Du har sikkert hørt om østrogenreceptor-positiv brystkræft og HER2-positiv brystkræft. Du har måske også hørt om tredobbelt negativ brystkræft. Men hvad er triple positive brystkræft?
Det er ikke ualmindeligt, at brystkræft er østrogenreceptorpositive (ER +), progesteronreceptorpositive (PgR +) og HER2 / neu-positive (HER2 +).
Hvordan er disse tredobbelte positive brystkræft forskellig fra andre undertyper af brystkræft med hensyn til både tumorens opførsel og behandlinger, der virker bedst? Hvad skal du vide mere, og hvad er prognosen?
Definition
Udtrykket "tredobbelt positiv brystkræft" er ikke kendt for mange mennesker. Faktisk kan nogle måske tro, at det er en skrivefelt, og at vi virkelig tænker på triple negativ brystkræft.
Det skyldes, at undersøgelser af "triple positive" brystkræft er ret nye på scenen, selv om triple positive tumorer synes at være en særskilt subtype af brystkræft. Ved testning er disse tumorer fundet at være ER +, PgR + og HER2 / neu +.
Med både østrogenreceptor og HER2-positive brystkræft er der proteinreceptorer på overfladen af brystkræftcellerne , der er ansvarlige for at drive væksten af kræften. Normale brystceller har østrogen- og HER2-receptorer. I tilfælde af receptor-positive tumorer er der et signifikant forøget antal af disse receptorer.
En mutation eller et forøget antal gener (genamplifikation) resulterer i produktion af flere af disse proteiner.
Når østrogen binder til østrogenreceptorer, stimulerer det cellens vækst. Med HER2 er det vækstfaktorer, der binder til receptoren for at stimulere væksten. I HER2 positive brystkræftceller er der op til 100 gange så mange af disse receptorer som i normale brystceller.
Selvom der stadig er en vis kontroverser over, at triple positiv brystkræft er en særpræget subtype, synes disse kræftformer at virke forskelligt med hensyn til både kræftens opførsel og respons på behandling. Samlet set har triple positive tumorer en tendens til at virke mest som østrogenreceptorpositive og HER2-negative tumorer, selv om der også er ligheder mellem tredobbelt positiv og tredobbelt negativ brystkræft .
Triple Positive vs HER2 +
Brystkræft, som er HER2-positiv, kan variere betydeligt fra hinanden. Generelt er tumorer, der er HER2-positive, tilbøjelige til at være mere aggressive, har lavere overlevelsesrate, og reagerer ikke ofte på hormonbehandling. HER2-positive tumorer, som også er østrogenreceptorpositive (triple positive), kan dog opføre sig mere som østrogenreceptor-positive tumorer og kan være mindre aggressive ud over at reagere på hormonbehandling.
For at forstå tredobbelt positiv brystkræft mere dybtgående, kan det være nyttigt at se på nogle af forskellene mellem HER2-positiv og HER2-negativ brystkræft .
Triple Positive vs ER +
Tumorer, der er triple positive, har tendens til at være mere aggressive end dem, der er ER + alene. Hormonal terapi kan være mindre effektiv, og kemoterapi, i hvert fald med tidlige stadium tumorer, kan være mindre effektiv.
Triple-negative brystkræft er også mere tilbøjelige til at have positive lymfeknuder end de, der alene er østrogenreceptor positive.
Triple Positive vs Triple Negative
Ved første øjekast synes det at prognosen for triple positiv brystkræft ville være højest efterfulgt af tumorer, der kun er østrogenreceptor positive eller HER2 positive, efterfulgt af tumorer, der er triple negative.
Det ser ikke ud til at være tilfældet, og tumorer, der er triple positive, deler nogle egenskaber med dem, der er triple negative. Mens nogle tredobbelte negative tumorer virker mere som ER + tumorer, har nogle af disse tumorer kun lighed med triple-negative tumorer baseret på disse tumorer, der er aggressive, forekommer i en yngre alder, har en højere tumorklasse ved diagnose og har større sandsynlighed for at gentage sig. både lokalt, regionalt og metastatisk.
Forekomst
Triple positiv brystkræft er ikke ualmindeligt. Det antages, at ca. 20-25 procent af brystkræft (15 til 30 procent i nogle undersøgelser) er HER2-positive. Mere almindeligt er omkring 70 procent af brystkræftene østrogenreceptor positive, de fleste af disse er også positive for progesteronreceptor.
Af kræftformer, der er HER2-positive, er omkring 50 procent også østrogenreceptorpositive, selv om østrogenreceptorekspression kan være på lavere niveauer. Samlet set kan omkring 10 procent af tumorer med fradrag betragtes som triple positive, selv om der ikke findes store undersøgelser på epidemiologien. Desuden kan graden af østrogen positivitet variere mellem disse tumorer.
Behandlingsmetoder
Hvilke brystkræftbehandlinger virker bedst for tredobbelt positiv brystkræft?
Det ser ud til, at tumorer, der både er østrogenreceptor og HER2-positive, vil reagere dobbelt så godt på behandlingen. Bør ikke behandlinger for HER2 positiv brystkræft, der også påvirker østrogenreceptorer, tilføje op til en bedre prognose end behandling for alene ER + eller HER2 + tumorer alene?
Desværre er det ikke tilfældet. For nogle tumorer kan brugen af disse to behandlinger sammen forårsage overbehandling og øge risikoen for bivirkninger. Men selv når begge behandlinger er angivet, er de mindre effektive.
Undersøgelser på tidlige brystkræft har fundet mindre gavn af HER2 målrettede terapier, når niveauet af begge receptorer er højt. Disse er tumorer, der opfører sig mere som ER + / HER2 neg (luminal A) tumorer. Men den reducerede effektivitet af hormonale terapier er også blevet noteret. Hvorfor ville det ikke være tilfældet, og hvorfor ville det ikke være endnu mere effektivt? For at forstå dette skal vi se på "crosstalk" mellem østrogen- og HER2-receptorer.
HER2 / østrogenreceptor Crosstalk
Cancers, som er triple positive, kan opføre sig anderledes end forventet baseret på HER2 eller østrogenreceptorpositivitet alene og kan påvirkes af forholdet mellem disse receptorer. Denne interaktion mellem receptorerne omtales af forskere som "crosstalk".
Krydsningen mellem HER2 og ER kan arbejde for at signalere hormonel resistens. Med andre ord kan kommunikation mellem receptorerne (siger HER2 og ER) resultere i, at anti-østrogenbehandling er mindre effektiv i triple positive tumorer. På lignende måde kan aktivering af østrogenreceptorsignalering (relateret til at være ER +) resultere i resistens over for HER2-målrettede terapier. Dette kunne forklare nogle af variabiliteten i HER2 positive tumorer, hvoraf nogle reagerer meget bedre end andre til HER2-blokerende stoffer.
Det kan være denne "crosstalk", der forklarer hvorfor vi ikke ser svarene på hormonbehandling eller HER2 målrettet terapi, vi ville forvente.
Det menes at anvendelse af kombinationen af HER2-terapi (for eksempel Herceptin) og hormonbehandling (såsom Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant)) dog kan genoprette nogle af østrogenreceptorens modstandsdygtighed mod hormonbehandling.
Derudover virker nogle brystkræft-kemoterapi- regime bedre eller værre for HER2-positive tumorer. Men mens kemoterapi kan være mindre fordelagtig med tidlig stadium sygdom, har den stor fordel ved metastatisk sygdom.
Metastatisk tredobbelt positiv cancer
Metastatisk tredobbelt positiv brystkræft behandles normalt forskelligt fra metastatisk HER2-positiv brystkræft . I modsætning til tumorer, der alene er HER2-positive, synes der at være en klar og signifikant overlevelsesfordel ved anvendelse af kemoterapi sammen med HER2-blokeringsterapi. Dette kan efterfølges af hormonbehandling (som en aromatasehæmmer).
Prognose
Da der er få undersøgelser, er det svært at forudsige prognosen for tredobbelt positiv brystkræft. Adfærd og reaktion hos mange af disse tumorer ligner østrogen positive men HER2 negative tumorer, hvilket tyder på en god prognose. Når det er sagt, har vi bemærket, at der kan være krydsning mellem HER2- og østrogenreceptorerne, som fører til modstand mod både hormonale og HER2-rettede behandlinger.
Det ser ud til, at prognosen kan være bedre for kvinder med triple-positive tumorer, der er postmenopausale. I en undersøgelse, der sammenlignede kaukasiske kvinder med latinamerikanske og asiatiske kvinder, blev asiatiske og stillehavsøerne konstateret at have en lavere dødelighed end hvide / ikke-spanske kvinder med tredobbelte positive tumorer.
Et ord fra
Controversy forbliver over, hvorvidt tredobbelt positiv brystkræft er en tydelig subtype af sygdommen, selv om både disse tumors adfærd såvel som responset på behandling synes at indikere, at dette er tilfældet. Samlet set har disse tumorer en tendens til at "handle" mest som østrogenreceptorpositive HER2-negative tumorer, men der er betydelige variationer.
Der er usikkerhed om den bedste behandlingsmetode for triple positive tumorer, og det ser ud til, at der er forskellige undergrupper baseret på ekspressionsgraden af ER og mere. Derudover er der sandsynligvis overskridelse mellem de forskellige typer receptorer, hvilket kan føre til et mindre respons på lægemidler, der er målrettet mod en type. Yderligere forskning er nødvendig for at søge efter svar, samt måder at reducere overskridelsen, der fører til modstand.
Som med enhver type eller subtype af brystkræft er det vigtigt at uddanne dig selv om din sygdom. Stil mange spørgsmål, lær hvordan du undersøger din kræft, og vær din egen advokat i din pleje. At blive involveret i et brystkræftunderstøttende fællesskab kan være meget nyttigt, da det er en ressource, hvorved man ikke blot får støtte i din rejse, men også at lære om de seneste resultater i behandlingen.
> Kilder:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Overlevelse af Triple Negative versus Triple Positive Breast Cancers: Sammenligning og Kontrast. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab Fordel hos patienter diagnosticeret med triple-positiv brystkræft. JAMA Oncology . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Triple Positive Brystkræft: En Signifikant Subtype? . Kræftbehandling Anmeldelser . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Triple Positive" Early Breast Cancer: En Observational Multicenter Retrospectiv Analyse af Outcome. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.