Personer med kronisk hjertesygdom (CAD) i en tidlig alder kan have et indfødt problem med kolesterol, især hvis for tidlig hjertesygdom synes at løbe i familien. Den mest almindelige form for genetisk tilstand, der påvirker kolesterol er familiær hyperkolesterolemi.
Familiel hyperkolesterolemi er et genetisk syndrom, hvor LDL-kolesterolniveauer hæves fra fødslen.
Personer med familiær hypercholesterolemi har stor risiko for for tidlig CAD, slagtilfælde og perifer arteriesygdom . Faktisk viser mange mennesker, der har et myokardieinfarkt i en tidlig alder, at have denne tilstand.
Heldigvis kan risikoen for hjertesygdomme kraftigt reduceres med aggressiv behandling for at sænke kolesteroltalet . Af denne grund er det vigtigt at diagnosticere familiær hypercholesterolemi så tidligt som muligt - og for at sikre, at familiemedlemmer til alle med denne tilstand også har testet deres blodlipider.
Årsager
Familiel hyperkolesterolemi kan skyldes flere forskellige genetiske defekter, hvoraf de fleste påvirker receptoren for LDL-kolesterol. Når LDL-receptoren ikke virker normalt, er LDL-kolesterol ikke ryddet effektivt fra blodbanen. Derfor opbygges LDL-kolesterol i blodet. Disse overdrevne LDL-kolesterolniveauer accelererer i høj grad aterosklerose og hjerte-kar-sygdomme.
De genetiske abnormiteter, der forårsager familiær hypercholesterolemi, kan arves fra faderen, moderen eller begge forældre. Personer, der har arvet unormaliteten fra begge forældre, siges at være homozygote for familiær hyperkolesterolemi. Den homozygote form for familiær hypercholesterolemi er en meget alvorlig form for sygdommen.
Det påvirker en ud af 250.000 mennesker.
Mennesker, der arver det unormale gen fra kun en forælder, siges at være heterozygote for familiær hyperkolesterolemi. Dette er en mindre alvorlig form for sygdommen, men det forøger stadig en persons kardiovaskulære risiko. Ca. en ud af 500 mennesker har heterozygot familiært hypercholesterolemi.
Det er mange mennesker.
Mere end 1000 forskellige mutationer, der påvirker LDL-receptorgenet, er blevet identificeret, og hver af dem påvirker LDL-receptoren noget anderledes. Af denne grund er ikke alle familiære hyperkolesterolæmi den samme. Alvorligheden kan variere meget afhængigt af den særlige type genetisk mutation en person har.
Diagnose
Læger gør diagnosen familiær hypercholesterolemi ved at måle blodlipidniveauerne og tage hensyn til familiens historie og fysiske eksamen.
Blodprøver hos personer med familiær hypercholesterolemi viser høje samlede kolesterolniveauer og høje LDL-kolesterolniveauer. Det samlede kolesterolniveau med denne tilstand er sædvanligvis større end 300 mg / dl hos voksne og større end 250 mg / dl hos børn. LDL-kolesterolniveauet er sædvanligvis større end 200 mg / dl hos voksne og større end 170 mg / dl hos børn.
Triglyceridniveauer er normalt ikke særlig forhøjede hos mennesker med denne tilstand.
Enhver med familiær hypercholesterolemi har meget sandsynligt at have slægtninge, der også har tilstanden. Så en familiehistorie om tidlig hjerte-kar-sygdom kan være en stærk anelse for lægen at overveje denne diagnose.
Familiel hyperkolesterolemi kan også forårsage karakteristiske fede aflejringer til at udvikle sig omkring albuerne, knæene, langs sener og omkring hornhinden i øjnene. Disse fede aflejringer kaldes xanthomer . Kolesterolindskud på øjenlågene, kaldet xanthelmasmer , er også almindelige. Når en patient har xanthomer eller xanthelmasmer, skal diagnosen familiær hypercholesterolemi straks komme ind i lægens sind.
En formodentlig diagnose af familiær hypercholesterolemi kan laves, hvis LDL-kolesterolniveauerne er meget høje, triglyceridniveauerne er normale, og familiens historie er kompatibel. Hvis enten xanthomer eller xanthelmasmer er til stede, kan diagnosen betragtes som ret definitiv. Genetisk testning kan være nyttig (men er normalt ikke nødvendig) ved diagnosticeringen, og kan være meget nyttig til genetisk rådgivning.
Den vaskulære sygdom forårsaget af familiær hypercholesterolemi begynder i barndommen. Så børn i familier med denne lidelse skal rutinemæssigt screenes for høje LDL-kolesterolniveauer lige så unge som otte år. Hvis deres kolesterolniveauer er forhøjet, bør terapi med statiner overvejes stærkt.
Link til hjerte-kar-sygdom
Inden tilgængeligheden af statin-lægemidler var forekomsten af for tidlig kardiovaskulær sygdom meget høj hos personer med familiel hyperkolesterolemi og hos deres slægtninge. I en stor undersøgelse foretaget i løbet af 1970'erne (før statiner) havde 52 procent af de mandlige slægtninge af patienter med familiær hypercholesterolæmi hjertesygdomme ved 60 års alder (sammenlignet med en forventet risiko på 13 procent), og 32 procent af de kvindelige pårørende havde hjertesygdomme ved 60-årsalderen (sammenlignet med en forventet risiko på 9 procent. Denne undersøgelse kørte hjemmet for denne tilstands familiemæssige karakter.
Behandling
Udviklingen af de kraftige "andengenerations" statinlægemidler har ændret forvaltningen af familiær hyperkolesterolemi. Før tilgængeligheden af disse stærke lægemidler krævede behandlingen af denne lidelse brugen af flere lægemidler, herunder de mindre potent "første generation" statinlægemidler. Mens denne multi-drug-tilgang reducerede patienters kardiovaskulære risiko, kan terapien være vanskelig at tolerere og var bestemt svært at klare.
Med udviklingen af den mere kraftfulde anden generation statiner -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) eller simvastatin (Zocor) -tilgangen til behandling af familiær hypercholesterolæmi har ændret sig. Behandling er nu påbegyndt med en høj dosis af en enkelt, anden generation statin medicin. Disse lægemidler producerer generelt en stor reduktion i LDL-kolesterolniveauer, og kan også producere en faktisk krympning af aterosklerotiske plaques .
Undersøgelser, der har set på at tilføje yderligere lægemidler (især Ezitimibe / Vytorin ), til andengenerationsstatiner, har ikke vist nogen yderligere forbedringer i kliniske resultater. Så hos patienter med heterozygot familiær hypercholesterolemi (den "mildere" form) er højdosis, single-drug-behandling med anden generation statiner forblevet den anbefalede behandling.
I 2015 godkendte FDA en ny klasse af lægemidler - PCSK9 hæmmere - for patienter med familiær hyperkolesterolemi. Når et af disse lægemidler tilsættes til et statin, kan der opnås bemærkelsesværdige reduktioner i LDL-kolesterolniveauer. PCSK9-hæmmernes rolle i behandling af heterozygot familiært hypercholesterolemi er for øjeblikket uklart, da de kliniske forsøg med det formål at demonstrere, at denne kombination forbedrer de kliniske resultater, er stadig i gang. Alligevel kan disse kraftfulde nye lægemidler tilsættes til højdosis statiner, hvis LDL-kolesterol forbliver væsentligt forhøjet med statinbehandling alene.
Mens de forhøjede kolesterolniveauer i høj grad øger risikoen for hjertesygdom hos personer med familiel hyperkolesterolemi, forbliver andre kardiovaskulære risikofaktorer også vigtige. Så et kritisk aspekt ved deres behandling er at aggressivt kontrollere alle deres andre risikofaktorer for hjertesygdomme, især rygning, fedme, manglende træning og forhøjet blodtryk .
Homozygot Form
Hos patienter med den homozygote (alvorlige) form for familiel hyperkolesterolemi er kardiovaskulær risiko så høj, at meget aggressiv terapi anbefales straks, når tilstanden diagnosticeres. På grund af de ekstreme stigninger i kolesterol set hos disse patienter, er de nuværende anbefalinger at påbegynde behandling med både højdosis statiner og en PCSK9 hæmmer.
Selv med denne type aggressiv lægemiddelbehandling forbliver sommetider kolesterolniveauer høje. I disse tilfælde kan behandling med aferes kræves for at bringe kolesterolniveauerne ned.
Resumé
Familiel hyperkolesterolemi er en alvorlig arvelig forstyrrelse af kolesterolmetabolisme. Personer med familiær hypercholesterolemi har brug for aggressiv behandling for at reducere kolesterolniveauerne og til at kontrollere andre hjertefarefaktorer for at reducere risikoen for for tidlig hjertesygdom. Det er også meget vigtigt for deres familiemedlemmer at blive testet for denne tilstand.
Kilder:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary arteriesygdom hos 116 familiemedlemmer med type II hyperlipoproteinæmi. Cirkulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S et al. Familiehistorie og kardiovaskulær risiko ved familiær hyperkolesterolæmi: data hos mere end 1000 børn. Cirkulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Kardiovaskulær risikoreduktion hos højrisiko pædiatriske patienter: en videnskabelig erklæring fra American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; Rådets råd om hjerte-kar-sygdom i ungdommen, epidemiologi og forebyggelse, ernæring, fysisk aktivitet og metabolisme, højt blodtryksforskning, hjerte-kar-sygepleje og nyre i hjertesygdom; og den tværfaglige arbejdsgruppe om kvaliteten af pleje og resultater forskning: godkendt af American Academy of Pediatrics. Cirkulation 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Effekt og sikkerhed af evolocumab ved reduktion af lipider og kardiovaskulære hændelser. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.