Myelofibrose er en knoglemarvs sygdom, der får margen til at blive fibrotisk eller arret. Ærvævet dannes inde i det bloddannende marvvæv, i de hule hulrum i visse knogler. Den "ardannelse" i myelofibrose er imidlertid i modsætning til ardannelsen som følge af et helbredende hudsår. Benmärg er produktionsstedet for alle kroppens blodlegemer, og derfor er en ardannelsesproces, der starter der, ikke godartet, og det kan i sidste ende føre til problemer med celleantal, alvorlige komplikationer og forkortelse af levetiden.
Når fibrose tager over, fører det til værre og værre blodcelleproduktion, med abnormiteter i celletællingerne og nogle gange i blodcellerne selv. I sidste ende, i avanceret myelofibrose, kan dette få maven til at mislykkes i at gøre sit arbejde helt. Når myelofibrose udvikler sig eller udvikler sig, er livstruende komplikationer som leukæmi og alvorlige blodkoagulations- og blødende hændelser mulige. Det er også muligt for myelofibrose at føre til akut leukæmi , en livstruende blodkræft.
Primær kontra sekundær myelofibrose
Myelofibrose kan være primær eller sekundær. Når det opstår igen eller detekteres alt for sig selv for første gang, kaldes det primære myelofibrose. Når det udvikler sig i forbindelse med en anden sygdom, skade eller blodtilstand kaldes det sekundært myelofibrose. For eksempel er myelofibrose efter en blodforstyrrelse kendt som polycythemia vera en form for sekundær myelofibrose.
Er det det samme som kræft?
Det har mange ting til fælles med kræft, men eksperter henviser til det som en "myeloproliferativ neoplasma ." For at holde tingene enkle kan ordet neoplasma betragtes som et fancy udtryk for "tumor eller vækst", og tumorer eller vækst kan være godartede eller ondartet. Myelofibrose er bestemt ikke godartet, men mangler også nogle af de egenskaber, folk har forventet, når de tænker på kræft eller ondartede neoplasmer.
Når det er sagt, om man ser på myelofibrose som kræft eller en skadelig vækst i knoglemarvvævet, er der for tiden ingen lægemiddelbehandling, der er helbredende (men knoglemarvstransplantation kan være helbredende), og det er en proces, der kan udvikle sig til at forårsage skade - omend i forskellige hastigheder hos forskellige mennesker. Avancerede former for myelofibrose begrænser levetiden og skaber en betydelig sundhedsbyrde for patienterne.
Du vil finde masser af patient-gearede websteder, der henviser til myelofibrose som "en sjælden blodkræft." Dette kan være en effektiv måde at kommunikere det generelle koncept på, men der er også mere til historien. Myelofibrose kan føre til blodkræft, men i nogle tilfælde kan myelofibrose skyldes blodkræft.
typer
Udover primær og sekundær er der andre måder at kategorisere myelofibrose på. En måde er at gruppere tilfælde af denne sygdom i separate risikokategorier afhængigt af en persons resultater, når sygdommen først diagnosticeres. Der findes flere forskellige værktøjer til at hjælpe lægerne med at bestemme dit risikoniveau, for at hjælpe med at styre behandlingen og forme din prognose.
Forekomst
Ifølge leukæmi og lymfomforeningen forekommer myelofibrose hos ca. 1,5 ud af hver 100.000 mennesker i USA hvert år.
Det påvirker både mænd og kvinder og er normalt diagnosticeret hos mennesker over 60 år, men det kan forekomme i enhver alder. Det anslås, at omkring 16.000 til 18.500 mennesker i USA har myelofibrose.
Årsager
Flere typer af marvceller og gener er kendt for at være involveret, men den præcise årsag til den for store ardannelse i myelofibrose er ikke helt klar. Der er fundet mange genetiske og kromosomale abnormiteter, herunder en mutation kaldet "JAK2 V617F missense mutationen", men at have denne mutation betyder ikke, at du nødvendigvis vil udvikle primær myelofibrose. Årsagen til sådanne mutationer er ukendt, og i de fleste tilfælde kan ingen specifikke eksponeringer eller risikofaktorer være forbundet med primær myelofibrose.
Foruden blodkræft kan andre ikke-kræftblodsygdomme kendt som "myeloproliferative neoplasmer" såsom polycytæmi vera og essentiel trombocytæmi også føre til sekundær myelofibrose. Sekundær eller interaktiv myelofibrose kan også forekomme som reaktion på kemisk eller fysisk skade, infektion eller tab af blodtilførsel til knoglemarv.
Primær myelofibrose, polycythemia vera-relateret myelofibrose og essentiel trombocytæmi-relateret myelofibrose sættes alle gange sammen som "myelofibrose", men forskere siger, at der kan være mere at lære og forstå om forskelle mellem hver type.
Symptomer
Mange patienter har ingen symptomer på diagnosetidspunktet, men almindelige symptomer omfatter følgende:
- Træthed
- Vægttab
- Nat sved
- Feber
- Følelsen af at have problemer med at trække vejret
- Ubehag i maven (på grund af en forstørret milt)
Knoglemarvsfejl kan føre til symptomer fra lave blodtal, såsom træthed fra at have for få sunde røde blodlegemer. Virkningen på blodplader kan også føre til blødnings- og koagulationsproblemer.
Andre symptomer, såsom abdominal fylde eller tryk, kan skyldes alt der foregår uden for det arede knoglemarv, for at få nye blodlegemer:
- Normalt skifter blodcelleproduktionen til knoglemarv hos spædbørn ved eller omkring fødslen. Før fødslen kan babyer imidlertid producere nye blodlegemer på steder som milt, lever og lymfeknuder. Disse steder uden for knoglemarv kaldes ekstramedullære.
- Normalt hos voksne er det eneste sted for dannelse af nye blodlegemer knoglemarven. I visse blodkræftformer og blodforstyrrelser går folk tilbage til at producere blodlegemer, hvor de kan, på disse ekstramedulære steder. I myelofibrose forekommer dette oftest i milt og lever. Nogle gange kan en persons milt blive enorm på grund af ekstramedullær hæmatopoiesis i myelofibrose.
Større komplikationer af myelofibrose kommer generelt fra knoglemarvsfejl og ekstramedullær hæmatopoiesis .
Der er en øget risiko for transformation til akut myeloid leukæmi (AML) med myelofibrose, og omkring 20 procent af mennesker med myelofibrose udvikler akut leukæmi.
Diagnose
Ud over de oplysninger, som din læge får gennem dine symptomer og fysisk eksamen, er der flere tests, der tilbyder værdifulde diagnostiske oplysninger. Disse omfatter blodtællinger, andet blodarbejde, billedbehandlingstest såsom røntgenstråler og MR, knoglemarvtest og gentest. En prøve af blod eller knoglemarv kan sendes til laboratoriet for at lede efter genmutationer (såsom JAK2-, CALR- eller MPL-mutationerne), der ofte forekommer hos mennesker med myelofibrose.
Andre ting, der kan se ud som myelofibrose, men ikke omfatter kronisk myelogen leukæmi, andre myeloproliferative syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi og akut myeloid leukæmi.
Behandling
I øjeblikket er der ingen lægemiddelopsætning, der er helbredende. Målet for de fleste patienter er at lindre symptomer, reducere en forstørret milt og forbedre antallet af blodlegemer. I samklang med disse mål er det overordnede mål også at reducere risikoen for komplikationer.
Myelofibrose er en sygdom med få godkendte behandlingsmuligheder, men mange nye agenter undersøges og udvikles. Behandlingen styres af dine specifikke faktorer som tilstedeværelsen af symptomer samt risikoen for dit særlige tilfælde af myelofibrose, og også i din alder og generelle / generelle sundhed.
For personer med meget lav risiko og ingen symptomer kan observation alene være fint. Til højrisikosygdom anses stamcelletransplantation fra en donor ofte, men ikke alle patienter er berettigede på grund af risikoen. Nogle patienter er gode kandidater til konventionel lægemiddelbehandling eller undersøgelseslægemiddelbehandling i et klinisk forsøg.
I 2011 godkendte Food and Drug Administration (FDA) ruxolitinib (Jakafi) til behandling af mellemliggende og højrisiko myelofibrose, herunder primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose og post-essentiel trombocytæmi myelofibrose.
- FDA-godkendelsen var baseret på resultaterne af to randomiserede kontrollerede forsøg hos patienter med mellemliggende eller højrisiko myelofibrose, der sammenlignede ruxolitinib med placebo (undersøgelse 1) eller den bedste tilgængelige behandling (undersøgelse 2). I undersøgelse 1 oplevede 42 procent af patienterne, der blev behandlet med ruxolitinib, sammenlignet med 1 procent af de patienter, der blev behandlet med placebo, mindst en 35 procent reduktion af miltstørrelsen efter 24 uger. På godkendelsestidspunktet opretholdt 75 procent af patienterne på undersøgelse 1 og 67 procent på undersøgelse 2, der opnåede mindst 35 procent reduktion i miltvolumen, denne reduktion i miltvolumen.
- Ruxolitinib er effektivt til at reducere miltstørrelsen og lindre symptomer hos et flertal af patienterne. I det kliniske forsøg, der testede ruxolitinib hos patienter med højrisiko myelofibrose, havde en stor gruppe af deltagere signifikant forbedring af symptomer forbundet med sygdommen: de skrev en daglig dagbog, der registrerede de svækkende symptomer på myelofibrose, hvilket indbefattede abdominalt ubehag, tidlig følelse af fylde, smerter under venstre ribben, kløe, nattesved og knogler / muskelsmerter.
- De mest almindelige bivirkninger, som blev observeret hos mindst 1 procent af de patienter, der blev behandlet med ruxolitinib, omfattede lavt blodplader, anæmi, blå mærker, svimmelhed og hovedpine. Bivirkninger af en tærskelværdighed, som var højere hos patienter behandlet med ruxolitinib sammenlignet med placebo i undersøgelse 1, omfattede lavt blodplader (oplevet af 13 procent af patienterne behandlet med ruxolitinib sammenlignet med 1 procent af patienterne behandlet med placebo) og anæmi (oplevet af 45 procent af patienterne behandlet med ruxolitinib sammenlignet med 19 procent af patienterne behandlet med placebo). Lignende resultater blev observeret i undersøgelse 2.
Andre terapier viste sig at være effektive for forstørret milt og kontrol af symptomer omfatter kemoterapier, fjernelse af milten eller splenektomi og lavdosis strålebehandling til milten. Blodtransfusioner kan gives til anæmi, og for patienter, der har transfusionsafhængig anæmi, kan benmargestimulerende lægemidler som erythropoietin, androgener (for eksempel danazol) og immunomodulatorer (for eksempel lenalidomid) anvendes.
Prognose
På baggrund af tidligere studier levede nogle grupper af mennesker diagnosticeret med myelofibrose i mange år, mens i andre grupper var overlevelsestiden mindre end 3 til 5 år efter diagnosen. Ca. 60 procent af patienterne med primær / idiopatisk myelofibrose lever 5 år. Der er dog en betydelig gruppe patienter, der lever 10 år eller derover.
De, der har en tendens til at gøre det meget godt, omfatter dem, hvis hæmoglobinniveau er større end 10 g / dL, blodplade tæller større end 100x3 / uL og dem, der har mindre udvidelse af leveren. Miltens størrelse og køn ser ikke ud til at have nogen væsentlig indflydelse på overlevelse i undersøgelser, selvom det i teorien reduceres, at miltstørrelsen kan oversætte til overlevelsesfordele i nogle tilfælde.
Et ord fra
Hidtil synes overlevelsen hos personer med primær myelofibrose at have mere at gøre med deres individuelle symptomer og manifestationer af sygdommen i starten og er ikke så meget påvirket af nogen behandling eller terapi; Dette er dog et koncept i evolution, der kan ændre sig, når videnskaben udfolder sig. Nyere behandlinger udvikler sig konstant, og videnskaben på dette område vokser hurtigt.
Kilder:
> Myelofibrose: Nye indsigter til sundhedspersonalet: 2013-udgave. ScholarlyEditions, 22. juli 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Et raffineret dynamisk internationalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) til primær myelofibrose, der indeholder prognostisk information fra karyotype, blodpladeantal og transfusionsstatus. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Myelodysplastiske syndromer: Klinisk praksis retningslinjer i onkologi. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.