Autoimmune sygdomme 101
Dit immunsystem beskytter din krop mod fremmede bakterier og andre stoffer. Gennem yderst komplekse og adaptive processer identificerer og beskytter immunsystemet dig - selv når det identificerer og ødelægger, hvad er det ikke dig.
For at gøre sit arbejde skal immunsystemet forstå forskellen mellem et fremmed stof eller molekyle, der hedder et antigen , og cellerne og vævet i din egen krop, kaldet selvantigener.
Altid på arbejdspladsen bruger dit immunsystem din livmåling, prøveudtagning, huske og ødelægge antigener, som det anser for ødelæggende for sig selv.
T- og B-celler
Der er forskellige former for hvide blodlegemer involveret i at beskytte din krop mod sygdom eller lidelse. Hvis du er syg, kan din læge muligvis antage en infektion og bestille et blodpanel for at se, om din krop har monteret et immunrespons, hvilket øger antallet af hvide blodlegemer, der cirkulerer gennem hele kroppen.
Nogle af disse hvide blodlegemer er lymfocytter. To typer lymfocytter er T-celler og B-celler . Mens disse er begge lymfocytter-de har forskellige job.
T-celler identificerer patogener eller antigener, der kører på overfladen af dine celler. Når en celle er inficeret, producerer den et kemisk respons, der bæres til dens overflade af gener kaldet det store histokompatibilitetskompleks (MHC) . Når det kemiske respons fremkommer på overfladen, advares forbigående T-celler mod tilstedeværelsen af et antigen.
Hver T-celle har et stort antal receptormolekyler på overfladen, kaldet en T-celle-receptor, der arbejder for at identificere og mærke den inficerede celle.
Ved hjælp af T-celler er B-celler i høj grad ansvarlige for at skabe specifikke antistoffer, der binder til antigenet og markerer det for destruktion af immunsystemet.
To andre typer af hvide blodlegemer er makrofager og neutrofiler .
Makrofager og neutrofiler
Invaderende bakterier og mikroorganismer kommer ind i kroppen på forskellige steder. Når de gør det, bliver de mødt af nogle store æggere, bogstaveligt talt. Makrofager omgiver, absorberer og spiser antigener og cellulære affald, der ikke bærer markører (og proteiner) af sunde celler. Makrofager cirkulerer gennem blodbanen og kroppens væv. Andre hvælvende hvide blodlegemer er neutrofilerne, der cirkulerer i blodet, men ikke i hele væv, der udfører en lignende funktion.
En form for angreb, der anvendes af makrofager og neutrofiler, er udskillelsen af giftige molekyler for at beskadige eller dræbe fremmede mikroorganismer. Kaldte reaktive oxygenmellemprodukter , disse kemikalier er farlige for omgivende væv, hvis for mange produceres for længe.
En autoimmun sygdom kaldet Wegeners granulomatose er tilstand forværret af overaktive neutrofiler og makrofager. Giftige sekretioner beregnet til antigener beskadiger sunde blodkar i stedet. Med rheumatoid arthritis, hvide blodlegemer og disse reaktive molekyler migreres til leddene, hvilket forårsager betændelse, der fører til hævelse, varme og ledskader forbundet med RA.
MHC og co-stimulerende molekyler
Ovenfor talte vi om funktionen af gener, der bærer MHC-molekyler på overfladen af en inficeret celle. Disse molekyler syntetiseres af cellen med fragmenter af viruset eller antigenet, som har invaderet cellen.
Som et rødt flag signalerer MHC-responsen T-celler for at reagere. Kommunikation finder sted først, når den antigenpræsenterende celle signalerer antigenets tilstedeværelse, og det andet, når et signal sendes fra den inficerede celle til en tilsvarende receptor på T-cellen. Molekylerne på den inficerede celle og den reagerende T-celle, der formidler et immunrespons, kaldes co-stimulerende molekyler.
Den elegante opkald og respons af co-stimulerende molekyler, når de arbejder korrekt, læser hver celle for handling for at ødelægge antigenet. Samspillet mellem disse molekyler er rig forskningsgrundlag for undersøgelser af, hvordan man kontrollerer eller stopper immunforvirring, når dine sunde værtsceller og væv forveksles med invaderende antigener.
Cytokiner og kemokiner
Ved interaktion af co-stimulerende molekyler kan T-celler udskille kemikalier kaldet cytokiner og kemokiner. Hver af disse forbindelser har en anden immunfunktion.
Cytokiner er immune proteiner, der kan kalde omgivende immunceller til handling og også påvirke nærliggende ikke-immune celler. Et eksempel på dette er en fortykkelse af huden, der opstår med autoimmun lidelse sklerodermi.
En type cytokin, kemokiner tiltrækker opmærksomhed hos yderligere celler i immunsystemet, ofte for at frembringe en inflammatorisk respons efter en skade eller med infektion. For meget af en god ting er dog skadeligt. Overproduktion af kemokiner i RA resulterer for eksempel i smerter og beskadigelser i leddene, idet makrofager og neutrofile reagerer på et defekt signal.
Antistoffer
Fremstillet af B-celler binder antistoffer fremmede antigener og hjælper med deres destruktion. T-celler kommunikerer kemisk med B-celler gennem cytokiner. Efter modtagelse af instruktion fra T-cellen er B-celler i stand til at fremstille det specifikke antistof, der er nødvendigt for at målrette mod et infektiøst eller invaderende antigen.
autoantistoffer
Problemer opstår, når immunforsvaret fejlagtigt fremstiller autoantistoffer - bogstaveligt antistoffer mod selvet. Dette kendetegnende problem med autoimmune sygdomme betyder, at immunsystemet misidentificerer selvantigener - dine egne celler, væv og organer - som fremmedlegemer.
For dem, der lider af den autoimmune lidelse, myasthenia gravis, er sygdommens karakteristiske muskel svaghed forårsaget af autoantistoffer, der målretter specifikke nerver, der er ansvarlige for muskelbevægelsen.
Immunkomplekser og komplementsystemet
Antistoffer produceret af B-celler binder til specifikke antigener. Denne lattende virkning kaldes et immunkompleks . Her igen er for meget af en god ting skadelig for menneskekroppen.
Når kroppen overproducerer immunceller og komplekser, kan denne inflammatoriske reaktion blokere blodgennemstrømning i kar gennem hele kroppen, ødelægge væv og organer. Nyreskade er almindeligt resultat af et overaktivt immunrespons hos dem, der lider af lupus.
I et normalt immunrespons producerer kroppen specialiserede molekyler, der danner et komplementsystem . Komplementsystemet scavenges væv og celleoverflader til immunkomplekser, der arbejder for at gøre dem opløselige og slough off når det ikke længere er nødvendigt. Dette virker for at undgå de vaskulære og organskader, der lider af dem med nogle autoimmune sygdomme.
Sjældent arver et individ genmønstre, der forhindrer normal virkning af immunkomplementmolekyler. Denne lidelse er ikke en autoimmun sygdom, men ofte efterligner den skade, som de diagnosticeres med lupus.
Genetiske faktorer
Som vi talte om tidligere, kan din genetiske sammensætning forfordele dig til udvikling af en autoimmun sygdom. Dine gener er tegningen for dine immunceller og funktion. Den samme plan repræsenterer dine T-cellereceptorer, typen af MHC-molekyler, der produceres, og andre træk ved din immunrespons. Men gener alene bestemmer ikke din udvikling af en autoimmun sygdom. Nogle mennesker med autoimmun-relaterede MHC-molekyletyper udvikler aldrig en autoimmun sygdom.
Kompliceret og altid aktivt virker dit immunsystem hårdt for at beskytte dit helbred. Det er nemt at se, hvordan dysfunktion i et hvilket som helst stadium af et immunrespons kan føre til en foruroligende, skadelig kronisk autoimmun sygdom.