Genetisk lidelse forårsager skadelig akkumulering af kobber
Wilsons sygdom, også kendt som hepatolentikulær degeneration, er en genetisk lidelse, der resulterer i den store ophobning af kobber i kroppen. Det er en usædvanlig lidelse, der påvirker en ud af hver 30.000 mennesker. For at en person skal blive påvirket, skal han eller hun arve en specifik genetisk mutation fra ikke en, men begge forældre.
Denne unormale akkumulering af kobber påvirker hovedsagelig lever, hjerne, nyre og øjne, men kan også påvirke hjertet og det endokrine system.
Symptomer på Wilsons sygdom har tendens til at manifestere sig ret tidligt i livet, typisk mellem fem og 35 år. Komplikationer af sygdommen kan omfatte leverinsufficiens, nyreproblemer og undertiden alvorlige neuropsykiatriske symptomer.
Årsager
Wilsons sygdom er en arvelig lidelse i det autosomale recessive mønster . Hvad dette betyder er, at begge forældre meget er bærere til den genetiske mutation, selvom ingen sandsynligvis vil have symptomer eller en familiehistorie af sygdommen. Personer, der er luftfartsselskaber, kan have tegn på unormal kobbermetabolisme, men normalt ikke nok til at berettige lægeintervention.
Wilsons sygdom er en af flere genetiske lidelser, hvor kobber unormalt opbygges i systemet, oftest i leveren. Det involverer et gen kaldet ATP7B, som kroppen bruger til at udskille kobber i galde . Mutationen af dette gen forhindrer denne proces og forstyrrer udskillelsen af kobber fra kroppen.
Da niveauet af kobber begynder at overvælde leveren, vil kroppen forsøge at nedbryde dem ved at udskille saltsyre og jern for at oxidere kobbermolekylerne. Over tid kan denne reaktion forårsage leverærrelse (fibrose), hepatitis og cirrose.
Fordi kobber er centralt for både dannelsen af collagen og absorptionen af jern, kan enhver forringelse af denne proces forårsage skade i en tidlig alder.
Derfor kan Wilsons sygdom forårsage hepatitis i de første tre år af liv og cirrose (en tilstand, der oftest er forbundet med ældre voksne) hos unge og unge voksne.
Leverrelaterede symptomer
Symptomerne på Wilsons sygdom varierer efter placeringen af vævsskaden. Da kobber har tendens til at ophobes i leveren og hjernen først, forekommer symptomerne på sygdommen ofte dybt i disse organsystemer.
Tidlige symptomer på leverdysfunktion svarer ofte til dem, der ses med hepatitis . Den progressive udvikling af fibrose kan føre til en tilstand kendt som portalhypertension , hvor blodtrykket i leveren begynder at stige. Som skaden på leveren stiger, kan en person opleve et spektrum af alvorlige og potentielt livstruende begivenheder, herunder intern blødning og leversvigt .
Blandt de mere almindelige leverrelaterede symptomer ses i Wilsons sygdom:
- Træthed
- Kvalme
- Opkastning
- Mistet appetiten
- Muskelkramper
- Guling af hud og øjne ( gulsot )
- Akkumuleret væske i benene ( ødem )
- Akkumulering af væske i maven ( ascites )
- Spider web-lignende veining på huden (edderkopper angiomer)
- Smerter eller fylde i den øvre venstre buk på grund af en forstørret milt
- Opkastning af blod eller tjærebark på grund af esophageal varices
Mens cirrhose normalt forekommer hos personer med alvorlig, ubehandlet Wilsons sygdom, går det sjældent frem mod levercancer (i modsætning til cirrhose forbundet med enten viral hepatitis eller alkoholisme ).
Neurologiske symptomer
Akut leversvigt er præget af udviklingen af en form for anæmi kaldet hæmolytisk anæmi , hvor røde blodlegemer lettert vil briste og dø. Da røde blodlegemer indeholder tre gange mængden af ammoniak som plasma (den flydende bestanddel af blod), kan ødelæggelsen af disse celler medføre hurtig opbygning af ammoniak og andre toksiner i blodstrømmen.
Når disse stoffer irriterer hjernen, kan en person udvikle hepatisk encefalopati , tabet af hjernefunktion på grund af leversygdom. Symptomer kan omfatte:
- Migræne
- Søvnløshed
- Hukommelsestab
- Utydelig tale
- Ændringer i synet
- Mobilitetsproblemer og tab af balance
- Angst eller depression
- Personlighedsændringer (herunder impulsivitet og nedsat bedømmelse)
- Parkinsonisme (stivhed, rysten, nedsat bevægelse)
- psykose
Fordi de potentielle årsager til disse symptomer er store, diagnostiseres Wilsons sygdom sjældent alene med neuropsykiatriske egenskaber.
Andre symptomer
Den unormale akkumulering af kobber i kroppen kan også direkte påvirke andre organsystemer direkte og indirekte.
- Når det forekommer i øjnene, kan Wilsons sygdom forårsage et karakteristisk symptom kendt som Kayser-Fleisher-ringe. Disse er bånd af gyldenbrun misfarvning omkring omkredsen af iris forårsaget af forekomster af overskydende kobber. Det forekommer hos omkring 65 procent af mennesker med Wilsons sygdom.
- Når det forekommer i nyrerne, kan Wilsons sygdom forårsage træthed, muskelsvaghed, forvirring, nyresten og blod i urinen på grund af overskydende syrer i blodet. Tilstanden kan også forårsage overdreven deponering af calcium i nyrerne og, paradoksalt nok, svækkelsen af knogler på grund af omfordeling og tab af calcium.
Selvom det er ualmindeligt, kan Wilsons sygdom forårsage kardiomyopati (hjertets svaghed) såvel som infertilitet og gentaget abort som følge af skjoldbruskkirtelfunktion.
Diagnose
På grund af de mange forskellige mulige symptomer kan Wilsons sygdom ofte være svært at diagnosticere. Især hvis symptomerne er uklare, kan sygdommen let forveksles med alt fra tungmetalforgiftning og hepatitis C til medicininduseret lupus og cerebral parese.
Hvis man mistænker Wilsons sygdom, vil undersøgelsen omfatte en gennemgang af de fysiske symptomer sammen med en række diagnostiske tests, herunder:
- Leverenzymtest
- Blodprøver til kontrol af høje niveauer af kobber og lave niveauer af ceruloplasmin (proteinet, der transporterer kobber gennem blod)
- Blodglukosetest for at kontrollere for lavt blodsukkerindhold
- 24-timers urinopsamling for at teste for surheds- og calciumniveauer
- Leverbiopsi til måling af sværhedsgraden af kobberakkumulering
- Genetiske test for at bekræfte tilstedeværelsen af ATB7B mutationen
Behandling
Tidlig diagnose af Wilsons sygdom giver generelt bedre resultater. Personer diagnosticeret med sygdommen behandles typisk i tre trin:
- Behandling begynder sædvanligvis ved anvendelse af kobber- chelaterende lægemidler til fjernelse af overskydende kobber fra systemet. Penicillamin er normalt det første linjens lægemiddel. Det virker ved at binde med kobber, så metallet lettere udskilles i urinen. Bivirkninger er undertiden signifikante og kan omfatte muskelsvaghed, udslæt og ledsmerter. Blandt dem der oplever symptomer, vil 50 procent opleve en paradoksal forværring af symptomer. I sådanne tilfælde kan lægemidler på anden linje ordineres.
- Når kobberniveauer er normaliseret, kan zink ordineres som en form for vedligeholdelsesbehandling. Zink taget oralt forhindrer kroppen i at absorbere kobber. Mavesmerter er den mest almindelige bivirkning.
- Kostændringer sikrer, at du undgår at forbruge unødvendigt kobber. Disse omfatter sådanne kobberrige fødevarer som skaldyr, lever, nødder, svampe, tørrede frugter, jordnøddesmør og mørk chokolade. Kobberholdige kosttilskud, såsom multivitaminer og de der anvendes til behandling af osteoporose, kan også kræve substitution.
Personer med alvorlig leversygdom, som ikke responderer på behandling, kan kræve en levertransplantation .
> Kilder:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; og da Silveira, T. "Cirrhosis hos børn og unge: En oversigt." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "En gennemgang og nuværende perspektiv på Wilson sygdom." Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.