Ny terapi producerer bemærkelsesværdige reaktioner i tidlige forsøg
Formelt kendt som adoptivcelleoverførsel (ACT) er dette en ny terapi, der involverer konstruktion af patientens egne immunceller for at genkende og angribe deres tumorceller. Selvom denne type terapi for øjeblikket er eksperimentel og har været begrænset til et par små kliniske forsøg indtil nu, har det vist nogle bemærkelsesværdige reaktioner hos patienter med avanceret cancer.
Hvordan det virker
T-celler, en type immuncelle, er til stede med receptorer på deres overflade, kaldet T-celle receptorer eller TCR'er. Typisk binder disse TCR'er til antigener for at montere et immunrespons. I et forsøg på at bruge T-celler til kræftterapi opsamles T-celler fra en patients eget blod. Derefter modificeres T-cellerne i laboratoriet for at fremstille specielle receptorer på deres overflade, der kaldes kimære antigenreceptorer eller CAR'er, som er i stand til at binde til visse overfladeproteiner af bestemte cancerceller.
De konstruerede CAR T-celler høstes i laboratoriet og får lov til at øge deres tal, indtil der er milliarder af dem. Efter modifikationen og høstningen genindføres disse T-celler, som er til stede med CAR'er, der kan genkende og dræbe specifikke cancerceller, ind i patienten.
Disse CAR'er er proteiner, der gør T-cellerne genkende et specifikt protein eller antigen på tumorceller.
De konstruerede CAR T-celler vokser op i laboratoriet og får lov til at øge deres tal, indtil der er milliarder af dem. Hidtil synes, hvor godt de virker, at de i det mindste delvis afhænger af deres evne til at vokse og forblive aktive i patienten, efter at de bliver smittet ind igen.
Ideen om at bruge levende celler til at behandle kræft er faktisk ikke ny.
Lærdomme fra resultater af lignende terapier tidligere har ført til gevinster i viden om, hvordan T-celler arbejder , hvilket fremkalder flere opdagelser. Undersøgere, der arbejder inden for dette område, er opmærksomme på, at der stadig er meget at lære om CAR T-celleterapi. Men de tidlige resultater fra forsøg som disse har genereret en del optimisme.
Succeser hidtil
Nogle har lignet denne form for terapi til sammenlægning af to separate former for behandling: målrettede antistoffer, som rituximab, med deres karakteristiske specificitet; og kræft-celledræbende midler med cytotoxicitetens kraft - alt dette med den øgede langsigtede tilstedeværelse af levende cytotoksiske T-celler, som forhåbentlig forbliver i omløb, overvågning af gentagelse.
Forskningen er stadig meget ny, så eksperter opfordrer til forsigtighed, men kliniske forsøg er allerede begyndt at anvende CAR T-celleterapi i følgende kræftformer:
- Avanceret melanom
- Avanceret akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)
- Diffuse stort B-celle lymfom
FDA har udpeget CAR T-celleterapi til en gennembrudsterapi for ALLE. Det testes også i recidiveret og ildfaste ikke-Hodgkin lymfom, myelom og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) , såvel som hos patienter med ikke-Hodgkin lymfom og myelom.
Undersøgere håber, at CAR T-celleterapi en dag bliver en standardterapi for visse B-celle-maligniteter som ALLE og kronisk lymfocytisk leukæmi. Forskere, der arbejder med CAR-T-celler, har også identificeret denne type terapi som en "bro" til knoglemarvstransplantation for ALLE patienter, der holder op med at reagere på kemoterapi.
Et forsøg undersøgte brugen af CAR T-celler hos 15 voksne patienter, og de fleste af dem havde avanceret diffust stort B-celle lymfom. Selvom det utvivlsomt var et lille forsøg, kommer optimisme ud fra, at de fleste af disse patienter, der blev behandlet med CAR T-celler, enten havde fuldstændige eller delvise respons.
Der er også håbet om, at CAR T-celleterapi kan bruges til at forhindre tilbagefald. Andre resultater, der tjener til brændstofoptimisme, omfatter ekspansion af behandlingscellerne efter infusion, så meget som 1000 gange i nogle individer; og tilstedeværelsen af CAR T-celler i centralnervesystemet, et "helligdomssted", hvor ensomme cancerceller, der er undtaget kemoterapi eller stråling, kan skjule. Hos to patienter i et NCI-ledet pædiatrisk forsøg udryddet CAR T-cellebehandlingen cancer, som havde spredt sig til centralnervesystemet.
Bivirkninger
Når et stort antal manipulerede T-celler genindføres i en patient, frigiver disse T-celler cytokiner i store mængder. Dette kan forårsage cytokin-frigivelsessyndromet, som er karakteriseret ved farligt høje feber og fald i blodtrykket. Cytokiner er kemiske signaler, og cytokin-frigivelsessyndrom er et almindeligt problem hos patienter behandlet med CAR T-celler.
Patienter med den mest omfattende inddragelse af kræft forud for modtagelse af CAR T-cellerne synes mere sandsynligt at have de alvorlige tilfælde af cytokin-frigivelsessyndrom. Forskere er opmærksomme på, at der på trods af succes er behov for mere forskning, før CAR T-cellebehandling kan blive en rutinemæssig mulighed, for patienter med ALL for eksempel. Undersøgelser med flere patienter og længere opfølgningsperioder er blevet opfordret til og forfulgt.
På Horizon
På baggrund af succesen hidtil er flere forskergrupper over hele landet opmærksom på at udvikle manipulerede T-celler til andre kræftformer, herunder faste tumorer som kræft i bugspytkirtlen og hjernen.
> Kilder:
> CAR T-Cell Therapy: Tekniske Patients Immunceller til at behandle deres Cancers. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, juni CH. Kimær antigenreceptorterapi til kræft. Annu Rev Med . 2014, 65: 333-347.
> Chimære antigenreceptor-T-celler. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.