Jakafi repræsenterer et paradigme af fremskridt inden for farmakologi.
Vi lever i vidunderlige tider, hvor vi ikke kun forstår sygdomsmekanismerne, men også hvordan vi målretter disse mekanismer med nyopdagede stoffer. For eksempel blev Jakafi (ruxolitinib) det første FDA-godkendte lægemiddel til behandling af polycythemia vera , og det virker ved at inhibere enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) og Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Sammen med andre cellulære ændringer går disse enzymer haywire hos mennesker med polycythemia vera.
Hvad er Polycythemia Vera?
Polycythemia vera er en usædvanlig blodforstyrrelse. Det er en snigende sygdom, som normalt præsenterer senere i livet (folk i deres 60'ere) og til sidst forårsager trombose (tænkeslag) hos en tredjedel af alle berørte mennesker. Som vi alle ved, kan slagtilfælde være dødbringende, så en diagnose af PV er ret alvorlig.
Historien om, hvordan PV-værker begynder i knoglemarven. Vores knoglemarv er ansvarlig for at lave vores blodlegemer. Forskellige typer blodceller i vores krop har forskellige roller. Røde blodlegemer leverer ilt til vores væv og organer, hvide blodlegemer hjælper med at bekæmpe infektion og blodplader stopper blødning. Hos mennesker med PV er der en mutation i multipotentiale hæmatopoietiske celler, hvilket resulterer i overskydende produktion af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Med andre ord, i pv, smides progenitorceller, som adskiller sig ind i røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader, til overdrive.
For meget af noget er ikke godt, og i tilfælde af PV kan for mange blodlegemer smøre vores blodkar op og forårsage alle former for kliniske problemer, herunder følgende:
- hovedpine
- svaghed
- pruritis (kløe, som klassisk præsenterer efter et varmt brusebad eller bad)
- svimmelhed
- sveden
- trombose eller overdreven blodkoagulation (blodpropper kan tilstoppe arterier og forårsage slagtilfælde, hjerteanfald og lungeemboli eller tilstoppede åre som portåre, som føder leveren og forårsager leverskade.)
- blødning (for mange blodlegemer - hvoraf mange er defekte blodplader - kan forårsage blødning)
- splenomegali (milten, som filtrerer døde røde blodlegemer, svulmer på grund af et forøget antal blodlegemer i PV.)
- erythromelalgi (smerte og varme i cifrene skyldes for mange blodplader, der forhindrer blodgennemstrømning i fingre og tæer, som kan føre til cifret død og amputation.)
PV kan også komplicere andre sygdomme som koronar hjertesygdom og lunghypertension både på grund af et øget antal blodceller, der hæmmer cirkulationen og glat muskelhyperplasi eller overvækst, der yderligere styrker blodgennemstrømningen. (Glat muskler udgør væggene i vores blodkar, og et øget antal blodlegemer frigiver sandsynligvis flere vækstfaktorer, som forårsager glat muskel at tykke.)
Et mindretal af mennesker med PV fortsætter med at udvikle myelofibrose (hvor knoglemarven bliver brugt eller "slidt" og fyldt med funktionsløse og fyldstoflignende fibroblaster, der fører til anæmi) og til sidst endog akut leukæmi. Husk at PV ofte omtales som myeloproliferativ neoplasma eller kræft, fordi som andre kræftformer det resulterer i en patologisk stigning i celleantal. Desværre repræsenterer leukæmi i nogle mennesker med PV slutningen af linjen på et kontinuum af kræft.
Jakafi: Et stof, der bekæmper polycytæmi Vera
Folk i den plethoriske fase af PV eller fasen præget af et forøget antal blodceller behandles med palliative indgreb, som mildner symptomer og forbedrer livskvaliteten. Mest velkendte blandt disse behandlinger er sandsynligvis flebotomi eller blødning for at reducere blodlegemer.
Specialister behandler også PV med myelosuppressive (tænkemoterapeutiske) midler-hydroxyurea, busulfan, 32p og mere nylig interferon - som hæmmer den overskydende produktion af blodceller. Myelosuppressive behandlinger øger patientens velbefindende og tænkes at hjælpe folk med PV længere levetid.
Desværre har nogle af disse stoffer som chlorambucil en risiko for at forårsage leukæmi.
For personer med PV, der har problemer med at tolerere eller ikke reagerer på hydroxyurea, blev et første-line myelosuppressivt middel, Jakafi godkendt af FDA i december 2014. Jakafi virker ved at hæmme JAK-1 og JAK-2 enzymet, som er muteret hos de fleste mennesker med PV. Disse enzymer er involveret i blod og immunologisk funktion, processer, der er unormale hos mennesker med PV.
Hos 21 procent af mennesker, der er intolerante eller ikke svarer til hydroxyurea, viser undersøgelser, at Jakafi reducerer miltstørrelsen (reducerer splenomegali) og reducerer behovet for flebotomi. Forskning tyder på, at selv med de bedste alternative behandlinger til rådighed, ville kun 1 procent af sådanne personer ellers have haft en sådan fordel. Jakafi har tidligere været godkendt af FDA til behandling af myelofibrose i 2011. Jakafi's mest almindelige bivirkninger (som FDA nysgerrigt siger "bivirkninger") omfatter anæmi, lave blodplader, svimmelhed, forstoppelse og helvedesild.
Det skal bemærkes, at det som det er tilfældet med andre myelosuppressive behandlinger, er uklart, om Jakafi vil hjælpe folk til at leve længere.
Hvis du eller nogen du elsker, har PV, der ikke reagerer på hydroxyurea, Jakafi repræsenterer en lovende ny behandling. For resten af os er Jakafi et primært paradigme for, hvordan flere stoffer udvikles fremad. Forskere bliver bedre til at finde ud af, præcis hvilke mekanismer der er ødelagt af sygdom og målrettet mod denne patologi.
Kilder:
"Terapi til myeloproliferative neoplasmer: hvornår, hvilket middel og hvordan?" af HL Geyer og RA Mesa udgivet i Blood den 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitel 86. Polycythemia Vera. I: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. red. Williams hæmatologi, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.