Amiodarons underlige historie

Amiodaron (Cordarone, Pacerone) er den mest effektive, og bestemt det mærkeligste, antiarytmiske lægemiddel, der nogensinde er udviklet. (Her er en gennemgang af den usædvanlige effekt og de usædvanlige bivirkninger af amiodaron .) Et af de mærkeligste aspekter af stoffet er dets historie. Det er en historie, der forklarer meget om, hvorfor mange af de mere usædvanlige træk ved stoffet i dag er dårligt forstået af mange læger, der foreskriver det.

Udvikling

Amiodarone blev udviklet af et belgisk selskab i 1961 som et lægemiddel til behandling af angina (bryst ubehag relateret til kranspuls sygdom) og blev hurtigt et populært anti-angina stof i Europa og Sydamerika. Ved valget af lægemiddelfirmaet (sandsynligvis for at undgå det usædvanligt hårde amerikanske lovgivningsmiljø) blev amiodaron imidlertid ikke tilbudt til frigivelse i USA.

Efter et par år opdagede en læge i Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, at amiodaron syntes at reducere hjertearytmi hos sine patienter med hjertesygdom. Han begyndte at bruge stoffet i høj grad til hjerterytmeforstyrrelser og begyndte derefter at offentliggøre sine resultater, hvilket var ekstraordinært imponerende. Klinikere fra hele verden (undtagen i USA) begyndte hurtigt at bruge stoffet til at behandle hjertearytmier af alle slags. Omdømmet til amiodaron spredt vidt og bredt amiodaron, ordet var, var et unikt antiarytmisk lægemiddel, der næsten altid fungerede, og havde næsten ingen bivirkninger.

Begge disse påstande viste sig selvfølgelig falsk.

Brug i Amerika

Fra begyndelsen af ​​1970'erne begyndte amerikanske elektrofysiologer (hjerterytmespecialister) at få amiodaron fra Canada og Europa til at bruge i deres patienter med livstruende arytmier, som ikke reagerede på andre stoffer. (FDA sanktionerede denne aktivitet på medfølende brug.) Det tidlige ord fra amerikanerne syntes at bekræfte, hvad der blev sagt over hele verden. Amiodaron var meget sikkert og meget effektivt.

Inden for et par år blev over 10.000 amerikanske patienter med potentielt dødelig arytmi vurderet at modtage amiodaron. På grund af den måde, hvorpå amiodaron blev distribueret, vidste ingen rigtigt, hvor mange patienter der fik stoffet. Endnu vigtigere, fordi FDA ikke var involveret i noget af dette (undtagen at godkende brugen af ​​stoffet af medfølende grunde), lagde ingen sammen oplysninger om lægemidlets effektivitet eller sikkerhed.

Bivirkninger opdaget

Men mange amerikanske læger undersøgte virkningerne af amiodaron på deres egne patienter noget strengere end vores udenlandske kolleger havde gjort. Som et resultat, begyndte vores syn på amiodaron inden for et år eller to at ændre sig. Amiodaron var faktisk mere effektivt til at undertrykke arytmier end noget andet lægemiddel, vi nogensinde havde set (selvom det ikke var så effektivt som det var blevet annonceret), men det producerede en bizar serie af bivirkninger, herunder vanskelige skjoldbruskkirtelforstyrrelser , misfarvning af huden og potentielt livs- truende lungetoksicitet, at læger rundt om i verden syntes at have "savnet". Bivirkningerne var blevet savnet, for det meste fordi de var så usædvanlige og uventede, og fordi deres udbrud plejede at være sindssyg og sent.

Da bivirkningerne af amiodaron begyndte at blive beskrevet i medicinske publikationer, blev FDA tilbageholdende med at godkende lægemidlet. Men FDA havde snart få valg. I midten af ​​1980'erne truede de udenlandske producenter af amiodaron med at afskaffe den amerikanske forsyning (ikke helt urimeligt, da de havde leveret gratis medicin til tusinder og tusinder af amerikanere i mere end 5 år). Bare at skære amerikanere væk fra stoffet ville producere en medicinsk (og dermed muligvis en politisk) katastrofe. Derfor blev amiodaron i 1985 i skarp kontrast til ethvert andet lægemiddel i moderne historie FDA-godkendt uden strenge, FDA-sanktionerede randomiserede kliniske forsøg.

FDA godkendelse

Respektive af stoffets nyopdagede og meget besværlige toksicitet godkendte FDA kun lægemidlet til livstruende arytmier, som ingen anden behandling var mulig for, og krævede en black-box-advarsel om sine farlige bivirkninger. Bemærker, at stoffet faktisk var meget effektivt til ikke-livstruende arytmier, opfordrede FDA producenterne til at udføre randomiserede kliniske forsøg for at opnå formel godkendelse for indikationer som atrieflimren , idet man bemærker, at gennemførelse af sådanne forsøg vil lære os meget om sand forekomst og alvorligheden af ​​lægemidlets bivirkninger. Disse forsøg blev aldrig gjort (muligvis fordi sådanne forsøg er meget dyre, og på dette tidspunkt udløb patentet på amiodaron, åbner døren for generiske producenter for at begynde at sælge den), og de oprindelige begrænsninger for brugen af ​​amiodaron har fortsat dette dag.

Og som følge heraf forbliver brugen af ​​amiodaron for atrieflimren (den mest almindelige årsag den foreskrives i dag) off-label.

Bundlinie

Amiodarons mærkelige historie kan forklare, hvorfor nogle læger, der ordinerer dette lægemiddel, ikke synes at være opmærksomme på bredden og den subtile karakter af mange af dets bivirkninger, og hvorfor nogle af dem ikke overvåger deres patienter tilstrækkeligt, som tager amiodaron eller fuldt ud informerer deres patienter om hvad skal man passe på. Alle, der tager receptpligtig medicin, bør gøre sig opmærksom på mulige bivirkninger, så de kan hjælpe deres læger med at genkende, når disse bivirkninger kan forekomme. Denne generelle regel gælder dobbelt for amiodaron.

Kilder:

Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinisk effektivitet af amiodaron som et antiarytmisk middel. Am J Cardiol. 38: 934; 1976

Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.