Et undersøgelsesmedicin, der bekæmper Parkinsons sygdom fra begyndelsen
Medikamenter kaldet dopaminagonister som Requip (ropinirol) og Mirapex (pramipexol) anvendes almindeligt til at behandle symptomerne på Parkinsons sygdom , især i de tidlige stadier.
Dopaminagonister ordineres normalt af neurologer som enten et middel til at forlænge den tid, det tager før en person skal starte (eller øge) deres dosis levodopa .
Levodopa er den mest effektive medicin til Parkinsons, men dets effektivitet falder, jo længere en person er på medicinen.
Ud over at være ringere end levodopa ved behandling af motoriske symptomer , gør dopaminagonister ikke noget for at bremse sygdommen.
Disse ulemper har udløst forskere til at udvikle en ny dopaminagonist, kaldet D-512, som ikke kun virker bedre end andre dopaminagonister i form af styring af motoriske symptomer, men kan beskytte eksisterende nerveceller, hvilket muligvis sætter bremserne på en persons sygdom (en bemærkelsesværdig bedrift).
Det er vigtigt at forstå, at D-512 er i de meget tidlige faser af forskningen. Faktisk er det kun undersøgt hos dyr. Alligevel er det et godt første skridt i retning af at finde en medicin, der kæmper Parkinsons sygdom fra begyndelsen.
Oversigt over D-512
Parkinsons sygdom indebærer tab af dopaminproducerende nerveceller i en region af hjernen kaldet substantia nigra.
Da dopamin er en hjernekemikalie (kaldet en neurotransmitter), der er nødvendig for at kroppen skal bevæge sig, opstår der bevægelsesrelaterede symptomer fra dette tab.
Mens der er en række motoriske symptomer forbundet med Parkinsons sygdom, er fire kardinale dem:
- Hvilende tremor
- Bradykinesi (en nedsat evne til at bevæge sig)
- stivhed
- Postural ustabilitet
Som en dopaminagonist binder D-512 sig til dopaminreceptorer eller dockingssteder i hjernen. Ved direkte stimulering af disse receptorer efterligner D-512 hjernens kemiske dopamin (så hjernen mener, at det har dopamin, når det egentlig ikke gør det).
D-512 er forskellig fra andre dopaminagonister, fordi den har en højere affinitet for dopaminreceptorer. Det betyder, at det kan binde lettere og mere tæt, hvilket gør det længere.
Ud over at have en højere affinitet for dopaminreceptorer menes D-512 at beskytte de dopaminproducerende nerveceller, der stadig lever, formodentlig ved at reducere oxidativ stress (et nøgleelement til "hvorfor" bag Parkinsons sygdom). Ved at reducere oxidativ stress anses D-512 for at have antioxidantegenskaber.
Med andre ord mener forskere D-512 kunne være en sygdomsmodificerende behandling for Parkinsons sygdom, fordi det kan bremse sin progression.
Videnskaben bag D-512: En dyrestudie
I en undersøgelse i den britiske Journal of Pharmacology blev hjernerne af rotter infunderet med 6-hydroxydopamin (et dopaminneurotoksin til at efterligne sygdommen hos Parkinsons hos mennesker). Derefter blev rotterne givet enten D-512 eller Requip (ropinirol), og virkningerne blev sammenlignet.
Resultater
Studieresultater afslørede en højere hjerneoptagelse og blodniveauer af D-512 end ropinirol.
Desuden var varigheden af motoraktivering længere for D-512 end ropinirol, mens både D-512 og ropinirol øgede spontane bevægelser (i rotterne) i en tilsvarende grad umiddelbart efter injektionen.
Mere specifikt varer de anti-parkinsoniske virkninger af ropinirol kun ca. to timer, mens den antiparkinsoniske virkning af D-512 varede i mindst fire timer.
Bivirkning: Dyskinesi
D-512 blev observeret at forårsage dyskinesi, men til samme sværhedsgrad som Requip (ropinirol), i rotterne. Dyskinesi refererer til unormale bevægelser som writhing eller træk, der er ude af en persons kontrol.
Det er vigtigt at bemærke, at mens dyskinesier er en almindelig bivirkning af levodopa, der forekommer hos omkring 50 procent af mennesker med Parkinsons sygdom om fem år, er de meget mindre almindelige hos mennesker, der tager dopaminagonister.
Faktisk viser forskning, at dyskinesier, når en person tager alene dopaminagonister, forekommer hos omkring 5 til 7 procent af Parkinsons patienter - og hvis dyskinesier forekommer, er de generelt mildere i sværhedsgrad og forekommer senere.
Bundlinie
Alt i alt er dyskinesier ikke et stort problem hos mennesker, der tager alene dopaminagonister (uden levodopa), så der er stadig sandsynligt et forbedret fordel-bivirkningsforhold ved at tage D-512 sammenlignet med andre dopaminagonister som Requip (ropinirol) .
Husk, dette er et dyrestudie, så det er for tidligt at lave nogle konklusioner endnu. Grunden her er, at virkningerne af D-512 skal oversættes til menneskelig brug.
Dopaminagonister og deres rolle i ikke-motoriske symptomer
Ud over at behandle motoriske symptomer i Parkinsons sygdom i tidlig stadium, tyder videnskabeligt på, at dopaminagonister drager fordel af ikke-motoriske symptomer, især humørproblemer som angst, depression og / eller apati.
Dopaminagonister kan også forbedre visse autonome problemer som seksuel funktion eller sved samt specifikke søvnproblemer i Parkinsons sygdom som rastløs bensyndrom eller søvnfragmentering.
Dette er lovende, da eksperter fokuserer mere og mere på ikke-motoriske symptomer, da de ofte starter tidligere end motoriske symptomer og kan være svækkende.
Når det er sagt, er det uklart, om D-512 ville være bedre end traditionelle dopaminagonister som Requip (ropinirole) eller Mirapex (pramipexol) ved at lette disse ikke-motoriske symptomer.
Et ord fra
I det nævnte dyrestudie er den største fordel ved D-512 over Requip (ropinirol), at den varer længere og er bedre i sin højeste effekt.
Stadig er der brug for flere undersøgelser for bedre at forstå, om en forbindelse som D-512 er virkelig bedre end de nuværende dopaminagonister til behandling af mennesker med Parkinsons.
Udover motoriske symptomer og bivirkninger skal andre faktorer betragtes som en persons livskvalitet, tiden udsættes til start af levodopa, og om D-512 virkelig er sygdomsmodificerende (kan den beskytte de dopaminproducerende nerveceller, der stadig er levende).
> Kilder:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapi inducerede alvorlige reversible dyskinesier i Parkinsons sygdom. Mov Disord . 2013 jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Biskop C. D-512, en ny dopamin D2 / 3 receptoragonist, demonstrerer great anti-parkinsonisk virkning end ropinirol hos Parkinsonian rotter. Br J Pharmacol. 2017 sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexol med forlænget frigivelse i tidlig Parkinsons sygdom: En 33-ugers randomiseret kontrolleret undersøgelse. Neurology. 2011 aug 23; 77 (8): 759-66.
> Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. D-512: en novel multifunktionel D2 / D3 receptoragonist til behandling af Parkinsons sygdom.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminerge terapier til ikke-motoriske symptomer i Parkinsons sygdom. CNS-lægemidler . 2017 jul; 31 (7): 551-70.