Narkotika, der blokerer kræftens vildledende måder
Skumpitelcancer i hoved og nakke er den sjette mest almindelige kræft i verden og tegner sig for cirka en til to procent af alle kræftdødsfald. Et stort problem ligger i behandlingen af mennesker med metastatisk eller tilbagevendende hoved- og nakkecancer, da chancen for overlevelse generelt er dårlig.
Den gode nyhed er, at forskningen skrider frem, og læger begynder at bruge immunoterapier i denne patientgruppe.
Immunoterapi er en ny behandling, der fremstår sikker og forbedrer symptomer og endog overlevelsestid for nogle mennesker, baseret på tidlige videnskabelige undersøgelser.
Forstå grunde til hoved- og halskræft
Før du kan forstå hvordan disse immunterapier virker, er det godt at få et håndtag på, hvad visse "hoved og nakke" betyder.
Hvad er Squamous Cell?
Squamous celler er mager, flade celler, der lineerer overfladen af huden, fordøjelseskanalen og luftveje og visse organer i kroppen.
Eksempler på områder hvor pladecellekarcinom (cancer) kan udvikle omfatter disse steder:
- Hoved og nakke
- Hud
- livmoderhals
- Vagina
- Lunge
- anus
Hvad betyder malignt?
En malign tumor (i modsætning til en godartet tumor, som ikke er kræft) i hoved- og nakkeområdet, refererer til en samling kræftceller, der vokser ukontrollabelt og måske eller måske endnu ikke har invaderet normalt sundt væv.
Immunoterapi og andre terapier som kemoterapi bruges til at behandle ondartede tumorer, da disse er skadelige og potentielt dødelige.
Hvor er hoved- og halskræft placeret?
Udtrykket "hoved og nakke" kan være forvirrende, da det dækker et stort overfladeareal. Med andre ord kan du undre sig over hvad det betyder, nøjagtigt, når nogen er diagnosticeret med denne type kræft.
Hoved- og nakkecancer refererer til tumorer, der udvikler sig på et af disse mange områder:
- Lip / mund
- Bagsiden af mund eller hals (kaldet orofarynx)
- Nederste del af halsen, der ligger bag og ved siden af stemmekassen (kaldet hypopharynx)
- Øvre del af halsen bag næsen (kaldet nasopharynx)
- Voice box (kaldet strubehovedet)
Hvad forårsager hoved- og halskræft?
Tidligere var udviklingen af hoved- og halskræft forbundet med tobak og alkoholbrug. Men i løbet af de sidste ti år har udviklingen af nogle kræft i hoved og nakke været forbundet med infektion med visse typer humane papillomavirus ( HPV ). For eksempel har videnskabelige data vist, at en type HPV kaldet HPV-16, som forårsager livmoderhalskræft og anal cancer hos mænd og kvinder, er forbundet med kræft i oropharynx.
Infektion med HPV er ekstremt almindelig, men kun en lille procentdel af mennesker udvikler kræft fra det. Dette skyldes, at de fleste immunsystemer fjerner infektionen.
Endnu mere interessant end at opdage sammenhængen mellem HPV og hoved- og nakkecancer er konstateringen af, at forekomsten af kræft i hoved og nakke som følge af HPV er steget. På den anden side er forekomsten af hoved- og nakkecancer forårsaget af tobak og alkoholbrug faldet. Hvorfor denne ændring? Eksperter mistanke om, at det kunne skyldes en samfundsmæssig ændring i seksuelle aktiviteter - specifikt, at oralsex er blevet mere almindeligt.
Lige nu er der særlig interesse for, hvordan man bedst behandler HPV-positive hoved- og nakkecancer, da deres biologi er forskellig fra HPV-negative tumorer. Med det kigger eksperter nærmere på forskellige immunterapi strategier til behandling af HPV-relaterede kræftformer.
Hvad er immunsystem kontrolpunkter?
Immunsystemet kontrolpunkter er proteiner normalt placeret på en persons immunsystem celler (kaldet T-celler). T-celler er som politimand, der søger problemer (kræft eller infektion) i kroppen. Når T-cellen møder en anden celle, vurderer den cellerne ved hjælp af proteiner på dens overflade for at bestemme om cellen er "normal" eller "unormal". Hvis unormal, vil T-cellen initiere et angreb mod cellen.
Men hvordan bliver normale, sunde celler beskyttet under dette angreb? Det er her, hvor kontrolpointproteiner kommer i spil. Checkpointproteiner ligger på overfladen af T-celler og sikrer, at sunde celler er tilbage alene.
Kræft er uforskammet, fordi det faktisk gør disse kontrolpoint proteiner (en ægte copycat) for at undgå et angreb fra en persons immunsystem. Et kontrolpunktprotein udtrykt på overfladen af kræftceller til at snige af immunsystemet er PD-1.
Men nu har forskere opdaget, at de kan blokere PD-1 på kræftceller, således at kræft faktisk opdages af en persons immunsystem. Det er her, hvor immunterapi kommer i spil, og disse PD-1-blokeringsmedikamenter kaldes immunsystem kontrolpunkt hæmmere.
Immunoterapi til behandling af hoved- og halskræft
Der er to immunsystem kontrolpunkt hæmmere, der var FDA godkendt i 2016 til behandling af mennesker med metastatisk og / eller tilbagevendende hoved og nakke squamous cell carcinoma.
Metastatisk kræft refererer til hoved- og nakkecancer, der har spredt sig til andre områder af kroppen, mens tilbagevendende hoved- og nakkecancer refererer til kræft, der er udviklet på trods af behandling med en platinbaseret kemoterapibehandling (for eksempel cisplatin).
Disse to immunoterapier kaldes Keytruda (pembrolizumab) og Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Tidlige studier viser, at pembrolizumab har en god sikkerhedsprofil og kan være effektiv til at krympe nogle menneskers kræft.
I en fase II-undersøgelse modtog 171 personer med hoved- og halscancer, der skete på trods af, at de tidligere var blevet behandlet med kemoterapi og cetuximab (en monoklonal antistofbehandling ) en infusion af pembrolizumab hver tredje uge.
Samlet responsrate var 16 procent, og medianvarigheden af respons var 8 måneder. Responsrate refererer til andelen af deltagere, hvis kræft krymper eller forsvinder som reaktion på behandlingen.
Med hensyn til sikkerhed oplevede 64 procent af deltagerne en behandlingsrelateret bivirkning, men kun 15 procent oplevede en grad tre eller fire bivirkninger (alvorlig eller livstruende).
De mest almindelige bivirkninger var:
- Træthed
- Hypothyreoidisme (en underaktiv skjoldbruskkirtel)
- Kvalme
- Forhøjelse af leverenzym
- Diarré
Samlet set var de eneste immunsystemrelaterede bivirkninger hypothyroidisme, hypertyreose og pneumonitis.
På en sidebeskrivelse er immunforsvarets bivirkninger et stort problem med immunterapier, da der er bekymring for, at en persons immunsystem vil angribe ikke kun kræftceller, men også et sundt væv. I tilfælde af pneumonitis er en persons lunger målrettet, hvilket kan gøre vejrtrækningen vanskelig.
Det store billede er, at at modtage en immunterapi er en delikat proces, da kroppen og medicinen arbejder sammen for at bestemme, hvad der er dårligt (kræft) og hvad der er normalt og sundt.
Fase III undersøgelser af pembrolizumab pågår. Et fase III-studie betyder, at pembrolizumab vil blive sammenlignet med standarden for plejemedicin for at se, hvordan det går, som om det er mere effektivt eller ej.
Nivolumab
I et fase III-studie blev over 350 personer med recidiv / metastatisk pladecellercarcinom i hoved og hals, hvis sygdom var kommet frem inden for seks måneder efter modtagelsen af platinbaseret kemoterapi, randomiseret til at modtage enten nivolumab hver anden uge (givet som infusion gennem venen) eller en standard terapi (methotrexat, docetaxel eller cetuximab ).
Resultater afslørede en signifikant længere samlet overlevelse hos de mennesker, der fik nivolumab sammenlignet med dem, der modtog standardterapien (median overlevelse på henholdsvis 7,5 og 5,1 måneder).
Endvidere var overlevelsesraten på et år 36 procent i nivolumab-gruppen versus 16,6 procent i standardterapikruppen. Med andre ord overlevedes det etårige overlevelsesrate mere end fordoblet.
Med hensyn til sikkerhed forekom 3 eller 4 bivirkninger hos 13% af nivolumab-gruppen mod 35% af standardterapikruppen. I nivolumab-gruppen var de mest almindelige bivirkninger:
- Træthed
- Kvalme
- Udslæt
- Mindsket appetit
- Kløe
Generelt var bivirkninger relateret til skjoldbruskkirtlen mere almindelige i nivolumab-gruppen (7,6 procent udviklet hypothyroidisme mod 0,9 procent i standardterapikruppen).
Pneumonitis forekom hos 2,1 procent af de mennesker, der blev behandlet med nivolumab, og to personer døde (en fra pneumonitis og en fra forhøjede calciumniveauer i blodet). En person i standardterapi-gruppen døde af en lungeinfektion i forbindelse med den givne behandling.
Interessant nok viste et spørgeskema, der vurderede livskvaliteten i slutningen af undersøgelsen, ikke noget signifikant fald i livskvaliteten efter behandling med nivolumab. På den anden side var der et betydeligt fald i livskvaliteten på flere områder (fx smerte, fysisk og social funktion, sensoriske problemer) efter behandling med kemoterapi.
Et ord fra
Immunoterapi ændrer allerede ansigtet mod kræftbehandling. Det er legitimt, det giver mening, og det er lovende.
Husk dog, at behandling af hoved og hals kræft er en kompleks proces. Der er mange faktorer, der går i at bestemme præcis, hvordan din læge ønsker at behandle din særlige tumor, som din historie om tidligere behandlinger, uanset om du har andre medicinske problemer og de toksiciteter, der er forbundet med et bestemt lægemiddel.
Bliv advokat for din egen kræftsundhed ved at få viden. Rejsen er lang og besværlig, men forsøge at finde ud af komfort og glæde undervejs.
> Kilder:
> Bauml J et al. Pembrolizumab til platin- og cetuximab-ildfast hoved- og nakkecancer: Resultater fra en enkeltarm fase II undersøgelse. J Clin Oncol . 2017 maj 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Behandling af metastatisk og tilbagevendende hoved- og halscancer. I: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Den fremvoksende rolle immunterapi i hæft og hæft pladecellercarcinom (HNSCC): Antitumorimmunitet og kliniske anvendelser. Ann Transl Med. 2016 maj; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab til tilbagevendende plade-carcinom i hoved og nakke. N Engl J Med . 2016 nov 10; 375 (19): 1856-67.
> National Cancer Institute. (2017). Hoved- og halskræft. Health Professional Version: Forskning.