Kombinationsmedicin tilbyder høje kurssatser for genotype 1 og 4 infektioner
Klassifikation
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) er et kombinationslægemiddel med fast dosis, der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C (HCV) infektion. De to lægemidler, der omfatter Zepatier (elbasvir, grazoprevir) arbejde ved at blokere både et protein (NS5a) og et enzym (NS3 / 4a protease), der er afgørende for replikationen af virussen.
Zepatier blev godkendt den 28. januar 2016 af US Food and Drug Administration (FDA) til brug hos voksne 18 år eller derover med HCV genotype 1 eller 4 infektion , herunder dem med cirrose.
Det er godkendt til brug i både ubehandlede (behandlingsnaive) eller tidligere behandlede (behandlingserfarne) patienter afhængigt af HCV-genotypen og behandlingsstatus.
Effekt
Zepatier er rapporteret at have ekstraordinære hærdningsfrekvenser i fase II forsøg med mennesker. En HCV-kur er defineret som opretholdelse af en ikke-påviselig viral belastning i 24 uger efter afslutning af behandlingen (også kendt som et vedvarende virologisk respons eller SVR ).
De samlede SVR-satser varierede fra 94% til 97% hos patienter med HCV genotype 1-infektion, mens patienter med genotype 4-infektion blev rapporteret at have SVR-satser på 97% til 100%.
Dosering
En tablet (50 mg / 100 mg) taget dagligt med eller uden mad. Zepatier tabletter er ovale, beigefarvede og filmovertrukne, med "770" præget på den ene side.
Prescribing Anbefalinger
Zepatier er foreskrevet enten med eller uden ribavirin til genotype 1 eller 4 infektion. I modsætning til tidligere HCV-terapier er peginterferon (et lægemiddel forbundet med ofte uacceptabel bivirkning) ikke påkrævet.
Før igangsættelse af terapi kan genetisk test udføres for at bestemme, om du har en type virus, der er resistent over for elbasvir-komponenten i Zepatier (kendt som en NS5a-resistensassocieret polymorfisme).
Varighed af terapi spænder fra 12-16 uger afhængigt af HCV genotype og behandlingsstatus.
| Genotype | Behandlingsstatus | Taget med ribavirin? | Varighed |
| Genotype 1a | behandlings-naiv uden elbasvir-resistent virus | ingen | 12 uger |
| behandlings-naiv med elbasvir-resistent virus | Ja | 16 uger | |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon uden elbasvir-resistent virus | ingen | 12 uger | |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon med elbasvir-resistent virus | Ja | 16 uger | |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon + en HCV proteaseinhibitor | Ja | 12 uger | |
| Genotype 1b | behandlingsnaiv | ingen | 12 uger |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon | ingen | 12 uger | |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon + en HCV proteasehæmmer * | Ja | 12 uger | |
| Genotype 4 | behandlingsnaiv | ingen | 12 uger |
| tidligere behandlet med ribavirin + peginterferon | Ja | 16 uger |
* - Olysio (simeprevir), Victrelis (boceprevir), Incivek (telaprevir)
Almindelige bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger forbundet med Zepatier-brug (forekommer hos over 5% af patienterne) er:
- Træthed
- Hovedpine
- Kvalme
Når de anvendes sammen med ribavirin, omfatter de oftest rapporterede bivirkninger (forekommer hos over 5% af patienterne):
- Hovedpine
- Træthed
- Anæmi
- Kvalme
- kløe
- Dårlig fordøjelse
- Stakåndet
- Søvnløshed
- Muskelsmerter
- Mindsket appetit
- Hoste
- Irritabilitet
- Udslæt
Drug Interactions
Følgende lægemidler bør ikke anvendes, når De tager Zepatier, da de kan forårsage signifikante lægemiddelinteraktioner:
- Antibiotika: nafcillin
- Antikonvulsiver: Dilantin (phenytoin), Tegretol (carbamazepin)
- Antifungale midler: Nizoral orale tabletter (ketoconazol)
- Antihypertensive stoffer: Tracleer (bosentan)
- Urteprodukter: St. John's Wort
- HIV antiretrovirale lægemidler: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin, tenofovir alafenamid), Intelence (etravirin), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild elvitegravir, cobicistat, emtricitabin, tenofovirdisproxil), Sustiva (efavirenz),
- Immunsuppressive lægemidler, der anvendes til forebyggelse af organtransplantatafvisning: cyclosporin
- Rifampinbaserede lægemidler, der anvendes til tuberkulosebehandling: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamat, Rimactane, Rifadin
Behandlingshensyn
Det er blevet rapporteret i kliniske studier, at 1% af patienterne på Zepatier udviklede en alvorlig forhøjelse af leverenzymer, der tyder på levertoksicitet, generelt ved eller efter den ottende uge af behandlingen. Som sådan skal leverrelaterede blodprøver udføres før indledningen af terapi og regelmæssigt i løbet af HCV-terapi.
Zepatier bør ikke ordineres til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Brug af ribavirin er kontraindiceret under graviditet og bør ikke ordineres med Zepatier eller andre hepatitis C-stoffer. Kvindepatienter på ribavirinbaseret behandling bør rådes for at undgå graviditet og at anvende mindst to ikke-hormonelle præventionsmetoder i løbet af behandlingen og i seks måneder efter afslutningen af behandlingen.
Kilde:
US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkender Zepatier til behandling af kroniske hepatitis C genotype 1 og 4 infektioner." Silver Spring, Maryland; pressemeddelelse udstedt 28. januar 2016.
Merck. "Zepatier - Highlights of Prescribing Information." Kenilworth, New Jersey; åbnet den 29. januar 2016.