En genetisk prædisponering og en udløsende begivenhed antages at forårsage visse typer af arthritis. For eksempel har forskere fundet ud af, at omkring 40 procent af mennesker med psoriasis eller psoriasisgigt har en familiehistorie af sygdommene, der involverer førstegangsrelaterede. Familieundersøgelser har vist, at psoriasisgigt er 55 gange større sandsynlighed for at udvikle sig i første graders slægtninge af mennesker med sygdommen sammenlignet med uafhængige kontroller.
I genetiske studier refererer udtrykket concordance til graden af lighed i et sæt tvillinger om tilstedeværelsen eller fraværet af en sygdom eller egenskab. Konkordansatsen for psoriatisk arthritis (30 procent) er signifikant højere end for psoriasis (7 procent). Twin studier i psoriasis har vist en høj grad af overensstemmelse mellem identiske tvillinger i forhold til broderlige tvillinger.
Identifikation af gener, der er forbundet med modtagelighed for en bestemt sygdom, er ikke en lille opgave. Det kan indebære:
- Familial aggregeringsundersøgelser: Søger klynger af en sygdom inden for familier.
- Segregationsanalyse: Bestemmelse af, om et større gen er forbundet med fordelingen af et specifikt fænotypisk træk (dvs. et observerbart træk).
- Linkageanalyse: Identifikation af arvelighedsforening mellem gener baseret på deres placering på et kromosom.
- Associeringsanalyse: Opdagelse af relationer fra data, i dette tilfælde at finde kandidatgener eller genomregioner, der bidrager til en specifik sygdom.
- Funktionelle undersøgelser til karakterisering af generne: Studerende naturlig variation eller eksperimentelle funktionelle forstyrrelser, der påvirker gener, kromosomer og meget mere.
Lyd kompliceret og forvirrende? Det er, som det kan være nomenklaturen . Men lad os se på hvad der er fundet.
HLA (human leukocytantigen)
Opdagelsen af MHC (major histocompatibility complex) på kromosom 6 var afgørende for at studere genetiske faktorer i psoriatisk arthritis.
Flere genetiske faktorer er blevet identificeret. Der er en velkendt association mellem HLA (human leukocytantigen) -regionen af MHC genkendt som HLA-C og specifikt HLA-Cw6 og modtagelighed overfor psoriasis. Forbindelsen med HLA-Cw6 er lidt svagere i psoriatisk arthritis, hvor HLA-B27 er stærkere forbundet (især hos personer med spinale manifestationer af psoriasisartritis), ligesom HLA-B38 og HLA-B39. HLA-Cw6 er forbundet med en tidligere indtræden af psoriasis (mindre end 40 år) såvel som mere alvorlig sygdom. Af andre HLA-antigener er det kendt, at HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 og HLA-Cw * 0602 forekommer hyppigere hos mennesker med psoriasisartritis sammenlignet med den generelle befolkning.
Følgende alleler (en af to eller flere alternative former for et gen, der udvikles ved mutation, fundet på samme sted på et kromosom) viste sig at være signifikant forbundet med psoriasisartritis sammenlignet med psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 og C * 06. Der er også HLA-haplotyper (en gruppe af gener, der blev arvet sammen fra en enkeltforælder) i forbindelse med psoriasisartritis: B * 18, C * 07, B * 27, B38 og B * 8.
Mens HLA-B27 siges at have den højeste forudsigelige værdi af psoriatisk arthritis versus psoriasis, er det ikke en sikkerhed.
Hyppigheden af HLA-B27 er højere i ankyloserende spondylitis og reaktiv arthritis sammenlignet med psoriasisartritis. Det er også værd at nævne, at mange mennesker, der har psoriasis og en af spondyloarthropatierne, er negative for HLA-B27. Også mange mennesker med psoriasisartritis, der er positive for HLA-B27, udviser ikke spinal involvering.
Nogle undersøgelser har vist en sammenhæng mellem psoriatisk arthritis og HLA-DR4 , et antigen, der vides at være forbundet med reumatoid arthritis . Allellerne adskiller sig mellem de to betingelser, dog med HLA-DRB1 * 0401 mindre hyppigt hos mennesker med psoriasisartritis, som er positive for HLA-DRB1 * 04 end blandt personer med reumatoid arthritis.
Det modsatte gælder for HLA-DRB1 * 0402, som er hyppigere i psoriasisartritis end reumatoid arthritis. Andre gener inden for MHC-regionen er også blevet undersøgt.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genomsamlede associationsscanning (GWAS) analyserer fælles genetiske varianter blandt forskellige mennesker i et forsøg på at fastslå, om nogen variant er forbundet med et træk. Ifølge Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) har 36 gener nået genoom-bred betydning, og de tegner sig for omkring 22% af psoriasis-arvelighed. Gener identificeret af GWAS, der anses for fremtrædende i psoriasis, indbefatter HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL og ERAP1. Gener identificeret af GWAS, der er fremtrædende i psoriatisk arthritis, indbefatter HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 og REL.
Bundlinie
Hvis du har et familiemedlem med psoriasisartritis, kan det være forståeligt nok at lære, at studier har vist en 55 gange højere sandsynlighed for at udvikle tilstanden. Bevæb dig selv med den rigtige viden - måske har du misforståelser om betingelsen om, at fakta kan hjælpe med at sætte sig lige og reducere din bekymring. Og selvfølgelig skal du holde åben kommunikation med din sundhedspersonale.
Kilder:
Analyse af familiære aggregeringsundersøgelser med komplekse opgørelsesordninger. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 oktober 30; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetik af psoriasisartrose. Bedste praksis og forskning: Klinisk reumatologi. O'Reilly DD et al. 2014 okt; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogenese af psoriasisartritis. Opdateret. Gladman og Ritchlin. Anmeldt maj 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetik af psoriasis og psoriasisartrose. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 apr-juni.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriasisartritis. Patogenese. Genetiske faktorer. Kelleys lærebog om reumatologi. Kapitel 77. Niende udgave. Elsevier.