Ny IBD Drug Entyvio er ikke for svag af immunsystemet

Mulige bivirkninger af Entyvio vedrører læger.

Primum non nocere . En aforisme, der indkapsler den vedvarende ånd af medicin: "For det første gør ingen skade." Vi lever i en verden, hvor læger forventes at gøre noget, gøre noget for at behandle sygdom. Men nogle gange opvejer virkningerne af handlingen fordelene ved manglende handling. For eksempel udfører læger ikke kirurgi på nonsurgiske kandidater; læger giver ikke højdosis-kemo til mennesker hærget af dødelig metastatisk kræft; og læger forsøger at undgå behandling af patienter med medicin med livstruende bivirkninger.

Entyvio er et nyt lægemiddel med det formål at hjælpe mennesker med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), en svækkende sygdom, som ødelægger livskvaliteten hos de berørte. Dens maker (Takeda Pharmaceuticals), FDA og gastroenterologerne overalt bekymrer imidlertid, at mennesker, der tager Entyvio, kan åbne sig for infektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

PML er en sjælden infektion i centralnervesystemet, som normalt kun opleves af dem med alvorligt kompromitterede immunsystemer (tænk folk med aids). Hidtil har Entyvio endnu ikke forårsaget PML hos nogen, der tager det, men dets kemiske fætter, en anden integrinreceptorantagonist, der hedder natalizumab, forårsager PML hos ca. 1 person pr. 1000 modtagende behandling. Til sammen kan de mulige bivirkninger af Entyvio opveje sin kliniske nytte hos mennesker med IBD og svækkede immunsystemer.

Hvad er IBD?

Din tarm er et beskidt sted.

Det er fyldt med bakterier, der hjælper os med at fordøje vores mad. Husk at bakterier er bugs, og hvor som helst uden for tarmen, ville sådanne bakterier forårsage en mega-immunreaktion. (For at citere Bill Murray's karakter fra Ghostbusters , "menneskeligt offer, hunde og katte, der bor sammen, masshysteri!") Derfor er immuncellerne i vores tarm konstant vagt, og "fysiologisk inflammation" er status quo.

Heldigvis dæmper vores krop gennem komplekse mekanismer fuld-on aktivering af gut-associeret lymfoidvæv. Tildelt alt dette postulerende er bare en konsensus-hypotese, og vi ved alle, nogle konsensushypoteser viser sig at være skur (ordsprog er helt bestemt); Ikke desto mindre, at vide, hvad vi ved om IBD, alt dette giver mening.

Som det fremgår af navnet, er inflammatorisk tarmsygdom en tilstand, hvis kendetegn er betændelse. Den har en bimodal fordeling med spidsværdier mellem 15 og 30 og 60 og 80 med en øget forekomst i Ashkenazi-jøder. De kliniske symptomer på IBD er ubehagelige: mavesmerter, diarré, blødning, anæmi og vægttab. Det kan også manifestere sig på anatomiske steder uden for tarmen og forårsage gigt, øjenproblemer (uveitis og iritis), udslæt (erythema nodosum) og mere.

IBD kommer i to frygtelige smag: ulcerøs colitis og Crohns sygdom . Selv om der er mange på mange måder, er der nogle vigtige forskelle mellem disse to typer IBD. Ulcerativ colitis er begrænset til tyktarmen og rammer sammenflydende eller sammenhængende dele af tarmen; mens Crohns sygdom kan påvirke enhver del af GI-kanalen (fra mund til anus) og er ujævn i sin patologi og har tendens til at springe over områder af GI-kanalen.

Crohns sygdom bryder oftest op på ejendommen ved siden af ​​ileokvalen. Crohns sygdom forårsager også transmurale læsioner, der påvirker hele tykkelsen af ​​tarmen, hvilket resulterer i strengninger eller endda fistler (uvelkomne passager mellem tarmens dele).

Med hensyn til IBD sigter lægerne på at kontrollere akutte forværringer eller opblussen, opretholde remission fra sådanne opblussen og behandle fistler og forhindringer (forårsaget af strengninger) og give andre foranstaltninger til symptomatisk behandling. De fleste mennesker med IBD ender med at have operation på et tidspunkt i deres liv.

Støtten til den mest medicinske behandling af IBD omfatter immunosuppressive lægemidler som glucocorticoider, sulfasalazin og 5-aminosalicylsyre.

Azathioprin og cyclosporin er andre antiinflammatoriske og immunosuppressive lægemidler, der er nyttige til behandling af IBD. Senest har biologiske midler såsom den førnævnte natalizumab og vedolizumab (Entyvio) været anvendt til at behandle IBD.

Entyvio og Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML)

Ifølge FDA:

Entyvio er en integrinreceptorantagonist. Integrinreceptorer er proteiner udtrykt på overfladen af ​​visse celler. Integrinreceptorer fungerer som broer til celle-celleinteraktioner. Entyvio blokerer interaktionen mellem en specifik integrinreceptor (udtrykt på cirkulerende inflammatoriske celler) med et specifikt protein (udtrykt på celler i blodkarens indre væg) og derved blokerer migrationen af ​​de cirkulerende inflammatoriske celler over disse blodkar og i områder af betændelse i mavetarmkanalen.

Desuden ifølge FDA:

Resultaterne viste, at en større procentdel af deltagere behandlet med Entyvio sammenlignet med et placebo opnået og vedligeholdt klinisk respons, opnået og opretholdt klinisk remission, opnåede kortikosteroidfri klinisk remission, og som set under endoskopi, havde forbedret udseende af tykktarmen

Med andre ord virker Entyvio ved at mildne betændelse i GI-systemet og har vist sig effektivt ved behandling af blændinger og opretholdelse af steroidfri remission. Af en note viste en metaanalyse af Entyvio og andre biologiske midler, at Entyvio var lige så effektiv til at opretholde remission hos mennesker med ulcerøs colitis som andre typer biologiske midler. Bemærk, at entyvio er beregnet til personer, der ikke reagerer eller er intolerante over for andre lægemidler, der bruges til at behandle IBD (som steroider eller biologiske midler).

Hidtil var dokumenterede bivirkninger forårsaget af Entyvio hovedsageligt begrænset til hovedpine, ledsmerter, kvalme og feber. Mere alvorlige reaktioner omfattede allergi og hepatotoksicitet (levertoksicitet). Men læger, feds og stoffets maker er på udkig efter en langt mere alvorlig negativ virkning, som endnu ikke har bagud sit grimme hoved: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

PML er en neurologisk sygdom, der skyldes infektion med JC-viruset De fleste af os har antistoffer mod denne virus, og infektion hos raske mennesker er yderst sjælden. Men hos mennesker, hvis immunsystem er udlignet af hiv, kræft, sarcoidose og andre sygdomme, kan PML tage fat.

Hos mennesker med PML demyeliniserer JC-virusen oligodendrocytter eller nerveceller primært i cerebral halvkugler, men også hjernestamme eller cerebellum. Med andre ord, denne virus strips vores hvide spørgsmål om myelin nødvendige for nervedannelse. Symptomer omfatter demens, synsproblemer, lammelse (hemiparesis), problemer med at tale (afasi) og sensorisk svækkelse.

Inden for 3 til 6 måneder dræber PML ca. 50 procent af de inficerede. Prognose for dem, der udvikler PML på grund af natalizumab-behandling for multipel sklerose, er lidt bedre; kun 20 procent dør. Men selv for dem, der ender med at leve med PML, er handicap dybtgående. Ifølge Harrisons principper for internmedicin udviklede 104 personer, der blev behandlet med natalizumab til multipel sklerose, PML fra sin offentliggørelsesdato 2012, og kun en person behandlet for Crohns udviklede sygdommen.

Bundlinie

Hvis du eller en elsket lider af IBD, især IBD, der ikke reagerer på steroider og andre immunmodulatorer, ser Entyvio ud som lovende behandling. Men inden du begynder behandling med Entyvio, er det vigtigt, at du afslører eventuelle aktuelle infektioner eller infektioner, som "ikke går væk" og kan foreslå et svækket immunsystem. Hvis du for nylig blev vaccineret, bør du heller ikke tage Entyvio. (Bemærk, bør du ikke tage Entyvio, hvis du har leverproblemer, allergiske reaktioner osv.) Hvis du udvikler neurologiske problemer (eller virkelig nogen væsentlige problemer), mens du er på Entyvio, er det vigtigt, at du straks kontakter din sundhedspleje udbyder.

I sidste ende er det vigtigt at huske, at vi endnu ikke har observeret PML hos mennesker, der tager Entyvio . Desuden er FDA og Entyvio's maker nøje opmærksomme på tilfælde af PML sekundært til Entyvio administration og udfører for øjeblikket undersøgelser efter markedsføringen og lette avanceret og fremskyndet rapportering af bivirkninger.

Kilder:

> Friedman S, Blumberg RS. Kapitel 295. Inflammatorisk tarmsygdom. I: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisons principper for intern medicin, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitel 5. Demens og amnestiske lidelser. I: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. red. Klinisk neurologi, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

"Vedolizumab (Entyvio) til inflammatorisk tarmsygdom" fra medicinsk brev på narkotika og terapeutik udgivet den 9/15/2014.

Wallace JL, Sharkey KA. Kapitel 47. Farmakoterapi af inflammatorisk tarmsygdom. I: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. red. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.