Alt om phenylketonuri (PKU) fra arvelighed til behandling
Oversigt
Phenylketonuri (fen-ul-keeton-YU-ree-ah eller PKU) er en arvelig metabolisk lidelse, hvor kroppen ikke fuldstændigt kan nedbryde proteinet (aminosyre) phenylalanin. Dette sker fordi et nødvendigt enzym, phenylalaninhydroxylase, er mangelfuldt. På grund af dette opbygges phenylalanin i kroppens celler og forårsager nervesystem og hjerneskade.
Phenylketonuri er en behandlingssygdom, der let kan påvises ved en simpel blodprøve. I USA skal alle nyfødte børn testes for PKU som en del af metabolisk og genetisk screening udført på alle nyfødte . Alle nyfødte i Det Forenede Kongerige, Canada, Australien, New Zealand, Japan, nationerne i det vestlige og det meste af Østeuropa og mange andre lande over hele verden testes også.
(Screening for PKU i for tidlige babyer er forskellig og vanskeligere af flere årsager.)
Hvert år fødes 10.000 til 15.000 babyer med sygdommen i USA, og Phenylketonuria forekommer hos både mænd og kvinder af alle etniske baggrunde (selvom det er mere almindeligt hos individer i nordeuropæiske og indianske arv.)
Symptomer
Et spædbarn født med phenylketonuri vil udvikle sig normalt i de første par måneder. Hvis behandlingen ikke behandles, begynder symptomerne at udvikle sig ved tre til seks måneder og kan omfatte:
- Forsinket udvikling
- Mental retardation
- kramper
- Meget tør hud, eksem og udslæt
- Distinctive "mousy" eller "muggen" lugt af urinen, åndedrag og sved
- Let hud, lys eller blondt hår
- Irritabilitet, rastløshed, hyperaktivitet
Diagnose
Phenylketonuri diagnostiseres ved en blodprøve, som regel som led i rutinemæssig screeningstest givet til en nyfødt inden for de første par dage af livet.
Hvis PKU er til stede, vil niveauet af phenylalanin være højere end normalt i blodet.
Prøven er yderst præcis, hvis den er færdig, når spædbarnet er mere end 24 timer gammelt men mindre end syv dage gammelt. Hvis et spædbarn testes på mindre end 24 timer, anbefales det, at testen gentages, når spædbarnet er en uge gammel. Som nævnt ovenfor behøvede premature babyer at blive testet på en anden måde af flere grunde, herunder en forsinkelse i fodring.
Behandling
Fordi phenylketonuri er et problem med at nedbryde phenylalanin, gives spædbarnet en særlig diæt, der er ekstremt lav i phenylalanin.
I første omgang anvendes en særlig lavfenylalanin-spædbarnsformel (Lofenalac).
Da barnet bliver ældre, sættes lavfenylalaninfødevarer til kosten, men der er ikke tilladt proteiner med høj protein som mælk, æg, kød eller fisk. Det kunstige sødemiddel aspartam (NutraSweet, Equal) indeholder phenylalanin, så også kosthold og fødevarer, der indeholder aspartam, undgås også. Du har sandsynligvis noteret placeringen på læskedrikke, såsom kostkoks, som indikerer, at produktet ikke bør bruges af personer med PKU.
Personer skal forblive på en phenylalaninbegrænset kost i barndommen og i ungdommen.
Nogle personer er i stand til at reducere deres kostrestriktioner, da de bliver ældre.
Regelmæssige blodprøver er nødvendige for at måle niveauerne af phenylalanin, og kosten må muligvis justeres, hvis niveauerne er for høje. Ud over en begrænset kost kan nogle individer tage lægemidlet Kuvan (sapropterin) for at hjælpe med at nedsætte phenylalaninniveauerne i blodet.
Overvågning
Som nævnt bruges blodprøver til at overvåge folk med PKU. På nuværende tidspunkt anbefaler retningslinjer, at målblodkoncentrationen af phenylalanin skal være mellem 120 og 360 uM for personer med PKU i alle aldre. Nogle gange er en grænse så høj som 600 uM tilladt for ældre voksne. Gravide kvinder er dog forpligtet til at følge deres kost mere strengt, og et maksimalt niveau på 240 uM anbefales.
Undersøgelser, der ser på overensstemmelse (antallet af personer, der følger deres kost og opfylder disse retningslinjer) er 88 procent for børn mellem fødsel og alder fire, men kun 33 procent hos dem, der er 30 år og derover.
Genetikens rolle
PKU er en genetisk lidelse, der er afsendt fra forældre til børn. For at have PKU må en baby arve en specifik genmutation for PKU fra hver forælder. Hvis barnet arver genet fra bare en forælder, så bærer babyen også genmutationen for PKU, men har ikke faktisk PKU.
De, der arver kun én genmutation, udvikler ikke PKU, men kan overføre tilstanden til deres børn (være bærer.) Hvis to forældre bærer genet, har de omtrent 25 procent chance for at have en baby med PKU, en 25 procent chancen for, at deres barn ikke vil udvikle PKU eller være en transportør, og en 50 procent chance for at deres barn også vil være bærer af sygdommen.
Når PKU er diagnosticeret hos en baby, skal den baby følge en PKU-måltidsplan gennem hele deres liv.
PKU i graviditet
Unge kvinder med phenylketonuri, der ikke spiser en phenylalnin-begrænset diæt, vil have højt niveau af phenylalanin, når de bliver gravid. Dette kan føre til alvorlige medicinske problemer kendt som PKU-syndrom for barnet, herunder mental retardation, lav fødselsvægt, hjertesvigt eller andre fødselsdefekter . Men hvis den unge kvinde genoptager en lavfenylalanindie mindst 3 måneder før graviditeten, og fortsætter på kosten gennem hele graviditeten, kan PKU-syndrom forhindres. Med andre ord, en sund graviditet er mulig for kvinder med PKU så længe de planlægger sig og overvåger omhyggeligt deres kost gennem hele graviditeten.
Forskning
Forskere ser på måder at korrigere phenylketonuri på, såsom at erstatte det defekte gen, der er ansvarlig for lidelsen eller skabe et genetisk manipuleret enzym for at erstatte den mangelfulde. Forskere studerer også kemiske forbindelser som tetrahydrobiopterin (BH4) og store neutrale aminosyrer som måder at behandle PKU ved at sænke niveauet af phenylalanin i blodet.
coping
At håndtere PKU er svært og kræver stor engagement, da det er en livslang indsats. Support kan være nyttigt, og der er mange supportgrupper og supportgrupper, hvor folk kan interagere med andre, der håndterer PKU, både til følelsesmæssig støtte og at holde sig ajour med den nyeste forskning.
Der er også flere organisationer, der arbejder for at støtte folk med PKU og finansiere forskning i bedre behandlinger. Nogle af disse omfatter National Society for Phenylketonuria, National PKU Alliance (en del af organisationen NORD, National Organization for Rare Disorders og PKU Foundation). Ud over finansieringsforskning yder disse organisationer hjælp, der kan variere fra at yde bistand til køb af den særlige formel, der kræves til spædbørn med PKU, for at give information til at hjælpe folk med at lære om og navigere sig til en forståelse af PKU og hvad det betyder i deres liv.
Kilder:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Overholdelse af kliniske anbefalinger blandt patienter med phenylketonuri i USA. Molekylær Genetik og Metabolisme . 2017 Jan 6. (Epub forud for print).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Nøgleuropæiske retningslinjer for diagnostik og behandling af patienter med phenylketonuri. Lancet Diabetes og Endocrinology . 2017 Jan 9. (Epub forud for print).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenylalaninhydroxylase-mangel: Diagnose og Management Guideline. Genetik i medicin . 2014. 16 (2): 188-200.