Genetik forbundet med risikoen for autoimmun lidelse
Celiac sygdom er en autoimmun lidelse, hvor spise af gluten kan forårsage gastrointestinale symptomer og beskadigelse af tyndtarmen. Det er en sygdom, der stadig ikke er helt forstået, men synes stærkt forbundet med en persons genetik.
Vi kender dette fra et bredt perspektiv, såfremt risikoen for cøliaki øges betydeligt, hvis en førstegradslægtning, som forælder eller søskende, også har sygdommen.
I de senere år har videnskabsmændene med fremkomsten af genetisk test været i stand til at identificere to specifikke gener, der forekommer hyppigere hos personer med celiaciasygdom. De tilhører en gruppe af genkomplekser kendt som human leukocytantigen (HLA) og omfatter:
- HLA-DQ2, som er til stede i omkring 90 procent af personer med celiaciasygdom
- HLA-DQ8, som ses i ca. otte procent af samme population
Mens HLA-DQ8 kan virke som en mindre overbevisende årsag til forstyrrelsen, tegner den sig for hovedparten af ikke-DQ2-tilfælde og har andre egenskaber, der gør det særligt slående.
Forbindelse mellem HLA-DQ8 og Celiac Disease
Der er mange forskellige typer (serotyper) af HLA-DQ-generne, hvoraf DQ2 og DQ8 kun er to. Som en gruppe er deres vigtigste funktion at hjælpe kroppen med at identificere agenser, der kan være skadelige, hvilket gør immunsystemet til at målrette mod disse celler for neutralisering.
Hver eneste af os har to kopier af en HLA-DQ serotype, som vi arver fra vores mor og den anden, som vi arver fra vores far.
Hvis en person arver den samme HLA-DQ type fra deres forældre, siges han eller hun at være homozygot. Hvis personen arver to forskellige typer, kaldes det som værende heterozygot.
Som en unik serotype er HLA-DQ8 mest forbundet med autoimmune sygdomme, herunder cøliaki, reumatoid arthritis og juvenil diabetes .
Af årsager, der er ukendte, kan dette gen gøre kroppens forsvar mod sig selv og lede immunsystemet til at angribe og ødelægge sine egne celler.
Med hensyn til cøliaki har forskningen antydet, at HLA-DQ8 homozygot øger risikoen ti gange i forhold til den generelle befolkning. Selv med en kopi HLA-DQ8 risikerer din risiko mere end fordoblet.
Men heterozygositet betyder ikke altid mindre risiko. Hvis du kombinerer HLA-DQ8 med en højrisikouversion af HLA-DQ2, springer din sandsynlighed for sygdommen til næsten 14 gange så stor som for offentligheden.
Hvordan DQ8 varierer efter region
Udtrykket HLA-DQ8 kan variere betydeligt fra en del af verden til den næste. I Europa er det for eksempel mest associeret cøliaki og juvenil diabetes. På samme måde er DQ8 serotypen i Japan, hvor dette ikke er HLA-DQ2, den eneste årsag til cøliaki (styrket til dels ved tilstrømningen af gluten i den japanske kost).
Til sammenligning repræsenterer HLA-DQ8 kun en lille del af cøliaki-sagerne i USA og er mere almindeligt forbundet med reumatoid arthritis. Ikke at det betyder noget med hensyn til sygdomsprogression. Til dato er der intet forslag om, at enten serotype har nogen indflydelse på sygdommens sværhedsgrad.
Som sådan er det sandsynligt, at andre faktorer spiller en rolle i, hvorfor nogle mennesker får sygdommen værre end andre.
> Kilde:
> Tjon, J .; van Bergen, J .; og Koning, F. "Celiac sygdom: hvor kompliceret kan det få?" Immunogenetik . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.