Idiopatisk lungefibrose ( IPF ) er en type kronisk lungesygdom, der forårsager progressiv forværring af dyspnø (åndenød). Personer med IPF kan også opleve tør og vedvarende hoste, progressiv træthed eller uforklarlig vægttab - og ofte tidlig død.
IPF er en usædvanlig sygdom, men det betragtes ikke som sjældent. Omkring 15.000 mennesker anslås at dø af IPF hvert år i USA.
Det påvirker mænd oftere end kvinder, rygere oftere end ikke-rygere, og normalt mennesker over 50 år.
Årsagen til IPF er ikke blevet helt udarbejdet ("idiopatisk" betyder "af ukendt årsag"), og der er ingen kur mod det. Imidlertid udføres en enorm mængde forskning for at forstå denne betingelse og at udvikle effektive behandlinger til IPF . Prognosen for personer med IPF er allerede forbedret betydeligt i løbet af de sidste par år.
Flere nye tilgange til behandling af IPF udvikles, og nogle er allerede i kliniske forsøg. Det er for tidligt at sige helt sikkert, at et gennembrud i behandling er lige rundt om hjørnet, men der er meget mere grund til optimisme end det var for kort tid siden.
Vores evolverende forståelse af IPF
IPF skyldes unormal fibrose (ardannelse) af lungevæv. I IPF erstattes de delikate celler i alveolerne (luftsække) gradvist af tykke, fibrotiske celler, som ikke er i stand til at udføre gasudveksling.
Som følge heraf forstyrres lungerbyttergasernes hovedfunktion, der tillader ilt fra luften at komme ind i blodbanen og kuldioxid for at forlade blodbanen - forstyrres. Den gradvist forværrede evne til at få nok ilt i blodbanen er, hvad der forårsager de fleste af symptomerne på IPF.
I mange år var arbejdsteorien om årsagen til IPF en baseret på inflammation.
Det var det, at noget skyldte betændelse i lungevævet, hvilket førte til overdreven ardannelse. Så tidlige former for behandling af IPF var hovedsagelig rettet mod at forhindre eller bremse den inflammatoriske proces. Sådanne behandlinger har indbefattet steroider , methotrexat og cyclosporin . For det meste var disse behandlinger kun minimalt effektive (hvis i det hele taget) og bragte signifikante bivirkninger.
For at forklare årsag til IPF har forskere i dag stort set vendt deres opmærksomhed væk fra en teoretisk inflammatorisk udløsende proces, og mod det som nu antages at være en proces med unormal helbredelse af lungevæv hos mennesker med denne tilstand. Det vil sige, at det primære problem, der forårsager IPF, kan ikke være overdreven vævsskade overhovedet, men unormal helbredelse fra (muligvis endda normal) vævsskade. Med denne unormale heling opstår overdreven fibrose, der fører til permanent lungeskader.
Den normale helbredelse af lungevæv viser sig at være en utrolig kompleks proces, der involverer interaktionen mellem forskellige typer celler og talrige vækstfaktorer, cytokiner og andre molekyler. Den overdrevne fibrose i IPF antages nu at være relateret til en ubalance mellem disse forskellige faktorer under helingsprocessen.
Faktisk er der blevet identificeret adskillige specifikke cytokiner og vækstfaktorer, som menes at spille vigtige roller ved at stimulere overdreven lungebetændelse.
Disse molekyler er nu målene for omfattende forskning, og flere lægemidler udvikles og testes i forsøg på at genoprette en mere normal helingsproces hos mennesker med IPF. Hidtil har denne forskning ført til nogle få succeser og flere fejl - men succeserne har været meget opmuntrende, og selv fejlene har øget vores viden om IPF.
Succeser hidtil
I 2014 godkendte FDA to nye lægemidler til behandling af IPF , nintendanib (Ofev) og pirfenidon (Esbriet).
Disse stoffer virker ved at blokere receptorer for tyrosinkinaser, molekyler der styrer forskellige vækstfaktorer for fibrose. Begge stoffer har vist sig at bremse udviklingen af IPF betydeligt.
Desværre kan enkeltpersoner reagere bedre på den ene eller den anden af disse to lægemidler, og på dette tidspunkt er der ingen klar måde at fortælle hvilket lægemiddel kan være bedre for, hvilken person. En lovende test kan dog være i horisonten for at forudsige en persons respons på disse to lægemidler. (Mere om dette nedenfor.)
Derudover er det nu blevet anerkendt, at mange mennesker med IPF (op til 90 procent) har gastroesphageal reflux sygdom (GERD), som kan være så minimal, at de ikke bemærker det. Kronisk "mikroreflux" kan dog være en faktor, som udløser mindre skade i lungevævet, og hos mennesker, der har en unormal lungegenereringsproces, kan der forekomme overdreven fibrose.
Små randomiserede forsøg har antydet, at personer med IPF, der behandles for GERD, kan opleve signifikant langsommere progression af deres IPF. Mens der kræves større og længerevarende kliniske forsøg, mener nogle eksperter, at "rutinemæssig" behandling af GERD allerede er en god ide hos personer, der har IPF.
Mulige fremtidige succeser
Genetisk testning
Det er kendt, at mange mennesker, der udvikler IPF, har en genetisk forudsætning for denne tilstand. Aktiv forskning gøres for at sammenligne genetiske markører i normalt lungevæv til genetiske markører i lungevæv hos mennesker, der har IPF. Flere genetiske forskelle i IPF vævene er allerede blevet identificeret. Disse genetiske markører giver forskere specifikke mål for lægemiddeludvikling i behandlingen af IPF. I løbet af få år vil lægemidler, der specifikt er "skræddersyede" til behandling af IPF, sandsynligvis nå det kliniske forsøg.
Narkotika testes
Mens vi venter på specifik målrettet lægemiddelbehandling, er der i mellemtiden fået nogle lovende stoffer, der allerede bliver testet:
- Imatinib: Imatinib er en anden tyrosinkinasehæmmer, der ligner nintendanib.
- FG-3019: Dette lægemiddel er et monoklonalt antistof rettet mod bindevævsvækstfaktor og er designet til at begrænse fibrose.
- Thalidomid: Dette lægemiddel har vist sig at reducere lungefibrose i dyremodeller og testes hos patienter med IPF.
Pulmospheres
Forskere ved universitetet i Alabama har beskrevet en ny teknik, hvor de samler "pulmospheres" -tiny-kugler lavet af væv fra en lunge af en person med IPF-og udsætter pulmosfererne for anti-IPF-nintendanib og pirfenidon. Fra denne testning mener de, at de kan bestemme i forvejen, om patienten sandsynligvis vil reagere positivt på begge eller begge disse stoffer. Hvis den tidlige oplevelse med pulmospheres bekræftes med yderligere test, kan dette i sidste ende blive tilgængelig som en standardmetode til præ-testning af forskellige lægemiddelregimer hos mennesker med IPF.
Et ord fra
IPF er en meget alvorlig lungesygdom, og det kan være en ødelæggende at få denne diagnose. Faktisk vil en person med IPF, der gør en Google-søgning på denne betingelse, sandsynligvis komme væk ekstremt deprimeret. Imidlertid er der i løbet af de sidste par år sket en enorm fremgang i behandlingen af IPF. To effektive nye lægemidler er allerede godkendt til behandling, flere nye agenter testes i kliniske forsøg, og målrettet forskning lover at give nye behandlingsmuligheder hurtigt.
Hvis du eller en elsket med IPF er interesseret i at blive betragtet som et klinisk forsøg med en af de nye lægemidler, kan oplysninger om igangværende kliniske forsøg findes hos clinicaltrials.gov.
> Kilder:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematisk gennemgang: forholdet mellem interstitielle lungesygdomme og gastroøsofageal reflukssygdom. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. En officiel ATS / ERS / JRS / ALAT Klinisk Practice Guideline: Behandling af Idiopatisk Lungfibrose. En opdatering af retningslinjen for klinisk praksis 2011. Er J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres tjene som en personlig og prædiktiv multicellular model til vurdering af antifibrotiske lægemidler. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA-sekventering med en celle identificerer forskellige roller af æthialceller i Idiopatisk lungfibrose. JCI Insight. 2017 1 (20): e 90558.