R-EPOCH-terapi for lymfom

R-EPOCH, også omtalt som EPOCH-R, er en kombination af kemoterapi, der anvendes til behandling af visse maligniteter, især visse typer aggressivt ikke-Hodgkin-lymfom .

Lægemiddelregimen består af følgende midler:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Hvis du allerede er bekendt med akronym R-CHOP , et regime, der almindeligvis anvendes til ikke-Hodgkin-lymfom, kan du tænke på R-EPOCH som en "scrambled" version af R-CHOP med nogle få vigtige forskelle.

R-EPOCH adskiller sig fra R-CHOP ikke kun i tilsætningen af ​​etoposid, men også i den planlagte levering af kemoterapimidlerne og deres doser til kroppen.

I R-EPOCH infunderes kemoterapierne ved variable koncentrationer over en længere periode på fire dage. Dette er i modsætning til traditionelle R-CHOP, hvor CHOP leveres for hver cyklus, samtidig med en såkaldt bolus-type administration.

Hvad er DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, også kaldet DA-EPOCH-R, beskriver et regime med dosisjusteret etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin (og rituximab). I denne variant af regimen er doser af kemoterapierne justeret for at forsøge at maksimere effektiviteten.

DA-EPOCH-regimen blev udviklet hos National Cancer Institute (NCI) baseret på hypotesen om, at optimering af lægemiddelvalg, lægemiddelplan og eksponering af kræftcellerne ville give bedre resultater end CHOP-regimet hos patienter med aggressiv ikke-Hodgkin lymfom.

Et 96-timers kontinuerligt infusionsregime blev udviklet, hvorved DA-EPOCH administreres hver 21 dag.

Dosisjusteringer til doxorubicin, etoposid og cyclophosphamid er lavet baseret på laveste tæller (absolut neutrofiltælling nadir) i den foregående cyklus.

Forskning om R-EPOCH for DLBCL-undergrupper

Lymfomer er generelt grupperet i to hovedkategorier: Hodgkin lymfom (HL) og ikke-Hodgkin lymfom (NHL). Diffusivt stort B-celle lymfom (DLBCL) er den mest almindelige B-celle NHL, der repræsenterer 30-35 procent af tilfældene og påvirker patienter i alle aldre.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassificerer DLBCL i fire hovedkategorier. Den største kategori-DLBCL, der ikke er specificeret ellers, kan yderligere opdeles i tre undertyper baseret på oprindelsescellen, herunder germinal center B-celle-lignende (GCB), aktiveret B-celle (ABC) og primær mediastinal B-celle lymfom (PMBL).

Med andre ord, når man ser på molekylær niveau, er DLBCL en forskelligartet gruppe af lymfomer, og forskellige typer DLBCL kan have forskellige prognoser med behandling . Derudover kaldes en relateret type aggressiv lymfom "dobbelt hit" lymfom. DHL har specifikke genetiske abnormiteter, som kan påvirke resultaterne. Brugen af ​​al denne information om DLBCL kan potentielt ændre behandlingen, men dette er i øjeblikket noget af et ubebygget område og emnet for igangværende forskning.

På et tidspunkt var der håb om, at resultater med dosisjusteret R-EPOCH ville være bedre end R-CHOP generelt for patienter med DLBCL. Selv om dette stadig kan være sandt i udvalgte delmængder, ser det ud til at det ikke er tilfældet generelt, i det mindste baseret på eksisterende beviser.

En undersøgelse af 524 deltagere sammenlignede effektiviteten af ​​R-CHOP- og DA-R-EPOCH-regimer ved behandling af DLBCL-patienter, specielt i GCB- og ABC-subtyper. Deltagere blev tildelt til at modtage enten R- CHOP eller DA-EPOCH-R, og ved en median opfølgning på ca. fem år var overlevelsesresultater ens mellem grupperne. DA-EPOCH viste øget toksicitet, men dette blev forventet baseret på den højere dosisintensitet.

Alligevel var forskere hurtigt opmærksom på, at der kræves flere analyser for at bestemme effekten af ​​forskellige regimer på specifikke undergrupper af patienter med DLBCL.

DLBCL Med High Ki-67 Expression

Ki-67 er en markør, der er blevet anvendt i forskellige kræftformer som et proliferationsindeks, det vil sige en markør for cellevæksten i forbindelse med celledeling. Tumorer med høj proliferation forventes at have højt udtryk for Ki-67.

EPOCH-regimet blev udviklet delvis baseret på konceptet om, at forlængelsen af ​​lægemiddeleksponering kan give bedre antitumor-virkning end en bolus-regime, såsom CHOP.

I en tidligere undersøgelse blev det fastslået, at DLBCL-patienter med høj Ki-67-ekspression modtog begrænsede overlevelsesfordele fra R-CHOP-terapi. Derfor undersøgte undersøgelsen af ​​Huang og kolleger at undersøge, om R-EPOCH er bedre end R-CHOP hos ubehandlede DLBCL patienter med høj Ki-67-ekspression.

Huang og kollegaer administrerede R-EPOCH som en førsteliniebehandling i DLBCL-patienter med høj Ki-67-ekspression og sammenlignede behandlingseffektiviteten af ​​R-EPOCH og R-CHOP-terapi i denne undergruppe ved brug af matchede par-kontroller. Deres resultater antyder, at patienter behandlet med R-EPOCH-regimen udviser bedre overlevelse end dem, der administrerede R-CHOP-regimet, og de opfordrede til yderligere prospektive undersøgelser for at bekræfte resultaterne og identificere mulige prognostiske biomarkører til brug sammen med R-EPOCH-terapi .

Dobbelt hit lymfom

Dobbelt hitlymfomer eller DHL'er tegner sig for 5-10 procent af DLBCL-tilfælde, og størstedelen kan profileres som den germinale centertype og udtrykker gener BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). En lille delmængde af DHL'er udtrykker BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eller udtrykker både BCL-2 og BCL-6 og kaldes triple-hit lymfomer (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Patienter med DHL har ofte dårlige prognostiske træk, høj IPI score og involvering af knoglemarv eller centralnervesystemet. Det optimale regime for DHL'er er ikke kendt; Patienter, der modtog R-CHOP-lignende regimer, har dog en dårlig prognose med en gennemsnitlig overlevelse på under 12 måneder.

I en retrospektiv review blev den samlede progressionsfri overlevelse forbedret med mere intensive regimer, herunder DA-EPOCH-R, sammenlignet med R-CHOP. DA-EPOCH-R-regimet resulterede i signifikant højere niveauer af fuldstændig remission end de andre intensive regimer.

Primærmediastinal lymfom (PMBL)

PMBL er en anden subtype af DLBCL, der repræsenterer 10 procent af DLBCL-tilfælde. Det er klinisk og biologisk relateret til nodulært scleroserende Hodgkin lymfom, der også opstår fra thymiske B-celler.

PMBL er aggressiv og udvikler sig til en mediastinal masse . De fleste patienter har mutationer i BCL-6 genet. Standardimmunokemoterapi er ikke effektiv, og de fleste patienter kræver mediastinal stråling, hvilket kan føre til senlige bivirkninger. Dette er et relativt sjældent lymfom med ikke mange kliniske undersøgelsesdata; Data, der ser tilbage på tidligere tilfælde (retrospektive undersøgelser) tyder dog på, at mere intensiv kemoterapi regimer synes at være mere effektive end R-CHOP.

I en retrospektiv analyse var svigtfrekvensen for R-CHOP 21 procent, hvilket tyder på behovet for behandlingsalternativer.

DA-EPOCH-R bruger infusionsstrategier, hvor doser af lægemidlet etoposid, doxorubicin og cyclophosphamid justeres for størst effekt. Resultater af en enkeltarmsforsøg med DA-EPOCH-R, udført af forskere ved NCI, som fulgte 51 patienter i op til 14 år, blev offentliggjort i den 11. april 2013 udgave af New England Journal of Medicine .

Femogtredive patienter med ubehandlet primært mediastinum B-celle lymfom blev inkluderet i denne undersøgelse. Alle undtagen to patienter opnåede en fuldstændig remission med DA-EPOCH-R-terapi, og ingen af ​​patienterne med fuldstændig remission har udviklet et tilbagevendende lymfom. De to patienter, der ikke opnåede en fuldstændig remission, fik stråling og har heller ikke haft deres tumorer igen. Der var ingen tegn på andre sygdomme, der senere udviklede sig eller hjerte toksiske virkninger.

En multinstitutionel analyse af voksne med PMBL sammenlignede den samlede overlevelse hos patienter behandlet med disse regimer (132 patienter identificeret fra 11 bidragscentre 56 R-CHOP og 76 DA-R-EPOCH). Mens fuldstændige remissionskvoter var højere med DA-R-EPOCH (84 procent mod 70 procent), var disse patienter mere tilbøjelige til at opleve behandlingsrelaterede toksiciteter. Om to år var 89 procent af R-CHOP-patienter og 91 procent af DA-R-EPOCH-patienter i live.

R-EPOCH for Burkitt-lymfom hos patienter med / uden HIV

Burkitt lymfom er mere almindeligt i ækvatorialafrika end i vestlige lande. Burkitt er en sygdom, der forekommer hyppigt hos immunsupprimerede AIDS-patienter. Cure satser for Burkitt lymfom i vestlige lande nærmer sig 90 procent hos børn, mens kun 30 procent til 50 procent af børn i Afrika er helbredt på grund af manglende evne til at administrere højdosisbehandling på en sikker måde.

En undersøgelse blev udført af Wilson og kolleger på National Cancer Institute (NCI) og optrådte i New England Journal of Medicine. Forsøget involverede to varianter af EPOCH-R, der involverer længere eksponeringer til lavere koncentrationer af lægemidler i stedet for briefer eksponeringer til højere koncentrationer af lægemidler.

30 patienter med tidligere ubehandlet Burkitt lymfom blev inkluderet i forsøget. Patienterne modtog en af ​​de to EPOCH-R-varianter afhængigt af deres hiv-status. Nitten HIV-negative patienter modtog dosisjusteret (DA) -EPOCH-R, mens 11 HIV-positive patienter fik SC-EPOCH-RR, hvilket er en kortvarig (SC) variant af EPOCH-R, der omfatter to doser rituximab pr. behandlingscyklus og har en lavere behandlingsintensitet end DA-EPOCH-R.

Justering af dosisniveauer er gjort for at forsøge at tilvejebringe den optimale mængde lægemiddel baseret på en persons tolerance for kemoterapi. De vigtigste toksiciteter set i forsøget var feber og neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer); Der opstod ingen behandlingsrelaterede dødsfald. Med median opfølgningstider på 86 og 73 måneder var de samlede overlevelsesrate henholdsvis 100% og 90% med DA-EPOCH-R og SC-EPOCH-RR.

Baseret på disse resultater blev forsøg på at bekræfte effekten af ​​EPOCH-R-terapi hos voksne og pædiatriske Burkitt-lymfompatienter initieret.

Et ord fra

Det dosisjusterede EPOCH-regime blev udviklet hos National Cancer Institute, baseret på hypotesen om, at optimering af valg af lægemidler, levering og eksponering af kræftceller ville give bedre resultater end CHOP-regimet hos patienter med aggressivt ikke-Hodgkin-lymfom.

Selvom der var et indledende håb om, at R-EPOCH ville opnå bedre resultater end R-CHOP generelt hos patienter med DLBCL, er fokus nu på muligheden for, at denne behandling kan forbedre resultaterne for forskellige udvalgte undergrupper af patienter med DLBCL og andre maligniteter. Hvis du falder ind i disse undergrupper, skal du diskutere indstillingen med din læge.

> Kilder:

> Curry MA, Liewer S. Lav et velinformeret behandlingsvalg til aggressivt non-Hodgkin lymfom: R-CHOP-regimet versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Lavintensiv terapi i voksne Burkitt lymfom. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. Fase III randomiseret undersøgelse af R-CHOP versus DA-EPOCH-R og molekylær analyse af ubehandlet diffus stort B-celle lymfom: CALGB / Alliance 50303. 2016 december 4; Oral Abstract # 469: ASH 58. årlige møde og udstilling, San Diego, CA.