Ezetimibe er et lægemiddel, som sænker kolesterolniveauet . Det har været FDA godkendt siden 2002 og markedsføres som et selvstændigt lægemiddel (Zeta) i kombination med simvastatin (et statinlægemiddel ) som Vytorin. Ezetimibe har imidlertid været noget kontroversielt siden dets introduktion, og eksperter argumenterer stadig om dets passende sted i behandlingen af lipidforstyrrelser.
ezetimibe
Ezetimibe virker ved at blokere kolesterolabsorption fra tarmene.
Normalt bæres kolesterolet fra tarmene af chylomicroner til leveren, hvor det bruges til flere vigtige processer. Når mængden af absorberet kolesterol er reduceret med ezetimibe, skal leveren få sin tilførsel af kolesterol ved at fjerne den fra lipoproteinerne, der cirkulerer i blodbanen. Således reduceres blodniveauerne af kolesterol.
I almindelighed reducerer ezetimib enten alene eller i kombination med et statin mængden af LDL-cholesterol i blodet med ca. 15%.
Bivirkninger af ezetimibe
Generelt er ezetimibe tolereret godt. Kvalme, diarré og allergiske reaktioner kan forekomme. Mens myopati (muskelbivirkninger) er blevet rapporteret med ezetimibe, ligner myopati set med statiner , forekommer forekomsten af dette problem at være meget lavere end med statiner. Faktisk kan ezetimib tilsættes til statisk lavdosis for at opnå den ønskede kolesterolreduktion uden myopati, der sommetider ses med statiske doser med høj dosis.
Kontroversen med Ezetimibe
Da ezetimibe først blev godkendt, blev det stærkt markedsført som Vytorin (ezetimibe og simvastatin), og salget var levende. Du kan huske hyppige reklamer på det tidspunkt, hvor du sammenligner din søde, rotte tante Suzie med et stort stykke jordbær shortcake a la mode. Det var Vytorin.
Det viser sig, at mens disse reklamer løb og mens Merck solgte milliarder dollars af Vytorin, blev publikationen forsinket (mistænkeligt, nogle sagde) af et Merck-sponsoreret klinisk forsøg kaldet ENHANCE-undersøgelsen. ENHANCE var rettet mod at bevise, at Vytorin forbedrede aterosklerotiske plaques mere end simvastatin alene. Da resultaterne blev frigivet i 2008, blev det oplyst, at personer behandlet med Vytorin gjorde en smule værre (ikke bedre) end dem, der fik simvastatin alene.
På grund af disse negative resultater (og det faktum, at mange betragtede forsinkelsen med at rapportere disse resultater til at være mindst usømmelige), blev salget af ezetimibe tanket. Og reklamerne forsvandt helt.
Interessen for ezetimibe er genoplivet i et omfang siden 2014, da resultaterne af IMPROVE-IT-undersøgelsen blev offentliggjort. I dette forsøg blev patienter med akut koronarsyndrom (ACS) randomiseret til at modtage enten Vytorin eller simvastatin alene. Efter 6 år havde patienter, der fik Vytorin, beskedent forbedret kliniske resultater (færre tilbagemeldinger til ACS og mindre behov for efterfølgende bypassoperationer eller stenter ), men der var ingen forskel i overlevelse.
En undergruppeanalyse af IMPROVE-It-undersøgelsen foreslog, at næsten alle de fordele, der blev set i Vytorin-gruppen, kunne regnes af patienter med diabetes.
Hos mennesker uden diabetes kan der ikke vises nogen fordel ved at tilføje ezetimibe.
Hvornår skal Ezetimibe anvendes?
Generelt bør brugen af ezetimibe være ret begrænset. Retningslinjer offentliggjort i 2013 om kolesterol anbefaler ikke at behandle noget bestemt målkolesterolniveau. I stedet fokuserer de på at beslutte, om man skal bruge et statinlægemiddel eller ej. Så "sekundære" kolesterolsænkende lægemidler som ezetimibe har meget lidt plads under disse retningslinjer. Læger foreskriver undertiden ezetimibe og lavdosis statiner hos mennesker, der skal være på statiske doser med høj dosis, men kan ikke tolerere den høje dosis.
Desuden anvendes ezetimib nogle gange i stedet for statiner hos patienter, der simpelthen ikke kan tage statiner i en hvilken som helst dosis.
Endelig mener mange kardiologer på baggrund af IMPROVE-IT-undersøgelsen, at det er rimeligt at anvende ezetimibe plus et statin hos diabetespatienter, der har haft nylig ACS.
Bortset fra disse få kliniske situationer er der i øjeblikket ikke meget grund til at tage ezetimibe.
> Kilder:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe tilsat statinterapi efter akutte koronarsyndrom. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; ENHANCE Undersøgere: Simvastatin Med eller Uden Ezetimibe Ved Familiel Hypercholesterolemi. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).