Fase 2 studier Foreslå høj dosis Estriol kan være gavnlig i MS
Gravide kvinder med multipel sklerose har en 70 procent reduceret risiko for at få tilbagefald i løbet af tredje trimester, og eksperter mener, at det kvindelige kønshormon estriol kan spille en afgørende rolle i denne beskyttelse.
Estriol er en type østrogen, der er unikt for graviditet. Det er lavet af placenta og når sit højeste niveau i tredje trimester.
Den spændende nyhed er, at forskerne ser nærmere på at bruge estriol til at behandle mennesker med MS, i håb om, at det vil bremse deres sygdom.
Videnskaben bag brug af Estriol for at reducere MS-tilbagefald
Der er to fase 2 studier, der tyder på, at estriol kan være effektivt til at reducere MS-tilbagefald. Fase 2 undersøgelser er lavet for at vurdere sikkerheden ved en medicin og om det kan være gavnligt eller ej. Fase 3-studier, der er større og længere, er nødvendige for godkendelse af en medicin fra De Forenede Staters Fødevare- og Narkotikastyrelse. Så det er alle meget tidlige data, men alligevel spændende.
I en toårig 2016 undersøgelse i The Lancet Neurology blev 164 kvinder med relapsing-remitting MS (18 til 50 år) randomiseret til at modtage enten 8 mg estriol daglig eller en placebo pille dagligt. Hverken deltagerne eller undersøgelsesundersøgelserne vidste, hvilken pille der blev distribueret til hvilken kvinde. Deltagerne tog den daglige østriolpille eller placebopillen sammen med deres sædvanlige daglige 20mg injektion af Copaxone (glatirameracetat) - som deltagerne alle havde for nylig startet.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at efter 12 måneder var der et signifikant fald i årlige tilbagefaldshastigheder hos deltagerne, der tog Copaxone og østriol, sammenlignet med dem, der fik Copaxone og placebo. Men i slutningen af to år var faldet i de årlige tilbagefaldshastigheder mellem dem, der tog østriol og dem, der tog placebo, kun moderat signifikant (hvis overhovedet).
Mens undersøgelsens resultater oprindeligt var lovende, er det uklart, hvorfor den samme tilbagefaldsreduktion ikke blev set efter to år, som det blev set efter et år. Eksperter foreslår, at gentagelse af studiet med et større antal deltagere ville være nyttigt.
På en anden note havde Copaxone- og estriolgruppen betydelige forbedringer med deres træthed sammenlignet med Copaxone's eneste gruppe.
Den gode nyhed er, at østriol var godt tolereret i undersøgelsen. For eksempel var der ingen store forskelle mellem kvinderne, der tog østriol og dem, der ikke gjorde det, for at udvikle brystfibrocystisk sygdom , brystkræft eller en fortykket livmoderforing (alle bekymringer for at tage en form for østrogen). Den eneste store skelnen mellem de to grupper var, at uregelmæssige menstruationscyklusser var mere almindelige hos kvinderne, der tog østriol end kvinderne, der ikke gjorde det. Vaginale infektioner var mindre almindelige hos kvinderne, der tog østriol end kvinderne, der ikke gjorde det.
I en anden mindre undersøgelse fra 2002 i Annals of Neurology blev ti ikke-gravide kvinder med MS behandlet med 8 mg dagligt af østriol og gennemgået månedlige hjernen MR. Resultater afslørede et signifikant fald i antallet af gadoliniumforøgende læsioner i de 6 måneder under behandling med østriol sammenlignet med de forudgående seks måneder før østriolbehandling.
Derudover returneres antallet af deres gadoliniumforøgende læsioner, når kvindernes østriolbehandling blev stoppet i seks måneder, til præbehandling eller baseline. Men så efter fire måneder med at genstarte østriol, reducerede deres læsionsnummer igen på hjernen MR. Denne frem og tilbage evaluering lægger virkelig vægt på fordelene ved østriol i denne lille undersøgelse.
Forståelse Estriols rolle i MS
Østrogen er et kønshormon, der hovedsagelig produceres af en kvindes to æggestokke og er ansvarlig for udviklingen af dets reproduktive organer (livmoderen, vagina, æggeleder, æggestokke). Østrogen spiller også en kritisk rolle i menstruation, brystudvikling, graviditet og knogleresundhed.
Der er tre forskellige typer østrogen produceret i kroppen:
- estradiol
- østron
- østriol
I modsætning til østradiol og estron er estriol unikt for graviditet og binder svagt til østrogenreceptorer (dockingssteder) placeret inde i celler i kroppen.
Med hensyn til at få gavn af multipel sklerose mener forskerne, at østriol spiller en stærk rolle i beskyttelsen af centralnervesystemet. Dette foreslås ved undersøgelser, der viser østriolbinding til østrogenreceptorer i immunsystemet, hjernen og rygmarven. Faktisk blev det fundet at forhindre ryggmargsinflammation og myelin-myelin som beskyttende nerveskade, der er beskadiget i MS. Det giver faktisk østriol til mus med eksperimentel autoimmun encephalitis eller EAE (musemodellen af MS).
Når det er sagt, mener eksperter, at østriol er mere neuroprotektivt og mindre antiinflammatorisk - hvilket betyder at det beskytter hjernen og rygmarven fra myelin og nervesystemets (axon) tab, men forhindrer ikke betændelse i centralnervesystemet. Det er derfor sandsynligt, at en antiinflammatorisk medicin (som en af de nuværende sygdomsmodificerende terapier) ville være nødvendig i kombination med østriol til behandling af MS.
Hvad betyder det for mig?
Det er vigtigt at bemærke, at østriol ikke er godkendt til brug i USA, selvom det bruges til behandling af menopausale symptomer som blæser og vaginal tørhed i Europa og Asien.
Den herhjemme besked her er, at mens en lovende MS behandling kandidat, videnskaben bag østriol og dets rolle i beskyttelse af sygdomsaktivitet i MS er ikke blevet fuldt udslettet. Mere forskning skal udfyldes først, herunder fase 3 studier. Terapier tager tid at udvikle sig, hvilket er en god ting til sidst for dit helbred og sikkerhed.
Kilder:
Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. Lavdosis østrogenbehandling forbedrer eksperimentel autoimmun encephalomyelitis i to forskellige indavlede musestammer. J Immunol. 2001 feb 1; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Timer MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Sats på graviditetsrelateret tilbagefald i multipel sklerose. Graviditet i multiple sclerose gruppe. N Engl J Med 1998 Jul 30; 339 (5): 285-91.
Spence RD og Voskuhl RR: Neuroprotektive virkninger af østrogener og androgener i CNS inflammation og neurodegenerering. Front Neuroendocrinol 2012; 33: s. 105-115.
Sicotte et al. Behandling af multipel sklerose med graviditetshormonet estriol. Ann Neurol 2002 okt; 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR et al. Estriol kombineret med glatirameracetat til kvinder med recidiverende remitterende multipel sklerose: en randomiseret, placebokontrolleret fase 2 forsøg. Lancet Neurol . 2016 Jan; 15 (1): 35-46.