Sjælden inflammatorisk sygdom set i visse etniske grupper
Familiel Middelhavsfeber (FMF) er en sjælden genetisk lidelse, der primært ses hos visse etniske befolkninger. Det er præget af tilbagevendende feberfeber, appendicitis-lignende mavesmerter, lungebetændelse og hævede, smertefulde led.
Som kronisk tilbagevendende lidelse kan FMF forårsage kortsigtet handicap og betydeligt forringe en persons livskvalitet.
Heldigvis har nyere, antiinflammatoriske lægemidler alt andet end elimineret mange af de mere alvorlige manifestationer af sygdommen.
FMF er en recessiv autosomal lidelse , hvilket betyder, at den er arvet fra ens forældre. Sygdommen er forbundet med mutationer i Middelhavsfeber (MEFV) genet, hvoraf der er mere end 30 variationer. For en person at opleve symptomer, skulle han eller hun have arvet kopier af mutationen fra begge forældre. Selv da har to kopier ikke altid sygdom.
Mens sjældne i den almindelige befolkning ses FMF hyppigere i sardhardiske jøder, mizrahi jøder, armenier, aserbajdsjanere, arabere, grækere, tyrker og italienere.
Hvordan sygdom er forårsaget
I modsætning til en autoimmun sygdom , hvor immunsystemet angriber sine egne celler, er FMF en autoinflammatorisk sygdom, hvor det medfødte immunsystem (kroppens førstelinieforsvar) simpelthen ikke virker som det skal.
Autoinflammatoriske sygdomme er præget af uprøvet inflammation, hovedsageligt som et resultat af en arvelig lidelse.
Med FMF påvirker MEFV-mutationen næsten altid kromosom 16 (en af de 23 par kromosomer, der udgør en persons DNA ). Kromosom 16 er ansvarlig for blandt andet at skabe et protein kaldet pyrin fundet i visse defensive hvide blodlegemer.
Mens pyrins funktion stadig ikke er helt klar, tror mange, at proteinet er ansvarligt for temperering af immunresponsen ved at holde betændelsen i kontrol.
Af de 30 plus-variationer af MEFV-mutationen er der fire, der er tæt forbundet med symptomatisk sygdom.
Symptomer
FMF forårsager primært betændelse i huden, indre organer og led. Angrebene kendetegnes af en til tre dage med hovedpine og feber sammen med andre inflammatoriske tilstande, såsom:
- Pleurisy , betændelsen i lungernes forside præget af smertefuld åndedræt
- Peritonitis, betændelse i abdominalen præget af smerte, ømhed, feber, kvalme og opkastning
- Perikarditis , betændelsen i foringen af hjertet præget af en skarp, stikkende brystsmerter
- Meningitis , betændelsen i membranerne dækker hjernen og rygmarven
- Artralgi (ledsmerter) og arthritis (ledbetændelse)
- Et udbredt, betændt udslæt, typisk under knæene
Symptomer varierer i sværhedsgrad fra mild til svækkende. Hyppigheden af angrebene kan også variere fra hver få dag til hvert par år. Mens tegn på FMF kan udvikle sig så tidligt som i barndom, begynder det mere almindeligt i ens 20'ere.
Komplikationer
Afhængigt af alvorligheden og hyppigheden af angreb kan FMF forårsage langsigtede helbredskomplikationer. Selvom symptomerne er milde, kan FMF udløse overproduktionen af et protein kendt som serumamyloid A. Disse uopløselige proteiner kan gradvist ophobes og forårsage skade på større organer, mest overvejende nyrerne.
Nyresvigt er faktisk den mest alvorlige komplikation af FMF. Forud for fremkomsten af antiinflammatoriske lægemiddelbehandlinger havde personer med FMF-associeret nyresygdom en gennemsnitlig levetid på 50 år.
Genetik og arv
Som med enhver autosomal recessiv lidelse forekommer FMF, når to forældre, der ikke har sygdommen, hver bidrager med et recessivt gen til deres afkom.
Forældrene betragtes som "luftfartsselskaber", fordi de hver har en dominerende (normal) kopi af genet og en recessiv (muteret) kopi. Det er først, når en person har to recessive gener, at FMF kan forekomme.
Hvis begge forældre er luftfartsselskaber, har et barn 25 procent chance for at arve to recessive gener (og få FMF), en 50 procent chance for at få et dominerende og et recessivt gen (og blive bærer) og 25 procent chance for at få to dominerende gener (og forbliver upåvirket).
Fordi der er godt over 30 variationer af MEFV-mutationen, kan forskellige recessive kombinationer betyde betydeligt forskellige ting. I nogle tilfælde kan to MEFV-mutationer medføre alvorlige og hyppige forekomster af FMF. I andre kan en person være stort set symptomfri og opleve intet mere end lejlighedsvis, uforklarlig hovedpine eller feber.
Risikofaktorer
Så sjældent som FMF er i den almindelige befolkning, er der grupper, hvor risikoen FMF er betydeligt højere. Risikoen er i høj grad begrænset til såkaldte "grundlæggerpopulationer", hvor grupper kan spore en sygdoms rødder tilbage til en fælles forfader. På grund af manglen på genetisk mangfoldighed inden for disse grupper (ofte på grund af intermarriage eller kulturel isolation), er visse sjældne mutationer lettere gået fra generation til generation.
Variationer af MEFV-mutationen er blevet sporet tilbage til de bibelske tider, hvor gamle jødiske søfolk begyndte migreringen fra sydeuropa til Nordafrika og Mellemøsten. Blandt de grupper, der oftest er ramt af FMF:
- Sephardiske jøder , hvis efterkommere blev udvist fra Spanien i det 15. århundrede, har en på otte chance for at bære MEFV-genet og en 250 chance for at få sygdommen.
- Armenere har en syv chance for at bære MEFV-mutationen og en ud af 500 i at udvikle sygdommen.
- Turkis og arabiske mennesker har også mellem en på 1.000 til en i 2.000 chance for at få FMF.
Derimod har Ashkenazi-jøder en en-fem chance for at bære MEFV-mutationen, men kun en i 73.000 chance for at udvikle sygdommen.
Diagnose
FMF's diagnose er i høj grad baseret på angrebets historie og mønster. Nøglen til identifikationen af sygdommen er varigheden af angrebene, der sjældent er længere end tre dage.
Blodprøver kan bestilles for at evaluere typen og niveauet af betændelse, der opstår. Disse omfatter:
- Komplet blodtal (CBC) , der bruges til at detektere en stigning i defensive hvide blodlegemer
- Erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) , der anvendes til at detektere kronisk eller akut betændelse
- C-reaktivt protein (CRP) , der anvendes til at detektere akut inflammation
- Serum haptoglobin bruges til at detektere, om røde blodlegemer bliver ødelagt som sker med autoinflammatoriske sygdomme
En urintest kan også udføres for at vurdere om der er overskydende albumin i urinen, en indikation af kronisk nyresvigt.
Baseret på disse resultater kan lægen bestille en genetisk test for at bekræfte MEFV-mutationen. Desuden kan lægen anbefale en provokationstest, hvor et lægemiddel kaldet metaraminol kan fremkalde en mildere form af FMF, normalt inden for 48 timer efter en injektion. Et positivt resultat kan give lægen et højt tillid til at lave FMF diagnosen.
Behandling
Der er ingen kur mod FMF. Behandlingen er primært rettet mod behandling af akutte symptomer, oftest med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler som Voltaren (diclofenac) .
For at reducere sværhedsgraden eller hyppigheden af angreb, er anti-gigt-lægemidlet Colcrys (colchicin) almindeligt foreskrevet som en form for kronisk terapi. Voksne ordineres typisk en 0,6 mg tablet, der skal tages to gange dagligt.
Så effektivt er Colcrys i behandling af FMF, at 75 procent af patienterne ikke rapporterer nogen yderligere tilbagevenden af sygdommen, mens 90 procent rapporterer markant forbedring. Desuden ses brugen Colcrys stærkt reducere risikoen for FMF komplikationer, herunder nyresvigt.
Colcrys kan også bruges til behandling af akutte angreb, normalt ordineret som en 0,6 mg dosis taget hver time i fire doser efterfulgt af 0,6 mg taget hver anden time i to doser og slutter med 0,6 mg taget hver 12. time i fire doser .
Bivirkninger af Colcrys omfatter maveforstyrrelser, anæmi og perifer neuropati (en følelsesløshed eller pin og nål sensation af hænder og fødder). Disse symptomer undgås stort set ved at tage mindre doser. Overbrug af stoffet kan resultere i alvorlig toksicitet med symptomer på kvalme, opkastning, diarré og mavesmerter.
Colcrys kan ikke anvendes til personer med nedsat nyrefunktion.
Et ord fra
Hvis man står over for en positiv diagnose af Familial Mediterranean feber, er det vigtigt at tale med en sygdomsspecialist for fuldt ud at forstå, hvad diagnosen betyder og hvad dine behandlingsmuligheder er.
Hvis det er foreskrevet Colcrys, er det vigtigt at tage stoffet hver dag som angivet, hverken hopper eller øger hyppigheden af det. Personer, der forbliver vedhæftet med terapi, kan forvente at have både en normal levetid og en normal livskvalitet.
Selvom behandling er startet efter nyresygdom, har udviklet sig, kan to gange daglig brug af Colcrys øge forventet levetid langt ud over de 50 år, der ses hos personer med ubehandlet sygdom.
> Kilder:
> Fujikura, H. "Global epidemiologi af familiære middelhavs febermutationer ved hjælp af population exome sekvenser." Mol Genet Genomisk Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S og Yakov, B. "Familiel Middelhavsfeber." Curr Opin Rheumatol . 2016 28 (5): 523-29. DOI: 10,1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; og Ozen, S. "Familial Mediterranean feber: nuværende perspektiv." J Inflamm Res. 2016 9: 13-20.