Formålet med forebyggende migrænebehandling er at reducere antallet og sværhedsgraden af migrænehovedpine.
Men de aktuelt anvendte migræneforebyggende lægemidler, som Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) og Elavil (amitriptylin), er ofte ikke så effektive, som folk gerne vil. Derudover har disse lægemidler bivirkninger, som normalt fører til seponering.
Den gode nyhed er, at forskere nu fokuserer meget på at udvikle nye migræne forebyggende medicin. Et specifikt protein, de er rettet mod med disse lægemidler, er det calcitonin-genrelaterede peptid (CGRP), som har vist sig at være forhøjet hos mennesker under migræneanfald.
Mere specifikt har to lægemidler, fremanezumab og erenumab vist et løfte i fase 3 forsøg - en virkelig spændende tid for migrænepersoner og deres læger og kære.
Lad os se nærmere på disse nye CGRP-målrettede stoffer.
Erenumab til forebyggelse af episodisk migræne
Erenumab er et humaniseret monoklonalt antistof, og det binder sig til CGRP-receptoren (proteinets dockingssted).
Mens erenumabs præcise virkningsmekanisme ikke er fuldt ud forstået, ved eksperter, at CGRP frigives fra trigeminusnervefibre under et migræneanfald. Når det er frigivet, er CGRP ikke kun involveret i transmissionen af smerte signaler, men det virker også for at dilatere blodkarrene udenfor og inde i kraniet.
Med det ved at erenumab blokkerer CGRPs normale dokningssted, spekulerer forskerne, at et migræneanfald kan modvirkes - og nu er der gode data til støtte for denne teori.
I et fase 3 forsøg i New England Journal of Medicine blev over 900 deltagere med episodisk migræne (defineret som mindre end 15 migræne pr. Måned) randomiseret til at modtage en af følgende tre behandlinger hver måned i seks måneder:
- En 70 mg subkutan (under huden i dit fedtholdige spørgsmål) injektion af erenumab
- En 140 mg subkutan injektion af erenumab
- En placebo subkutan injektion
Deltagerne eller efterforskerne vidste hvem der fik erenumab versus placebo injektionen, hvorfor dette studie er mærket som et dobbeltblindt studie.
Resultater
Resultaterne af undersøgelsen viste, at antallet af migræne dage pr. Måned blev reduceret med 3,2 dage i 70 mg behandlingsgruppen og 3,7 dage i 140 mg behandlingsgruppen sammenlignet med 1,8 dage i placebogruppen.
Efter en statistisk analyse fastslog efterforskerne, at dette resultat var signifikant. Det betyder, at den højere reduktion i behandlingsgruppen var reel (på grund af lægemidlets virkning) og ikke en tilfældig undersøgelsesfejl.
Resultaterne afslørede også, at omkring halvdelen af de deltagere, der fik erenumab, oplevede en 50 procent eller større reduktion i deres gennemsnitlige antal migræne dage pr. Måned sammenlignet med omkring en fjerdedel af dem i placebogruppen - igen var dette resultat signifikant.
Behandlingsgrupperne havde også en signifikant reduktion i antallet af dage, de havde brug for til brug af akut migrænemedicin sammenlignet med placebogruppen.
Endelig gennemførte deltagerne i undersøgelsen en skala kaldet Migraine Physical Function Impact Diary, hvoraf en højere score indikerer en større migrænebyrde ved funktion.
Resultater i fysisk nedsættelse og daglige aktiviteter forbedret signifikant for behandlingsgrupperne sammenlignet med placebogruppen.
Bivirkninger
Antallet af bivirkninger var ens i forhold til de deltagere, der fik erenumab og de deltagere, der fik placebo. Generelt faldt mindre end 3 procent af deltagerne fra retssagen på grund af bivirkninger.
Konklusion
Disse resultater tyder på, at erenumab er effektivt (i begge doser) til forebyggelse af episodisk migræne hos nogle mennesker. Erenumab synes også at have en god sikkerhedsprofil. Dette er indbydende nyheder, da nuværende migræne-forebyggende lægemidler ofte ophører på grund af uønskede bivirkninger.
Fremanezumab til forebyggelse af kronisk migræne
Fremanezumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder til og hæmmer det egentlige protein CGRP, i modsætning til dets receptor (som erenumab).
I et fase 3 forsøg i New England Journal of Medicine blev over tusind mennesker med kronisk migræne (defineret som mere end 15 migræne pr. Måned i mindst tre måneder) randomiseret til at modtage et af de følgende tre regimer over en 12 uge periode:
- En enkelt subkutan injektion af fremanezumab ved baseline efterfulgt af en placebo subkutan injektion i uge 4 og uge 8 (kaldet kvartalsprøjtning)
- Tre subkutane injektioner af fremanezumab med en ved baseline, en i uge 4 og en i uge 8 (kaldet en månedlig injektion)
- En placebo subkutan injektion ved baseline, uge 4 og uge 8
Ligesom erenumabforsøg var deltagerne og efterforskerne begge blinde for, hvem der modtog medicinen versus, som fik placebo.
Mens deltagerne var planlagt til fem besøg (ved screening, baseline, uge fire, uge otte og derefter uge 12) blev alle deres hovedpine data registreret dagligt via en elektronisk hovedpine-dagbog enhed. Eksempel på hovedpinedata indbefattet, hvorvidt der opstod en hovedpine, dens varighed og dens sværhedsgrad.
Resultater
Resultaterne af denne undersøgelse viste, at de deltagere, der modtog enten den enkelte injektion af fremanezumab eller de tre månedlige injektioner af fremanezumab, havde en signifikant reduktion i det gennemsnitlige antal migræne dage pr. Måned sammenlignet med placebogruppen.
Nærmere bestemt havde deltagerne, der fik placebo, gennemsnitligt 10,4 migræne-dage i forhold til dem, der modtog fremanezumab kvartalsvis (8,5 dage) og månedligt (8,0 dage).
Derudover var der også en større reduktion i det gennemsnitlige antal dage, deltagere måtte bruge akut migrænemedicin i behandlingsgruppen versus placebogruppen.
Endelig var der en større reduktion i hovedpine-relateret invaliditet (målt ved en skala kaldet hovedpine-effektstest) for behandlingsgruppen versus placebogruppen.
Bivirkninger
Den mest almindelige bivirkning i undersøgelsen var smerte på injektionsstedet, hvilket forekom mere almindeligt hos deltagerne, der fik fremanezumab end deltagerne, der fik placebo. Imidlertid varierede sværhedsgraden af reaktionerne ikke mellem grupperne, der forekom i næsten samme grad i alle tre grupper.
Derudover var der nogle milde stigninger i leverenzymer i otte af deltagerne, der tog fremanezumab. Niveauerne gik imidlertid tilbage til normal, så deltagerne blev ikke afbrudt fra undersøgelsen.
Faktisk havde alle disse deltagere pr. Undersøgerne af undersøgelsen brugt medicin som ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAIDs) eller Tylenol (acetaminophen) ofte eller antidepressiva dagligt. Indtaget af disse lægemidler kan forklare disse forbigående leverenzymforhøjelser, især da fremanezumab ikke metaboliseres i leveren.
Konklusion
I denne fase 3 forsøg var fremanezumab givet enten kvartalsvis eller månedligt gavnligt for at forebygge kronisk migræne. Det reducerede ikke kun antallet af migræne dage om måneden (ca. to mindre), men det reducerede migræne-relateret invaliditet.
Et ord fra
Grunden her er, at disse lægemidler, der specifikt målretter migræne (tidligere forebyggende medicin er designet til at behandle andre tilstande, som anfald og depression), giver håb og en anden mulighed for mennesker. De er ikke perfekte, men støtter tankegangen om, at der stadig er behov for en forsøgs- og fejlproces, når du sorterer ud af din forebyggende migræneplan.
Ud over at være effektiv til forebyggelse af migræne hos nogle mennesker, blev disse to CGRP-målrettede stoffer tolereret - en dobbeltbonus. Når det er sagt, er der behov for flere undersøgelser for at undersøge de langsigtede sikkerhed og effektivitet af disse stoffer.
Derudover blev migrænikere i begge disse undersøgelser udelukket, hvis de ikke havde svaret på to tidligere klasser af migræne forebyggende medicin. Så det er svært at sige, om erenumab, fremanezumab eller andre CGRP-målrettede lægemidler i rørledningen vil være effektive muligheder for personer med ildfast migræne .
Desuden undersøgelser undersøgt kun voksne, så forsøg som studerer børn og teenagere med migræne er også nødvendige.
> Kilder:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) og migræne nuværende forståelse og tilstand af udvikling. Hovedpine . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Kronisk migræneprævalens, handicap og sociodemografiske faktorer: resultater fra den amerikanske migræneprævalens og forebyggelsesstudie. Hovedpine. 2012 nov-dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. En kontrolleret undersøgelse af erenumab for episodisk migræne. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin-genrelaterede peptidmålrettede terapier til migræne og klyngehovedpine: En gennemgang. Clin Neuropharmacol . 2017 jul / august; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab til forebyggende behandling af kronisk migræne. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.