hæmmer både COX-1 og COX-2. Inhiberingen af ​​COX-2 ved traditionelle NSAID'er er nyttigt for dets antiinflammatoriske virkninger, men ulemperne er, at inhiberingen af ​​COX-1 kan føre til bivirkninger som sår, langvarig blødningstid og nyreproblemer.

COX-2 selektive NSAID'er

I slutningen af ​​1990'erne udviklede lægemiddelvirksomhederne flere lægemidler, der kun var rettet mod COX-2, disse NSAID'er var Celebrex, Vioxx og Bextra.

Af disse er Celebrex det eneste lægemiddel, der forbliver på markedet i USA og har en sort boks advarsel om, at den bærer en risiko for hjerteanfald og slagtilfælde.

Siden tilbagetrækning af Vioxx i 2004 undersøgte USAs Fødevareforvaltning hele den medicinske klasse, herunder alle NSAID'er og COX-2-hæmmere, der blev solgt over disk eller ved recept og tilføjede sorte boks advarsler til forskrifterne .

To andre COX-2 hæmmere, Arcoxia og Prexige, som er i brug i andre lande, er blevet afvist af FDA. Prexige blev fjernet fra markedet i Australien og Canada på grund af relaterede leverkomplikationer.

Nogle forskere mener, at COX-2 efter at have fundet COX-2-niveauer i nogle ikke-betændte væv, også kan spille en rolle i visse normale funktioner i kroppen, bortset fra inflammation. Forskere i Det Forenede Kongerige har konstateret, at COX-2 kan beskytte mod aterosklerose, det medicinske udtryk for arteriehærdning, indsnævring og tilstopning.

Mens NSAID'er og COX-2-hæmmere betragtes som vigtige behandlingsmuligheder for arthritispatienter , skal fordel og risici overvejes for hver enkelt patient. Kardial risiko og den bedste type af NSAID, der skal anvendes, bør vurderes.

> Kilder

> Arthritis Foundation. NSAID'er.

> Bathon, Joan M. Diskussion af specifikke COX-2-hæmmere. Johns Hopkins Arthritis Center.

> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 Beskytter mod aterosklerose Uafhængigt af lokal vaskulær prostacyclin: Identifikation af COX-2 associerede veje Implicerende Rgl1 og lymfocytnet. PLOS One. 2. juni 2014.