Amiodaron (Cordarone, Pacerone) er det mest effektive lægemiddel, der endnu er udviklet til behandling af hjertearytmi . Desværre er det også potentielt det mest giftige antiarytmiske lægemiddel , og det mest udfordrende at bruge sikkert. Almindelige bivirkninger af amiodaron indbefatter skjoldbruskkirtelsygdomme, hornhindeaflejringer, der medfører visuelle forstyrrelser, leverproblemer, blålig misfarvning af huden og lysfølsomhed (let solstråling).
( Læs en generel gennemgang af amiodaron her .) Fordi hvis dets potentiale til at producere flere former for toksicitet, bør amiodaron kun ordineres til personer, der har livstruende eller alvorligt invaliderende arytmier, og som ikke har andre gode behandlingsmuligheder.
Den mest frygtede bivirkning af amiodaron er langt den lunge-toksicitet.
Hvad er Amiodarone Lung Toxicitet?
Amiodaron lungetoksicitet påvirker sandsynligvis op til 5% af patienterne, der tager dette lægemiddel. Det vides ikke, om lungeproblemerne forårsaget af amiodaron skyldes direkte skade på lægemidlet i lungens væv, en immunreaktion over for lægemidlet eller en anden mekanisme. Amiodaron kan forårsage mange forskellige lungeproblemer, men i de fleste tilfælde tager problemet en af fire former.
1) Den farligste type amiodaron lung toksicitet er et pludseligt livstruende diffust lungeproblem kaldet akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) .
Med ARDS forekommer der skader på lungenes luftsække, der forårsager, at sække fylder med væske og i høj grad hæmmer lungernes evne til at overføre tilstrækkeligt ilt til blodbanen. Mennesker, der udvikler ARDS, oplever pludselige, alvorlige dyspnø (åndenød). De skal normalt placeres på mekaniske ventilatorer, og deres dødelighed selv ved intensiv behandling er ret høj og nærmer sig 50%.
ARDS relateret til amiodaron ses oftest efter større kirurgiske indgreb, især hjertkirurgi, men det kan ses på ethvert tidspunkt og uden nogen åbenlyse prædisponerende årsager.
2) Den mest almindelige form for amiodaron lung toksicitet er et kronisk diffust lungeproblem kaldet interstitiel pneumonitis (IP) . I denne tilstand akkumulerer lungenes lunksuger gradvist væske og forskellige inflammatoriske celler, hvilket forringer udvekslingen af gasser i lungerne. IP har sædvanligvis en snigende og gradvis start, med langsomt fremskreden dyspnø , hoste og hurtig træthed. Da mange mennesker, der tager amiodaron, har en historie med hjerteproblemer, er deres symptomer let at fejle for hjertesvigt (eller nogle gange virkningerne af aldring). Af denne grund bliver IP ofte savnet. Det er sandsynligvis hyppigere end almindeligt tænkt.
3) Meget mindre almindeligt er de "typiske mønster" pneumonier (også kaldet organiserende lungebetændelse) nogle gange set sammen med amiodaron. I denne tilstand viser røntgenstrålen et lokaliseret overbelastningsområde, der stort set er identisk med dem, der ses med bakteriel lungebetændelse . Af denne årsag er denne form for amiodaron lungetoksicitet næsten altid forvekslet med en bakteriel lungebetændelse og behandles tilsvarende.
Det er normalt kun, når lungebetændelsen ikke forbedres med antibiotika, at diagnosen amiodaron lung toksicitet endelig overvejes.
4 ) Sjældent kan amiodaron producere en enslig lungemasse , der detekteres af en røntgenstråle. Massen anses oftest for at være en tumor eller infektion, og først når biopsien er taget, er amiodaron lung toksicitet endelig anerkendt.
Hvordan diagnostiseres Amiodarone Lung Toxicitet?
Der er ingen specifikke diagnostiske tests, der klargør diagnosen, selv om der er stærke spor, der kan opnås ved at undersøge lungeceller opnået fra en biopsi eller lungebasering (skylning af luftveje med væske), normalt ved hjælp af en bronchoskopi .
Nøglen til diagnosticering af amioaron lung toksicitet skal imidlertid være opmærksom på muligheden. For nogen, der tager amiodaron, skal lungetoksicitet overvejes stærkt ved første tegn på et problem. Uforklarede lungesymptomer, som ingen anden sandsynlig årsag kan identificeres for, bør vurderes som sandsynlig amiodaron lung toksicitet, og stoppe lægemidlet bør overvejes stærkt. (Hvis du tager amiodaron og har mistanke om, at du kan udvikle et lungeproblem, skal du tale med din læge, inden du stopper stoffet alene.)
Hvem er i fare?
Enhver, der tager amiodaron, er i fare for lungetoksicitet. Personer med højere doser (400 mg dagligt eller mere), eller hvem har taget stoffet i 6 måneder eller længere, eller som er over 60 år, ser ud til at have en højere risiko. Nogle beviser tyder på, at folk med tidligere eksisterende lungeproblemer også har større sandsynlighed for at have lungeproblemer med amiodaron.
Mens kronisk overvågning af mennesker, der tager amiodaron med bryst røntgenstråler, og lungefunktionstester ofte afslører ændringer, der kan henføres til lægemidlet, udvikler kun få af disse mennesker til at udvikle frank pulmonal toksicitet. Selvom årlige brystrøntgenstråler ofte udføres på mennesker, der tager dette lægemiddel, er der ringe tegn på, at en sådan overvågning er nyttig til at detektere dem, der i sidste ende vil udvikle åbenlyse lungeproblemer, eller som burde stoppe med at tage amiodaron på grund af "forestående" lungetoksicitet.
Hvordan behandles Amiodarone Lung Toxicitet?
Der er ingen specifik terapi, der har vist sig at være effektiv. Grundlaget for behandlingen er at stoppe amiodaron.
Desværre tager det mange måneder at befri kroppen af amiodaron efter den sidste dosis. For de fleste patienter med de mindre alvorlige former for lungetoksicitet (IP, typisk lungebetændelse eller en lungemasse) forbedrer lungerne dog til sidst, hvis stoffet er stoppet. Amiodaron bør også stoppes patienter med ARDS, men i dette tilfælde er det ultimative kliniske resultat næsten altid bestemt, inden amiodaronniveauerne kan reduceres væsentligt.
Høje doser steroider gives oftest til patienter med amiodaron-induceret ARDS, og selvom der er tilfælde af rapporter om gavn af en sådan behandling, er det ikke kendt, om steroider faktisk udgør en væsentlig forskel. Steroider er også almindeligt anvendt til alle andre former for amiodaron lung toksicitet, men igen, bevis for at de er nyttige under disse forhold er sparsom.
Et ord fra
Der er gode grunde til, at amiodaron lung toksicitet er den mest frygtede negative effekt af dette lægemiddel. Pulmonal toksicitet er uforudsigelig. Det kan være alvorligt og endog fatalt. Det kan være en udfordring at diagnosticere, og der er ingen specifik terapi til det. Selvom lungetoksicitet var den eneste signifikante skadelige virkning af amiodaron (som det bestemt ikke er), bør dette alene være tilstrækkeligt til at gøre lægerne tilbageholdende med at bruge dette stof, undtagen når det er nødvendigt.
> Kilder
> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, et al. Befolkningsniveau Incidens og Risikofaktorer for Lungtoksicitet associeret med Amiodaron. Am J Cardiol 2011; 108: 705.
> Hudzik B, Polonski L. Amiodarone-induceret lungetoksicitet. CMAJ 2012; 184: E819.
> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, et al. Amiodaron: Gennemgang af pulmonale virkninger og toksicitet. Drug Saf 2010; 33: 539.
> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T et al. Amiodaron-induceret lungetoksicitet: en underkendt og alvorlig bivirkning? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.