Arimidex, Femara og Aromasin Sammenligning og Bivirkninger
Hvis du er færdig med primær behandling for østrogenreceptor-positiv brystkræft i tidlig stadium, vil din læge sandsynligvis anbefale hormonbehandling i en periode på 5 til 10 år. Valget af stoffer afhænger af din menopausale status, og aromatasehæmmere er som regel det første valg til postmenopausale kvinder samt nogle præmenopausale kvinder sammen med ovarieundertrykkelsesbehandling.
Hvad er forskellen mellem Femara, Arimidex og Aromasin, hvilke bivirkninger kan du forvente, og hvordan adskiller disse medicin fra tamoxifen? Hvor effektive er de for at forhindre gentagelse af brystkræft?
Aromatasehæmmere: Definition
Aromataseinhibitorer er medicin, der blokerer produktionen af østrogen i kroppen. Derved mindsker de risikoen for gentagelse af brystkræft (og øger overlevelse) for kvinder, som har østrogenreceptor-positiv brystkræft i tidlige stadier og er postmenopausale. De kan også reducere risikoen for gentagelse hos nogle kvinder med præmenopausal brystkræft mere end tamoxifen. Der er tre forskellige medikamenter i denne klasse af stoffer.
Aromataseinhibitorbehandling er påbegyndt, efter at den primære behandling af brystkræft er afsluttet. Dette omfatter brystkræftkirurgi og muligvis kemoterapi og / eller strålebehandling . Behandlingen fortsættes i 5 til 10 år afhængigt af individets risiko for gentagelse og tolerance af bivirkninger.
Hormonbehandling for brystkræft
Brystkræft, der er østrogenreceptorpositiv, fodres hovedsageligt af østrogen. Brystkræftceller, som normale brystceller, har østrogenreceptorer på overfladen. Cancers, der betragtes som "positive" for østrogen- eller progesteronreceptorer, er de, hvor disse østrogenreceptorer primært er ansvarlige for væksten af kræften.
Østrogenes rolle i disse tumorer er at binde til østrogenreceptorer for at stimulere vækst og opdeling af cellerne.
For at bremse eller standse væksten af brystcancerceller har vi således brug for en måde at enten reducere østrogen i kroppen eller blokere østrogenreceptorerne, så østrogen, der er til stede, ikke kan binde.
Mekanismer for hormonbehandling: Tamoxifen og Aromatase Inhibitorer
Før overgangsalderen er æggestokkene det vigtigste sted for østrogenproduktion i kroppen. Lægemidlet tamoxifen virker ved at blokere østrogenreceptorer på brystcancerceller (og andre celler), således at østrogen ikke kan binde. Tamoxifen har faktisk østrogenvirkninger på visse dele af kroppen, såsom brystet, men pro-østrogenvirkninger på andre, såsom knoglerne (det kan reducere knogletab). Tamoxifen blev først godkendt i 1998 og har været hovedrolle for hormonbehandling af brystkræft i over to årtier.
Efter overgangsalderen er den primære kilde til østrogen fra den perifere omdannelse af androgener (han-type hormoner fundet i fedtceller) til østrogen. Denne reaktion ledsages af et enzym kendt som aromatase. Aromatasehæmmere virker ved at blokere aromatase, således at androgener ikke kan omdannes til østrogen i kroppen.
Siden den primære kilde til østrogen før overgangsalderen er æggestokkene, ikke periferomdannelsen af androgener alene, ville aromatasehæmmere være ineffektive hos kvinder, der forbliver præmenopausale (og en kvinde kan stadig være menopausal, selvom hendes perioder går væk fra kemoterapi).
Forståelse af aromatasehæmmere: Arimidex, Femara og Aromasin
Der er i øjeblikket tre forskellige aromatasehæmmere, der er godkendt til at reducere risikoen for gentagelse hos kvinder med tidligt stadium, østrogenreceptor-positiv brystkræft. Disse omfatter:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestane)
Disse medicin synes at være omtrent lige så effektive til at forhindre gentagelse, men har nogle forskelle. Aromasin er en steroid, mens Arimidex og Femara ikke er. Toksiciteten af disse tre medikamenter synes også at være ens.
Tamoxifen og brystkræft gentagelse
Vi har en stor mængde oplysninger på nuværende tidspunkt, hvor vi ser på anvendelsen af tamoxifen og risikoen for gentagelse af brystkræft . Samlet set reducerer lægemidlet, når det anvendes til tidlige stadium østrogenreceptor-positive tumorer, risikoen for tilbagefald med omkring 50 procent. Tamoxifen nedsætter også oddsene, at du vil udvikle en anden tumor i dit bryst (hvis du havde en lumpektomi) eller at du vil udvikle en anden brystkræft i dit andet bryst.
Aromatasehæmmere og gentagelse af brystkræft
Aromataseinhibitorer synes at reducere risikoen for tilbagefald endnu mere end tamoxifen og betragtes nu som de valgte lægemidler til postmenopausale kvinder eller dem, der er præmenopausale og har undergået ovarieundertrykkelsesbehandling.
Opdaterede retningslinjer for hormonal terapi
For postmenopausale kvinder, der tager en aromatasehæmmer, anbefaler 2017 retningslinjerne nu at anvende bisfosfonat Zometa (zoledronsyre) sammen med aromatasehæmmeren. Kombinationen af de to lægemidler sammen ser ud til at reducere risikoen for, at brystkræft spredes til knoglerne mere end for aromatasehæmmeren alene. Få mere at vide om brugen af bisfosfonater til tidlig brystkræft .
Aromatasehæmmere hos præmenopausal kvinder med ovarieundertrykkelse
Spørgsmålet om, hvorvidt tilsætning af ovarieundertrykkelsesbehandling (ved anvendelse af gonadotropiner til medicinsk overgangsalder) til tamoxifen har været genstand for en debat. En undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine i 2015 synes imidlertid at indikere, at præmenopausale kvinder, der behandles med ovarieundertrykkelsesbehandling, så de kan anvende en aromatasehæmmer i stedet for tamoxifen, kan have bedre overlevelsesrate.
En anden undersøgelse, der blev offentliggjort i samme tidsskrift i 2014, viste, at Aromasin (exemestan) kombineret med ovarie suppressionsterapi signifikant forbedret overlevelse sammenlignet med tamoxifen plus ovarie suppressionsterapi.
Da aromatasehæmmere har signifikant flere muskuloskeletale bivirkninger og kan føre til knogletab, anbefaler mange onkologer at reservere denne tilgang til præmenopausale kvinder, der har fase 2 og 3. brystkræft, som er mere tilbøjelige til at komme igen.
Bivirkninger af aromatasehæmmere
Som for enhver medicin kan bivirkninger og bivirkninger forekomme for nogle kvinder på aromatasehæmmere.
Nogle af de mere almindelige bivirkninger er dem, der er relateret til reduktionen af østrogen i kroppen (menopausale symptomer) og omfatter blinklys, nattesvette, vaginal tørhed og vaginal udslip. Selv om disse symptomer kan være irriterende, tyder undersøgelser på, at hot flashes er et godt tegn på kvinder med brystkræft, og dem der oplever disse bivirkninger har bedre resultater.
Fælles og muskelsmerter er også en meget almindelig bivirkning af aromatasehæmmere. Det er disse kropssmerter, der er en af de største årsager til, at kvinder ophører med disse lægemidler.
En af de mere alvorlige bekymringer for aromatasehæmmere er knogletab, med brugen af disse stoffer, der potentielt fører til osteoporose og brud. Mange onkologer anbefaler, at man tester knogletætheden inden de begynder at anvende disse lægemidler som basislinje og opfølgning afhængigt af resultaterne af denne indledende test.
Tilsætningen af bisfosfonater (Zometa) til aromataseinhibitorbehandling kan reducere denne risiko betydeligt. Bisfosfonater blev først godkendt som behandlinger for osteoporose, og Zometa har vist sig at reducere risikoen for både rygsøjlen og hoftefrakturer (og handicap, som ofte går med disse brud). Zometa blev derefter anbefalet til personer med metastatisk cancer, da det kunne reducere knoglesmerter og risikoen for brud i forbindelse med knoglemetastaser. Yderligere undersøgelser tyder på, at Zometa ændrer mikromiljøet i knoglerne, således at brystcancerceller ikke kan "holde fast" så let. I klinisk brug ser det ud til at mindske risikoen for, at en persons brystkræft spredes til deres knogler.
Aromatasehæmmere er også forbundet med en øget risiko for hjerteproblemer. Selv om dette er sandt, er det blevet fundet, at alvorlige og livstruende hjerte-kar-sygdomme som hjerteanfald og slagtilfælde ikke er mere almindelige hos kvinder, der tager aromatasehæmmere end hos dem, der ikke tager disse lægemidler. Hjertesygdomme, der forekommer hyppigere på disse lægemidler, omfatter hjerterytmeforstyrrelser , hjerteventilproblemer og perikarditis (betændelse i membranerne omkring hjertet).
Hvis bivirkninger får dig til at stoppe medikamentet
Bivirkningerne af aromatasehæmmere, især kroppens smerter, kan være udfordrende til tider. Desværre resulterer disse bivirkninger i for mange kvinder, der afbryder deres behandling for tidligt og taber den tilbagevendende forebyggelse (og forbedret overlevelse) de tilbyder.
Hvis du lider af bivirkninger, skal du tale med din onkolog. Selvom sikkerheden og toksiciteten af de tre lægemidler i denne klasse er ens, er ca. en tredjedel af kvinderne i stand til at tolerere en anden medicin i denne klasse.
Skifte fra Tamoxifen til en Aromatase Inhibitor
Nogle mennesker, som er præmenopausal og behandlet med tamoxifen, kan blive postmenopausale under behandlingen. Dette gælder især for kvinder, der udvikler brystkræft omkring overgangsalderen. Da kemoterapi ofte resulterer i amenoré (fravær af perioder), kan blodprøver muligvis gøres for at afgøre, om du virkelig er i overgangsalderen. Undersøgelser har vist, at omskiftning til en aromatasehæmmer efter 2 til 3 års behandling med tamoxifen resulterer i bedre overlevelse end fortsættelse af tamoxifen.
Behandlingstid med aromatasehæmmere
Mens det blev anbefalet, at folk fortsætter tamoxifen eller en aromatasehæmmer i 5 år tidligere, tyder nyere data på at tage disse lægemidler i 10 år yderligere reducerer risikoen for gentagelse. Det er ret velkendt, at brystkræft kan gentage mange år eller endog årtier efter, at den primære tumor er behandlet, og denne risiko er særlig høj hos kvinder, der har haft østrogenreceptor-positive tumorer. Vi ved ikke, hvorfor nogle brystkræft kommer tilbage efter år eller årtier, men vi ved, at dette sker for ofte.
Både tamoxifen- og aromatasehæmmere ser ud til at fortsætte med at virke, efter at de er ophørt, selvom nogle forskere mener, at fortsat hormonbehandling kan udvides til endnu længere end 10 år i fremtiden. Når det er sagt, skal de mulige fordele vejes mod risikoen.
Omkostninger til aromatasehæmmere
I modsætning til tamoxifen, som har eksisteret et par årtier og har generiske former, kan aromatasehæmmerne være dyre. Forsikringsplaner dækker ofte en del af omkostningerne, selvom de kun kan tilbyde dækning for en af medicinene i denne klasse. Hvis du har svært ved at give din AI, kan du tjekke disse tip om at administrere omkostningerne ved hormonbehandling .
Et ord fra
Aromataseinhibitorer virker ved at forhindre østrogenproduktion i fedtceller, den primære kilde til østrogen hos postmenopausale kvinder. Vi har i et par årtier kendt, at tamoxifen kan reducere risikoen for tilbagevenden af brystkræft betydeligt, og disse tal synes at være endnu bedre med aromatasehæmmere.
Desværre, og som med enhver medicin, er bivirkninger almindelige, og kropssmerter kan være mest irriterende. Hvis du oplever disse, skal du arbejde med din onkolog. Nogle gange er det nyttigt at skifte til et andet stof i denne klasse. Integrerende behandlinger lige fra massage til meditation kan også være nyttige. Det er også vigtigt at minde dig selv om, hvorfor du tager stoffet. Bivirkninger kan være irriterende, men foretrækkes at have en gentagelse. Nu da bisfosfonater anbefales sammen med aromatasehæmmere, kan bekymringen om reduktion af knogletæthed og osteoporose være mindre et problem end tidligere.
Husk, at hver kvinde er anderledes, og der er ikke en "magisk" varighed af tid, som alle bør tage disse stoffer. For hver person er det vigtigt at afveje de potentielle fordele mod de erfarne bivirkninger og potentielle risici. Sørg for at stille mange spørgsmål og være din egen advokat i din pleje. Ingen er mere motiveret, at du skal leve dit liv uden kræft.
> Kilder:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Adjuverende ovarieundertrykkelse i præmenopausal brystkræft. New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Kardiovaskulær sygdom efter anvendelse af aromatasehæmmere. JAMA Oncology . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuverende Exemestan med Ovarie Suppression i Premenopausal Brystkræft. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Extended Adjuvant Aromatase Inhibition After Sequential Endocrine Therapy (DATA): En Randomized, Phase 3 Trial. Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.