Novel Drug Able til at behandle alle 6 stammer i 8 uger
Mavyret (glecapravir, pibrentasvir) er et kombinationslægemiddel med fast dosis, der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C (HCV) infektion. De stoffer, der anvendes i Mavyret arbejde, ved at blokere to individuelle proteiner, som viruset skal replikere.
Mavyret blev godkendt den 3. august 2017 af US Food and Drug Administration til brug hos voksne 18 og derover. Forskning tyder på, at lægemidlet kan opnå helbredelsesrate på mellem 92 procent og 100 procent afhængig af HCV-subtype, en figur, der mere eller mindre er i overensstemmelse med andre direkte virkende antivirale midler (DAA'er), der for øjeblikket anvendes i hepatitis C-behandling.
Fordele og ulemper
Mavyret er i stand til at behandle alle seks HCV-stammer ( genotyper ) og kan bruges både til personer, der aldrig har været udsat for HCV-stoffer og dem, der tidligere har svigtet behandling. Desuden kan lægemidlet anvendes til mennesker med kompenseret cirrhose (hvor leveren stadig er funktionel).
Mavyret har en væsentlig fordel i forhold til lignende stoffer, fordi den kan behandle kronisk hepatitis C infektion i så lidt som otte uger. Alle andre lægemidler kræver ikke mindre 12 uger for nyligt behandlede patienter. Dette omfatter kombinationen HCV-lægemiddel Epclusa, som også er godkendt til alle seks genotyper.
Imidlertid kan Mavyret, i modsætning til Epclusa, ikke anvendes til personer med dekompenseret cirrose (hvis lever virker ikke længere).
En anden nøgle differentiator er prisen . Mens narkotika som Epclusa bærer et engros-pris på omkring $ 75.000 i et 12-ugers kursus (eller $ 890 pr. Pille), tilbydes Mavyret til $ 26.400 for et otte-ugers kursus (eller $ 439 pr. Tablet).
Prisforskellen kan være tilstrækkelig til at overbevise sygesikringsselskaberne om at udvide behandlingen til de 3,9 millioner amerikanere, der er kronisk smittet med HCV, hvoraf de fleste skal vente, indtil der er signifikant nedsat leverfunktion, før behandling kan godkendes.
Prescribing Anbefalinger
Den anbefalede dosering af Mavyret er tre tabletter, der tages en gang daglig med mad.
Hver tablet indeholder 100 milligram glecaprevir og 40 milligram pibrentasvir. Tabletterne er lyserøde, aflange, filmovertrukne og prægede med "NXT" på den ene side.
Varigheden af behandlingen varierer efter HCV genotype, behandlingserfaring og patientens leverstatus som følger:
- Tidligere ubehandlet uden cirrose: otte uger
- Tidligere ubehandlet med komprimeret cirrose: 12 uger
- Tidligere behandlet med HCV-genotyper 1, 2, 4, 5 og 6 uden cirrhose: otte til 16 uger afhængig af tidligere behandling
- Tidligere behandlet med HCV genotyper 1, 2, 4, 5 og 6 med kompenseret cirrose: 12-16 uger afhængig af tidligere behandling
- Tidligere behandlet med HCV genotype 3 med eller uden cirrose: 16 uger
Ca. 75 procent af amerikanerne med hepatitis C har genotype 1, som er den mest udbredte, men også den sværeste at behandle. Derimod har mellem 20 og 25 procent genotyper 2 og 3, mens kun en lille håndfuld har genotyper 4, 5 eller 6.
Bivirkninger
Nyere generation DAA'er som Mavyret har langt færre bivirkninger end tidligere generationsterapier, hvoraf mange indbefattede lægemiddelpegyleret interferon ( peginterferon ) og ribavirin . De mest almindelige bivirkninger forbundet med Mavyret (forekommer hos over fem procent af patienterne) omfatter:
- Hovedpine
- Træthed
- Kvalme
- Diarré
Generelt er bivirkningerne håndterbare og har tendens til at forbedre sig over tid. Faktisk konkluderede præ-markedsundersøgelser, at mindre end en procent af mennesker på Mavyret afbrudt behandlingen som følge af uacceptable bivirkninger.
Drug Interactions
Brug af rifampinbaserede lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af tuberkulose, er kontraindiceret til brug sammen med Mavyret og skal seponeres inden behandlingens start. Disse omfatter stoffer med mærkerne Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin og Priftin.
Andre lægemidler er kendt for at interagere med Mavyret og kan enten øge eller formindske koncentrationen af Mavyret i blodet.
Følgende anbefales ikke til brug sammen med Mavyret:
- Carbamepazine, der bruges til at behandle anfald og bipolar lidelse
- Ethinylestradiol (østrogen) -holdige præventionsmedicin
- Sustiva (efavirenz) anvendt til HIV-behandling
- Atorvastatin, lovastatin og simvastatin bruges til at behandle højt kolesteroltal
- St. John's Wort
Lever nedsættelse
Mavyret er kontraindiceret til personer med alvorlig nedsat leverfunktion (målt ved en Child-Pugh score på C) og anbefales ikke til nogen med moderat nedsat funktion (Child-Pugh B).
Leverfunktionstest anbefales inden starten af behandlingen for at undgå komplikationer. Child-Pugh-scoren er også nyttig til bestemmelse af sværhedsgraden af leversygdommen baseret på blodprøver og en gennemgang af de karakteristiske symptomer.
Hepatitis B Reaktivering
Mavyret skal anvendes med forsigtighed til personer, der har både hepatitis B og hepatitis C. Hepatitis B-viruset (HBV) har været kendt for reaktivt under eller kort tid efter behandlingen. Reaktivering kan ledsages af symptomer på gulsot og leverbetændelse. Hvis behandlingen ikke stoppes straks, kan reaktivering føre til leversvigt og endda dødsfald.
Mens HBV-infektion ikke kontraindikerer brugen af Mavyret, ville det kræve en nærmere overvågning af leverenzymerne for at identificere de tidlige tegn på reaktivering.
I graviditet
Mens Mavyret ikke er kontraindiceret under graviditet, er der kun få tilgængelige human kliniske data til vurdering af den faktiske risiko. Dermed har dyreforsøg vist, at brugen af glecaprevir og pibrentasvir under graviditet ikke er forbundet med føtalabnormaliteter, herunder eksponering under amning.
Specialrådgivning anbefales ikke kun til at afveje fordele og risici ved behandling, men for at hjælpe med at afgøre, om behandlingen er uopsættelig eller noget, der kan forsinkes, indtil efter levering.
For at forebygge graviditet under behandlingen anbefales parret at bruge mindst to ikke-hormonelle præventionsmetoder i løbet af og op til seks måneder efter afslutningen af behandlingen. Da østrogenbaseret prævention ikke anbefales, skal du tale med din læge for at se, om et progestin-kun oralt præventionsmiddel kan være en passende løsning.
> Kilder:
> Abbie, Inc. "Highlights of Prescribing Information: Mavyret (glecaprevir og pibrentasvir) tabletter, til oral anvendelse Oprindeligt US Approval: 2017." Chicago, Illinois; opdateret december 2017.
> Foster, G .; Gane, E .; Asatryan, A. et al. "ENDURANCE-3: Sikkerhed og virkning af glecaprevir / pibrentasvir sammenlignet med sofosbuvir plus daclatasvir hos behandlings-naive HCV genotype 3-inficerede patienter uden cirrose." J Hepatol. 2017 66 (Suppl 1): S33.
> US Food and Drug Administration. "FDA godkender Mavyret til hepatitis C." Silver Spring, Maryland; udstedt 3. august 2017.