Gauchers sygdom (udtalet "GO shay" -sygdom) er en genetisk tilstand med en bred vifte af kliniske symptomer, som påvirker flere organsystemer i kroppen. I den mest almindelige form for Gaucher har mennesker meget behandlingsmæssige symptomer. I andre typer Gauchers sygdom er symptomerne svære og meget vanskelige at behandle. Din læge vil hjælpe dig med at lære, hvad du kan forvente i din særlige situation.
Hvad forårsager Gauchers sygdom?
Gauchers sygdom er en genetisk sygdom forårsaget af et problem med et gen, der hedder GBA . Dette gen er en del af dit DNA, det genetiske materiale, du arver fra dine forældre.
GBA genet er ansvarlig for at lave et enzym kaldet glucocerebrosidase. Hos mennesker med Gauchers sygdom er dette enzym mangelfuldt, eller det virker ikke så godt som det skal.
For at forstå vigtigheden af dette enzym er det vigtigt at vide om en del af cellen, der kaldes lysosomet. Lysosomer findes som komponenter inde i din krops celler. De hjælper med at rydde op og bortskaffe materiale, som kroppen ellers ikke kan nedbryde. De spiller en vigtig rolle ved at nedbryde materialer, som kan akkumulere i kroppen. Glucocerebrosidase er et af de enzymer, der hjælper lysosomer med at gøre dette.
Normalt hjælper dette enzym med at genbruge et fedtstof i kroppen kaldet glucocerebroside. Men i Gauchers sygdom virker glucocerebrosidase ikke særlig godt.
Enzymet er muligvis ikke aktivt, eller det kan have nedsat aktivitet. På grund af dette begynder glucocerebroside at bygge op på forskellige områder af kroppen. Dette fører til symptomerne på tilstanden.
Når visse immunceller bliver fyldt med overskydende glucocerebroside, kaldes de "Gaucher-celler." Disse Gaucher-celler kan massere ud af normale celler og forårsage problemer.
For eksempel forhindrer opbygningen af Gaucher-celler i knoglemarv din krop fra at kunne producere de normale mængder nye blodlegemer der. En opbygning af glucocerebroside og Gaucher-celler er især et problem i milten, leveren, knoglen og hjernen.
Problemer med andre typer af enzymer i lysosomer kan føre til andre former for lidelser. Som en gruppe kaldes disse lysosomale oplagringssygdomme.
Hvor almindelig er Gauchers sygdom?
Gauchers sygdom er en sjælden tilstand. Det påvirker omtrent et barn født ud af 100.000. Men i visse etniske grupper er Gauchers sygdom mere almindelig, såsom i askenazi-jøder. For eksempel har omkring en ud af 450 spædbørn med denne genetiske baggrund Gauchers sygdom.
Gauchers sygdom er den mest almindelige af lysosomale oplagringssygdomme, som omfatter andre tilstande såsom Tay-Sachs sygdom og Pompe sygdom.
Hvordan diagnostiseres Gauchers sygdom?
En læge kan først mistanke om Gauchers sygdom baseret på en persons symptomer og medicinske tegn. Hvis en person vides at have Gauchers sygdom i deres familie, øger det mistanken for sygdommen.
Mennesker med Gauchers sygdom har også ofte usædvanlige laboratoriefund, såsom på en knoglemarvsfarve. Disse resultater kan være nyttige med hensyn til Gaucher.
Der er en række andre laboratorie- og billedbehandlingstest, som din læge kan bruge til at evaluere status for din Gaucher. For eksempel vil din læge måske have en MR til at kontrollere intern forstørrelse.
Men for en sand diagnose vil din læge også have brug for en blodprøve eller en hudbiopsi. Denne prøve bruges til at se, hvor godt glucocerebrosidase virker. Et alternativ er et genetisk blod eller en vævsprøve, der bruges til at analysere GBA genet.
Fordi det er en sjælden sygdom, er de fleste læger ikke meget bekendt med Gaucher. Delvist på grund af dette tager diagnosen Gauchers sygdom nogle gange et stykke tid.
Dette er især sandsynligt, hvis ingen andre i familien allerede vides at have det.
Hvad er de forskellige typer gauchersygdom?
Der er tre hovedtyper af Gauchers sygdom: type 1, type 2 og type 3. Disse typer afviger noget i deres symptomer og i deres sværhedsgrad. Type 1 er den mildeste form for Gaucher. Det påvirker ikke nervesystemet, i modsætning til type 2 og type 3 Gaucher sygdom. Type 2 Gauchers sygdom er den mest alvorlige type.
Et stort flertal af mennesker med Gaucher sygdom har type 1 sygdom. Ca. 1 procent af mennesker med Gaucher anses for at have type 2 sygdom. Ca. 5 procent af mennesker med Gaucher har type 3 sygdom.
Når man overvejer symptomerne på Gauchers sygdom, er det vigtigt at huske, at folk oplever en lang række symptomværdier. Symptomer overlapper mellem de tre typer.
Symptomer på type 1 Gauchers sygdom
Tegn og symptomer på type 1 Gauchers sygdom kommer først i barndommen eller i voksenalderen. Knogleproblemer kan omfatte:
- Kronisk knoglesmerter
- Pludselige episoder af knoglesmerter
- Knoglebrud
- Osteoporose
- Gigt
Type 1 Gaucher påvirker også nogle af de indre organer. Det kan forårsage udvidelse af milten og leveren (kaldet hepatosplenomegali). Dette er normalt smertefrit, men forårsager abdominal distension og følelse af fylde.
Type 1 Gaucher forårsager også noget, der hedder cytopeni . Dette betyder, at mennesker med Gauchers sygdom har lavere end normale niveauer af røde blodlegemer (forårsager anæmi ), hvide blodlegemer og blodplader. Personer med gaucher kan også have anden koagulation og immunforstyrrelser. Dette kan føre til symptomer som:
- Træthed
- Nem blødning eller blå mærker
- næseblod
- Øget risiko for infektion
Gauchers sygdom kan også påvirke lungerne, hvilket fører til sådanne problemer som:
- Interstitiel lungesygdom
- Pulmonal hypertension
- Hoste
- Stakåndet
Derudover kan type 1 Gaucher forårsage:
- Øget risiko for galdesten
- Dårlig vækst og udvikling
- Psykologiske komplikationer, såsom deprimeret humør
- Hjertekomplikationer (sjældne)
- Nyrekomplikationer (sjældne)
Nogle mennesker, der har type 1 Gauchers sygdom, har meget mild sygdom og kan ikke mærke symptomer. Imidlertid kan klinikere opdage små abnormiteter ved hjælp af laboratoriefundigheder og billedbehandlingstest.
Symptomer på type 2 og type 3 gauchersygdom?
Næsten alle de samme systemer i kroppen ramt af type 1 sygdom kan også forårsage problemer i type 2 og type 3 sygdom. Dog har typer 2 og 3 også yderligere neurologiske symptomer. Disse symptomer er mest alvorlige hos patienter med type 2 sygdom. Disse børn dør normalt før 2 år. I en meget sjælden form af sygdommen dør børn kort tid før eller kort efter fødslen. Hos mennesker med type 3 Gaucher er disse problemer ikke lige så alvorlige, og folk kan leve i deres 20s, 30s eller længere.
Neurologiske symptomer set i type 2 og type 3 sygdom mange omfatter:
- Øjevinkeljustering (strabismus)
- Problemer med at spore objekter eller skifte blik
- kramper
- Muskelstivhed
- Muskel svaghed
- Problemer med balance og koordineret bevægelse
- Problemer med tale og indtagelse
- Mental retardation
- demens
En delmængde af mennesker med type 2 eller type 3 Gaucher har også yderligere symptomer. Eksempler omfatter hudændringer, problemer med deres hornhinde og hjerteventilkalkning.
Gaucher og sekundære sygdomme
Gauchers sygdom øger også risikoen for andre sygdomme. For eksempel har personer med gaucher en højere risiko end risiko for Parkinsons sygdom . Visse kræftformer kan også være mere almindelige hos personer med Gauchers sygdom, herunder:
- Blodkræft
- Multipelt myelom
- Leverkræft
- Nyrekræft
Mennesker med Gaucher er også i fare for nogle sekundære komplikationer, såsom miltinfarkt (mangel på blodgennemstrømning til milten, der forårsager vævsdød og svær mavesmerter).
Behandling af Gauchers sygdom
Standarden for behandling af Gauchers sygdom er enzymbehandlingstræning (undertiden kaldet ERT). Denne behandling revolutionerede behandlingen af Gaucher.
I ERT modtager en person en kunstigt syntetiseret form for glucocerebrosidase i form af en intravenøs infusion. Forskellige former for ERT er nu på markedet kommercielt, men de leverer alle erstatningsenzymer. Disse er:
- imiglucerase (varemærket kaldet Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Disse behandlinger er meget effektive til at reducere knoglesymptomer, blodproblemer og lever og miltforstørrelse. Men de virker ikke rigtig godt på at forbedre de neurologiske symptomer, der ses i type 2 og type 3 Gaucher sygdom.
ERT er meget effektivt til at reducere symptomer på type 1 Gaucher og at reducere nogle af symptomerne på type 3 Gaucher. Desværre, fordi type 2 Gaucher har så alvorlige neurologiske problemer, anbefales ikke ERT til denne type. Personer med type 2 Gaucher modtager normalt kun støttende behandling.
En anden nyere behandlingsmulighed for type 1 Gaucher er substratreduktionsbehandling. Disse stoffer begrænser produktionen af stoffer, som glucocerebrosidase bryder sammen. Disse er:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat er tilgængelig som en mulighed for folk, der ikke kan tage ERT af en eller anden grund. Eliglustat er et oral lægemiddel, der er en mulighed for nogle mennesker med type 1 Gaucher. Det er et nyere stof, men nogle beviser tyder på, at det er lige så effektivt som ERT-behandlinger.
Disse behandlinger for Gaucher kan være meget dyre. De fleste mennesker skal arbejde tæt sammen med deres forsikringsselskab for at sikre, at de får tilstrækkelig dækning af behandlingen.
Personer med Gauchers sygdom bør behandles af en specialist med erfaring med tilstanden. Disse mennesker har brug for regelmæssig opfølgning og overvågning for at se, hvor godt deres sygdom reagerer på behandlingen. For eksempel har mennesker med Gaucher ofte brug for gentagne knoglescanning for at se, hvordan sygdommen påvirker deres knogler.
Personer, der ikke er i stand til at modtage ERT eller en nyere substratreduktionsbehandling, kan få brug for yderligere behandlinger for symptomerne på Gaucher. For eksempel kan disse mennesker have blodtransfusioner for alvorlig blødning.
Hvordan er Gauchers sygdom arvet?
Gauchers sygdom er en autosomal recessiv genetisk tilstand. Det betyder, at en person med Gaucher-sygdom får en kopi af et ramt GBA- gen fra hver forælder. En person, der kun har en kopi af et ramt GBA- gen (arvet fra en forælder), siges til en operatør af tilstanden. Disse mennesker har nok fungerende glucocerebrosidase, at de ikke har symptomer. Sådanne mennesker ved ofte ikke, at de er sygdomsbærere, medmindre nogen i deres familie er diagnosticeret med sygdommen. Bærere er i fare for at videregive en berørt kopi af genet til deres børn.
Hvis du og din partner begge er bærere af Gauchers sygdom, er der en 25 procent chance for at dit barn får sygdommen. Der er også en 50 procent chance for at dit barn ikke vil få sygdommen, men vil også være en transportør for tilstanden. Der er 25 procent chance for, at dit barn hverken vil have sygdommen eller være en transportør. Prænatal test er tilgængelig i tilfælde, hvor barnet er i fare for Gaucher.
Tal med din læge, hvis du bekymrer dig for, at du måske er en bærer af Gauchers sygdom baseret på din familiehistorie. Hvis nogen i din familie har Gauchers sygdom, kan du være i fare. Genetiske test kan bruges til at analysere dine gener og se om du er sygdomsbærer.
Et ord fra
Det kan være overvældende at lære at du eller en elsket har Gauchers sygdom. Der er meget at lære om at håndtere tilstanden, og du behøver ikke gøre det hele på én gang. Heldigvis kan mange mennesker med Gauchers sygdom føre til relativt normale liv, da ERT er tilgængelig.
> Kilder:
> Nagral A. Gaucher sygdom. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologi. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastorer GM, Hughes DA. Gaucher sygdom. 2000 27. juli [Opdateret 2015 Feb 26]. I: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Redaktører. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/