Lasmiditan: Ny migrænemedicin i rørledningen

Et alternativ til triptaner, men bivirkningerne kan være begrænsende

Migræne fortsætter med at forblive en svækkende neurologisk tilstand - selv med indførelsen af triptaner , som er medicin, der traditionelt har brugt til at afbryde et moderat til alvorligt migræneanfald.

Problemet med triptaner er, at de simpelthen ikke altid arbejder for mennesker - over 35 procent, ifølge videnskabelige data. Også folk undgår undertiden dem på grund af ubehagelige bivirkninger, som brysttæthed, hals og muskelsmerter og følelsesløshed og prikkende fornemmelser.

Så er der et alternativ til at tage en triptan til migræne? Der kan være en i horisonten, og den hedder lasmiditan. Ligesom ethvert stof, kan også lasmiditan have nogle ulemper, der stadig skal sorteres ud af forskere.

Stadig er at lære om dette nye anti-migræne lægemiddel i din bedste interesse, da det kan fremstå som en levedygtig mulighed for dig i fremtiden. Desuden kan lasmiditan, hvis det er effektivt, give yderligere indsigt i biologien bag migræneanfald . Og nærmere bestemt vil det understøtte en neuralt teori om migræneoprindelse i modsætning til en vaskulær teori om migræneoprindelse.

Er Lasmiditan Safe & Effective?

Hidtil er der to fase II forsøg med lasmiditan:

Study One

Ifølge et randomiseret, placebokontrolleret fase II-studie i Lancet synes lasmiditan at være effektiv til behandling af akut moderat til svær migræne. I denne undersøgelse blev deltagerne randomiseret til at modtage enten en placebopille eller en lasmiditan pille med varierende doser (50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg).

Resultater viste, at hver lasmiditan-dosis signifikant forbedrede hovedpinerespons (defineret som en reduktion i moderat eller alvorlig migrænesmerter til mild eller ingen smerte) ved to timer efter hovedpineudbrud sammenlignet med placebo.

Selvom lovende som en effektiv terapi kan lægemidlets nedadrettede være de neurologiske relaterede bivirkninger, som flere deltagere oplevede, desto højere var lasmiditan-dosen.

Disse bivirkninger omfattede:

Studere to

En anden fase II undersøgelse i cephalalgia undersøgte intravenøs (IV) administration af lasmiditan, hvilket betyder, at den blev givet gennem en vene. Deltagerne i undersøgelsen havde moderat til alvorlig migrænehovedpine, og de modtog enten en IV dosis af lasmiditan eller en placebodosis på hospitalet.

Resultaterne viste, at ved en dosis af lasmiditan 20 mg IV var hovedpine relief (defineret igen som et fald i smerte til mild eller ingen ved to timer) 64 procent og for placebo var det 45 procent.

Bivirkninger som svimmelhed, paræstesi og en følelse af tyngde (normalt et lem) var mere almindelige i lasmiditan-gruppen end placebogruppen (65 procent mod 43 procent).

Hvad betyder disse to studier?

Begge disse undersøgelser tyder på, at lasmiditan er en effektiv medicin til behandling af akutte migræne. Ikke desto mindre bringer undersøgelserne op til tolerabilitetsproblemer vedrørende bivirkninger. Større fase III undersøgelser er nødvendige for at udslette disse bivirkninger i nervesystemet, da disse kan være begrænsende faktorer for fremtidig udnyttelse.

Hvordan Lasmiditan virker

I lighed med andre migrænemedikamenter fungerer den præcise mekanisme bag, hvordan lasmiditan fungerer, ikke helt klart.

Når det er sagt, ved vi, at det aktiverer visse serotoninreceptorer i hjernen, og i migrænehjerners hjerne er serotoninniveauet blevet reduceret.

Triptans , de traditionelle lægemidler, der bruges til at behandle moderat til svær migræne, binder også til serotoninreceptorer. Så hvordan er lasmiditan unik fra triptaner? Eksperter bemærker, at lasmiditan er mere selektiv end triptaner - den binder ikke til serotoninreceptorerne, der, når de aktiveres, fører til blodkarskramning (hvilke triptaner gør).

Faktisk er denne negative effekt (kaldet vasokonstriktion) en stor ulempe for triptaner, og derfor er de kontraindiceret hos personer med en historie med:

Desuden blev det i dyreforsøg konstateret, at lasmiditan blokerede markører forbundet med elektrisk stimulering af trigeminale ganglion. Dette passer i tråd med nyere teorier om "hvorfor" bag migrænehovedpine, hvilket er den smerte, der ikke er et primært resultat af blodkarforhøjelse omkring hjernen, men snarere aktiveringen af ​​trigeminusnerveveje.

Så forudsætter lasmiditan en mere nervebaseret årsag til migrænesmerter i modsætning til en vaskulær (blodkar) årsag. Dette kan forklare, hvorfor triptaner ikke virker for nogle migræneanlæg.

Andre innovative terapier

Det er stadig for tidligt at sige, hvordan lasmiditan vil fare, men i det mindste er der nye muligheder, der kommer frem, og de ændrer den måde, hvorpå vi forstår, hvordan migræne udvikler sig. For eksempel, når trigeminalsystemet aktiveres under en migræne, frigives stoffer som calcitonin-genrelateret peptid (CGRP). Disse til gengæld udvider blodkar omkring hjernen. Medikamenter, der blokerer proteinet CGRP, enten ved at binde direkte eller bindende til dets receptor, udvikles, og tidlige studier er lovende.

Derudover og endnu mere spændende er enheder (ikke medicin), som stimulerer visse nerver, som vagusnerven eller supraorbitalnerven. Disse kan være gode valg for mennesker, der ikke kan tage eller tolerere nuværende orale migræne stoffer. Men de kan være dyre, og forsikringsdækning kan være et problem.

Et ord fra

Samlet set er det store billede her, at lasmiditan syntes at være effektiv i to fase II studier for beroligende migrænesmerter. Men det er vigtigt at huske på, at der kræves større undersøgelser ( fase III-studier ) for at udslette nervesystemets bivirkninger, da disse kan være begrænsende faktorer for nogle mennesker. Den gode nyhed er, at der er indskrevet eller igangværende fase III studier på nuværende tidspunkt.

> Kilder:

> Aggarwal M, Puri V, Puri S. Serotonin og CGRP i migræne. Ann Neurosci . 2012 apr; 19 (2): 88-94.

> Capi M et al. Lasmiditan til behandling af migræne. Expert Opin Investig Drugs . 2017 feb; 26 (2): 227-34.

> Farkkila M et al. Effekt og tolerabilitet af lasmiditan, en oral 5-HT (1F) receptoragonist, til den akutte behandling af migræne: en fase 2 randomiseret, placebokontrolleret, parallel-gruppe dosisstudie. Lancet Neurol. 2012 maj; 11 (5): 405-13.

> Ferrari MD et al. Akut behandling af migræne med den selektive 5-HT1F receptoragonist lasmiditan - et randomiseret test-of-concept forsøg. Cephalalgia . 2010 okt; 30 (10): 1170-8.

> Peer C Tfelt-Hansen, Olesen J. 5-HT1F-receptoragonisten lasmiditan som en potentiel behandling af migræneanfald: en gennemgang af to placebokontrollerede fase II forsøg. J Hovedpine smerte . 2012 juni; 13 (4): 271-75.