Protonpumpeinhibitorer muligvis forbundet med nyresygdom
For nylig er der blevet lagt stor vægt på populærmedier til resultaterne af en undersøgelse, der blev offentliggjort i Journal of the American Society of Nefrology, og som beskriver en mulig forbindelse mellem brug af medicin, kaldet "protonpumpehæmmere" og nyresygdom. Protonpumpehæmmere (PPI'er) er almindelige lægemidler, og nogle tilfældigvis er tilgængelige over-the-counter-du har måske hørt om navne som Prilosec eller Nexium eller Prevacid.
Protonpumpehæmmere har eksisteret siden 1980'erne, da de oprindeligt blev udviklet, med omeprazol som en af de første, der blev lanceret på markedet i 1989.
PPI'er virker ved at reducere syreproduktionen i maven. Ja, vores maver har syre, specifikt noget kaldet "saltsyre", som har en vigtig rolle i fordøjelsen. For meget syre eller syre på den forkerte placering (tænk din madrør, spiserøret, i stedet for maven), og du begynder at løbe ind i problemer. Derfor er PPI'er brugt til behandling af almindelige lidelser som gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), mavesår, halsbrand og Barrettes spiserør. Det er derfor ikke overraskende, at PPI'er er en af de mest anvendte stoffer, hvor omeprazol er på WHOs (Verdenssundhedsorganisationens) Essential Medication List .
Desværre bruger en betydelig del af patienterne disse lægemidler uhensigtsmæssigt (forkert indikation / dosis / varighed).
Det er helt forståeligt, at hvis en populær klasse af medicin er kendt for at have en forbindelse med en sygdom ( kronisk nyresygdom , i dette tilfælde), er det bundet til at hæve øjenbryn, selvom risikoen er lille.
Protonpumpeinhibitorer har altid haft en ternet historie for så vidt angår nyrefunktionen.
I betragtning af den gode generelle sikkerhedsprofil for disse lægemidler er potentielle bivirkninger på nyrerne ikke blevet særlig fremhævet. Men som en nyretekniker i nefrologiske verden har dette altid været en del af standardundervisningen i nogle årtier nu.
Potentielle protonpumpehæmmere til at forårsage en inflammatorisk reaktion i nyren, der hedder akut interstitial nefritis (AIN), blev registreret for næsten 25 år siden. Nogle andre nyrelaterede problemer (elektrolytforstyrrelser), der har været forbundet med protonpumpehæmmere, er lavt magnesium og lavt natriumniveau i blodet såvel som højt calciumniveau.
Hvordan beskytter protonpumpehæmmere skade nyrerne?
Akut interstitial nefritis er som nævnt ovenfor en af de fælles mekanismer, som protonpumpehæmmende lægemidler (f.eks. Omeprazol / rabeprazol / pantoprazol) for eksempel kan påvirke nyrefunktionen. Tænk på det som en allergisk reaktion på grund af disse lægemidler , bortset fra at allergien er begrænset til nyrerne, og derfor kan du ikke mærke det overfladisk.
Forresten er protonpumpehæmmere ikke de eneste medicin, der forårsager akut interstitial nefritis. I princippet kan enhver medicin gøre det, men de klassiske syndere er antibiotika, NSAID'er, allopurinol, furosemid mv.
Men hvad der gør problemet endnu mere kompliceret, når det kommer til protonpumpehæmmere, er det faktum, at du måske ikke har de klassiske tegn eller symptomer, man kan forvente at se i den typiske medicinfremkaldte akutte interstitielle nefritis (disse er: feber, udslæt forhøjet niveau af en bestemt slags blodlegemer kaldet eosinophils osv.).
Hvordan ville du diagnosticere PPI-induceret interstitiell nefritis?
I mangel af pålidelige tegn eller symptomer kan din læge / nefrolog bemærke en ellers uforklarlig forøgelse af din blodkreatininleve l (kemikaliet målt i blodet for at vurdere din nyrefunktion).
Det er selvfølgelig et meget generisk fund, der på ingen måde er afgørende for interstitial nefritis på grund af en protonpumpeinhibitor. Hvis der ikke findes nogen anden forklaring, er den eneste endelige måde at diagnosticere denne enhed på en nyrebiopsi , en procedure, der indebærer at stikke en nål i din nyre for at få et lille stykke væv til analyse. Som du kunne forestille dig, ville de fleste patienter ikke være store fans af denne procedure, hvilket med andre ord indebærer, at vi ikke rigtig har en pålidelig, ikke-invasiv måde at bekræfte PPI-relateret akut interstitial nefritis.
Så forestill dig dette scenario: Du begynder at tage et PPI-lægemiddel (som omeprazol) for et vagt syre reflux / halsbrand symptom. Som du fortsætter med at tage medicinen, udvikler interstitial nefritis i nyrerne efter nogen tid, bortset fra at du ikke har noget indtryk, at det foregår. Du må eller måske ikke få blodprøver, men på en måde må mange læger måske ikke være opmærksomme på en PPI som en mulig årsag til nyreskade (især hvis medicinen du tager er over-the-counter). Dette er især tilfældet, hvor du tidligere har brugt en PPI, men bruger i øjeblikket ikke en, da tidligere langvarig brug potentielt kan medføre permanent skade.
Med andre ord, når du går forbi et bestemt punkt i udviklingen og udviklingen af interstitial nefritis, kan akut (kortvarig, midlertidig) inflammation ændre sig til kronisk (langvarig, permanent) betændelse som følge af arvævdannelse, hvilket skaber noget kaldet kronisk interstitiel nefritis. Dette kan i sidste ende føre til kronisk nyresygdom og en højere risiko for progression til dialyse i en delmængde af patienter.
Hvad dataene fortæller os
Hidtil har vi haft mere end en undersøgelse, der øger muligheden for en sammenhæng mellem protonpumpehæmmerbrug og nyresygdom. Derfor er den nylige undersøgelse, der blev offentliggjort i Journal of American Society of Nefrology i april 2016, relevant. Det, der gør undersøgelsen endnu vigtigere, er, at det forsøgte at svare på, hvordan protonpumpehæmmere ville påvirke ikke kun udviklingen af nyresygdom, men også dens progression og eventuel tilbagegang til nyresygdom i sluttrinnet.
Undersøgelsen benyttede en database for afdelinger for veteran anliggender til at identificere nye brugere af protonpumpehæmmere (over 170.000 mennesker) og sammenlignet dem med nye brugere af histamin H2-receptorantagonister (en anden almindelig klasse af meds anvendt til behandling af mavesyrerelaterede lidelser, ca. 20.000 mennesker). Disse patienter blev derefter fulgt i fem år, og deres nyrefunktion blev sporet. Her er resultaterne:
PPI'er og udvikling og progression af nyresygdom
Undersøgelsen viste, at mennesker, der brugte protonpumpehæmmere, sammenlignet med dem, der brugte histamin H2-blokkere, havde en højere risiko (fareforhold 1,22) for udvikling af ny nyresygdom, selvom de blev startet med helt normale nyrer (nyresygdom for denne situation blev defineret som en GFR mindre end 60 ). De havde også en højere risiko for fordobling af serumkreatininniveauet og af tilbagegang af nyrefunktion til nyresygdom i sluttrinnet. Risikoen synes at gå op med længere varighed af protonpumpehæmmere.
Derfor konkluderes det i denne undersøgelse, at ved anvendelse af protonpumpehæmmere kan risikoen for udvikling af nyresygdom øges, såvel som forårsage en hurtigere nedgang i nyrefunktionen til nyresygdom i sluttrinnet.
Hvor lang tid du bruger PPI'er kan gøre en forskel
Ifølge studieresultaterne ser det ud til, at det ikke kun er brug af disse lægemidler, men også hvor længe du bruger dem, for det er en vigtig faktor. Undersøgelsen sammenlignede faktisk mennesker, der brugte disse lægemidler i mindre end 30 dage mod længerevarende brugere. Der var tilsyneladende en klassificeret sammenhæng mellem eksponeringstid og risiko for nyresygdom, og dette øgede op til ca. 720 dages eksponering for disse lægemidler.
Hvad betyder alt dette for dig som patient?
Resultaterne af den ovenfor beskrevne undersøgelse samt tidligere data giver mad til tankegang. Jeg vil gerne understrege, at dette er en observationsstudie, som pr. Definition ikke kan være årsagssammenhæng. Uanset det ser der ud til at være en sammenhæng mellem PPI brug og nyresygdom, hvilket fortjener opmærksomhed. Dataene er også i overensstemmelse med tidligere observationer.
Det er helt muligt, at en stor population af patienter, der anvender protonpumpehæmmere, måske har udiagnosticeret akut interstitial nefritis til at begynde med, som i sidste ende udvikler sig til kronisk interstitial nefrit og dermed kronisk nyresygdom. I betragtning af problemerne med at foretage en nøjagtig diagnose af interstitial nefritis (især med protonpumpehæmmere, som beskrevet ovenfor), kan mange patienter derude måske ikke engang vide, at de gør ondt i deres nyrer med disse lægemidler.
Jeg vil ikke lyde alarmer her, men uanset hvor lille de relative risici kan være, bare det faktum, at disse lægemidler tages af millioner af patienter, nogle gange uhensigtsmæssigt og ofte over disken uden en læge kender dette er en big deal.
Jeg vil opfordre dig til at diskutere følgende med din læge nu, hvor du er opmærksom på muligheden for forbindelser mellem PPI og nyresygdom:
- Sørg for, at dine læger er klar over, at du tager protonpumpehæmmere, især hvis du tager dem over disken
- Spørg din læge, hvis du skifter til en H2-receptorblokerer (som famotidin eller Pepcid osv.), Kan være en sikrere løsning
- Bekræft, at du rent faktisk tager en PPI for en passende indikation. Vi har allerede nogle kliniske data, der tyder på, at protonpumpehæmmere ofte ordineres uhensigtsmæssigt uden en tilstrækkelig indikation.
- Du vil også gerne tjekke, om du har brug for at tage disse meds konsekvent eller kun på et nødvendigt grundlag (som ovenstående undersøgelsesresultater fortæller os, varigheden af eksponering er en vigtig faktor i risikoen for nyresygdom)
- Hvis du skal tage en protonpumpehæmmer, skal du sørge for, at din nyrefunktion overvåges af enten din primære læge eller en nephrologist . Jeg vil meget anbefale dette hos patienter, der har andre risikofaktorer for nyresygdom (som diabetes, hypertension, hjertesygdom, fedme eller dem, der bruger kronisk nSAID'er osv.).
Kilder:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitorer og risiko for Incident CKD og Progression til ESRD. Journal of the American Society of Nefrology . 2016 doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protonpumpehæmmere og nyrerne: kritisk gennemgang. Klinisk nefrologi . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Protonpumpeinhibitor-induceret hypomagnesæmi: En ny udfordring. World Journal of Nefrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akut interstitial nefritis på grund af omeprazol. Den amerikanske Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalcæmi og akut interstitial nefritis forbundet med omeprazolbehandling. Nefrologisk dialysetransplantation . 2000; 15 (9): 1450-1452.