En immunmodulator er en klasse af astmamedicin, der er indiceret til patienter med svær at kontrollere astma. Som en add-on-behandling til din astma er en immunmodulator en reguleringsmedicin i stedet for en kortvirkende medicin til akut lindring af astmasymptomer . For de næsten en tredjedel af astmatiske patienter, som enten ikke responderer på inhalerede steroider eller har et dårligt svar, kan en immunmodulator give noget håb om bedre astma kontrol.
Xolair , et monoklonalt antistof, er den eneste godkendte immunomodulatortapi, der er tilgængelig for astma. Denne immunmodulator er egnet til moderate persistente eller alvorlige vedvarende astmapatienter med:
- En positiv hudtest eller anden blodprøve, der indikerer en allergi overfor en kendt astmastarter, såsom støvmider, hund, kat eller kakerlak.
- Symptomer, der er utilstrækkeligt kontrolleret med inhalerede kortikosteroider .
Den anden immunmodulator, der almindeligvis anvendes i allergi og immunologi, er i dag Cinryze, en behandling for en tilbagevendende hævelse i ansigt og hals kaldet arveligt angioødem.
Hvordan immunmodulatorer arbejder
Immunomodulatorer mindsker både astmasymptomer og behovet for systemiske kortikosteroider . Behov for systemiske kortikosteroider mere end to gange om året er et tegn på dårlig astma kontrol . Immunomodulatorer kan også nedsætte inflammation ved at påvirke et antal forskellige steder i asthoms patofysiologi , herunder:
- basofiler
- eosinofile
- Lymfocytter
- makrofager
- Mastceller
- neutrofiler
- Monoklonale antistoffer
- IgE
- T-celler
- cytokiner
- interleukin
En immunmodulator binder til IgE og forhindrer det i at binde til basofiler og mastceller. Endvidere reducerer en immunmodulator antallet af cirkulerende basofiler og forhindrer mastceller i at frigive stoffer, der vil gøre dine symptomer værre.
Hvordan immunmodulatorer hjælper
En immunmodulator kaldes undertiden et steroidbesparende lægemiddel, som forbedrer luftvejs- og lungefunktionen. Derudover vil en immunmodulator reducere astmasymptomer som:
- Hvæsen
- Borstæthed
- Stakåndet
- Kronisk hoste
Behandling med en immunmodulator har været forbundet med en nedsat frekvens af astma-eksacerbationer og nødbesøg samt forbedringer i lungfunktion og livskvalitet. Generelt vil en immunmodulator ikke erstatte anden astmabehandling, men vil blive tilsat den. Tilsætningen af en immunmodulator har været forbundet med så meget som et 25% fald i steroid anvendelse.
Potentielle bivirkninger
Mens din immunmodulator skal tolereres godt, er der en række almindelige bivirkninger og ualmindelige bivirkninger at være opmærksomme på, herunder:
- Urticaria og anafylaktiske reaktioner -Articaria eller elveblest er en allergisk reaktion, der kan få alvorlige konsekvenser, hvis det ikke behandles hurtigt og passende. Din læge vil kræve, at du overvåges i en periode på kontoret efter hver injektion. Mens de fleste reaktioner forekommer inden for en til to timer efter en af de indledende injektioner, har der forekommet allergiske reaktioner efter mange injektioner og mange timer siden injektionen.
- Kræft - Selv om det ikke er helt klart på nuværende tidspunkt, var kræft hyppigere hos patienter, der fik Xolair. Årsagen til, at dette forhold mellem kræft og immunmodulator blev set, er dog endnu ikke helt forstået.
- Smerter på injektionsstedet - Som ved injektion er smerte på injektionsstedet en kendt bivirkning og kan forekomme hos op til 20 procent af patienterne, der modtager en immunmodulator.
- Øvre luftvejsinfektioner - Sørg for at du diskuterer med din læge, hvad du skal gøre, og når det er hensigtsmæssigt at søge omhu, hvis du oplever disse symptomer.
- Et ondt i halsen og hovedpine - Hvis disse symptomer ikke løser med konservative foranstaltninger, som væske og over-the-counter smertestillende medicin, så skal du tale med din læge.
Immunomodulatorer i udvikling
En række andre immunmodulatorer rettet mod forskellige stadier af patogenesen af astma er i rørledningen:
- Daclizumab er et monoklonalt antistof, som påvirker en række steder i astma-kaskaden. Det er blevet testet i et klinisk forsøg med 115 astmapatienter, men viste kun små forbedringer i lungfunktion og astma kontrol.
- Lebrikizumab er et humant monoklonalt antistof, som binder til og blokerer interleukin-13-aktivitet, en anden komponent af astma pathofysiologi. To kliniske forsøg, VERSE og LUTE, viste en reduceret grad af astma-eksacerbationer og forbedret lungefunktion hos patienter (uden væsentlige sikkerhedsproblemer) med moderat til svær astma, som har ringe kontrol på trods af optimeret nuværende standard-of-care-behandling. Patienter, der var mest bemærkelsesværdige i disse undersøgelser, havde højt niveau af periostin, et protein, der vides at øge inflammationsniveauet.
- Reslizumab er et humaniseret monoklonalt antistof målrettet interleukin-5 (IL-5). I kliniske forsøg er det blevet anvendt til voksne og adolescent astma patienter med forhøjet blod eosinophils, på trods af et inhaleret kortikosteroidbaseret regime. Reslizumab demonstrerede nedsat astma-eksacerbation og forbedret lungfunktion i fase III-kliniske forsøg hos mere end 1.700 unge og voksne patienter. På baggrund af forsøgene forventes det, at indikationerne vil svare til Xolairs. Reslizumab undersøges af FDA, og TEVA tog aktioner på deres ansøgning tilbage i 2016. Flere andre lægemiddelvirksomheder, som AstraZeneca, har også lignende stoffer i deres rørledninger.
- Eculizumab (Soliris®) er et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod komplementsystemet og godkendes for øjeblikket af FDA til behandling af paroxysmalt naturgent hæmoglobinuri. Et lille klinisk forsøg viste forbedringer i lungefunktion og allergiske symptomer. Dette stof er imidlertid blevet forbundet med livstruende og dødelige meningokokinfektioner. Som følge heraf er lægemidlet begrænset, og lægerne skal registrere sig for at kunne ordinere det.
- Suplatast har også vist positive resultater, men doseringen tre gange om dagen giver anledning til bekymringer over astma-overholdelse.
- Tumor nekrose faktor-alfa (TNF-α) er en immunomodulator, der også virker på flere steder i astma pathophysiology. Bortset fra forbedret kontrol i en række overvægtige astmapatienter (en kendt tilstand, der fører til TNF-a-overekspression), har TNF-a ikke reduceret eksacerbationer eller forbedret lungfunktion. Mere specifikt er Infliximab (Remicade®) og etanercept (Enbrel®) immunmodulatorer, som i øjeblikket anvendes til andre sygdomme, såsom rheumatoid arthritis. Disse stoffer er forbundet med øget risiko for infektion.
- Peroxisom proliferatoraktiveret receptor-gamma (PPAR-γ) er en anden klasse af medicin under studiet. Disse lægemidler anvendes allerede til behandling af diabetes, hvor det blev opdaget, at de havde potentielle antiinflammatoriske handlinger. Marsvin behandlet med rosiglitazon blev specifikt fundet at have signifikante fald i blodniveauerne af IL-5 og IgE. Da dyrene blev euthaniseret, blev også tIL-5 og IgE fundet nedsat i lungerne. Disse ledende efterforskere antager, at det også kan være en nyttig astmabehandling.
- Syk kinase er en intracellulær proteintyrosinkinase, som forhindrer degranulering af mastceller. Lægemidlet viste sig at reducere næsestop og udslip, nysen, kløe i næse og hals, post-nasal dryp, hoste, hovedpine og ansigtssmerter hos patienter, der har allergisk rhinitis i en laboratorieindstilling. En undersøgelse, der anvender en inhaleret formulering, er planlagt til astmapatienter.
Kilder:
National Heart, Lung og Blood Institute. Ekspertpanelrapport 3 (EPR3): Retningslinjer for diagnose og behandling af astma.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulatorer til astma. Allergi Astma Immunol Res. 2010 oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab forbedrer astmakontrollen hos patienter med moderat til svær vedvarende astma: en randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Skræddersyet terapi til alvorlig astma. Tværfaglig respiratorisk medicin; 10 (1) 201.