Hepatitis C er en smitsom sygdom, der påvirker leveren, som overføres af hepatitis C-viruset (HCV) og er en af de vigtigste årsager til indlæggelse og død blandt mennesker med hiv.
Den amerikanske sammenslutning for undersøgelse af leversygdomme (AASLD) rapporterer, at viral hepatitis - som omfatter hepatitis A, B og C-er i dag den største dødsårsag verden over, med tab af liv, der overstiger AIDS , tuberkulose og malaria .
Der er i øjeblikket ingen vaccine til hepatitis C.
HIV / HCV-coinfektion
Den rapporterede forekomst af HIV / HCV-coinfektion har tendens til at variere ved undersøgelse, men forskning tyder stærkt på, at HCV-infektionshastigheden blandt hiv-hiv er så høj som 30 procent i USA og Europa. Globalt er den samlede hiv / HCV byrde omkring 4-5 millioner mennesker, eller mellem 10-15 procent af hiv-befolkningen.
Injektionsbrugere (IDU'er) har den højeste risiko for HIV / HCV-coinfektion med prævalens fra 82 procent til 93 procent. I modsætning hertil er coinfektion ved seksuel overførsel omkring 9 procent.
Mens mænd, der har sex med mænd (MSM) ikke i sig selv har en øget risiko for HCV-infektion, kan risikoen stige til så højt som 23 procent i MSM med højrisikoadfærd - som flere seksuelle partnere, gruppekøn eller selv delte stoffer taget nasalt eller analt.
Coinfected mennesker har generelt højere HCV virale belastninger end deres monoinfekterede modparter, hvilket resulterer i en accelereret progression til fibrose , cirrose og hepatocellulær carcinom (den mest almindelige type levercancer).
Desuden har coinfected mennesker en tredobbelt større risiko for antiretroviral-associeret hepatotoksicitet (leveren toksicitet) end dem, der alene har HIV.
Disse tal viser behovet for større identifikation af HCV blandt mennesker med HIV, samt mere effektive behandlinger for enten at rydde HCV-infektion eller i det mindste langsom sygdomsprogression.
Hvornår skal man starte behandlingen
Når man starter HCV kan være et kompliceret problem. Generelt er HCV-behandling indiceret hos personer med påvist HCV-associerede leverabnormiteter. Det amerikanske Department of Health and Human Services (DHHS) anbefaler i øjeblikket, at HCV-behandling påbegyndes hos coinfected personer, der har betydelig fibrose og har større risiko for udvikling af cirrose.
På grund af det betydelige potentiale for lægemiddelbivirkninger - sammen med det faktum, at behandlingen ikke helt garanterer HCV clearance - afgørelsen om behandling er i høj grad baseret på patientberedskab samt vurdering af de prognostiske indikatorer for behandlingssucces (fx HCV genotype , HCV viral belastning ).
Det er dog vigtigt at bemærke, at stadig bedre HCV-stoffer hurtigt reducerer barrierer til behandling, med fordelene ved terapi, der langt overstiger de potentielle konsekvenser.
DHHS anbefaler endvidere anvendelse af kombination antiretroviral behandling (ART) hos alle coinfected personer uanset CD4-tæller , hvilket har vist sig at bremse udviklingen af HCV-associeret sygdom. Desuden:
- For personer med lave CD4-tællinger (under 200 celler / mL), bør HCV-behandling forsinkes, indtil CD4 øges. Udvælgelsen af antiretroviral medicin er helt afhængig af potentielle lægemiddelinteraktioner såvel som overlappende toksiciteter. (Den største bekymring er, at nogle af de lægemidler, der anvendes i HCV-behandling, metaboliseres i samme veje som nogle antiretrovirale midler, hvilket reducerer lægemiddelvirkningen af begge, samtidig med at den øger bivirkningsrisikoen.)
- For den enkelte, der allerede er på ART, bør der overvejes at revidere behandlingen for at minimere sandsynlige bivirkninger, med fordelene ved at ændre sig igen overvejende bekymringer om den potentielle udvikling af hiv-resistens mod HIV .
- For ubehandlede personer med CD4-tællinger på over 500 celler / ml kan klinikere vælge at forsinke ART indtil afslutning af HCV-behandling.
Oversigt over HCV Medication Options
Ryggraden i HCV-behandling har længe været kombinationen af pegyleret interferon alfa (eller PEG-IFN) og ribavirin . PEG-IFN er en kombination af tre antivirale midler, som fremkalder celler for at producere en stor mængde enzymer, der er i stand til at dræbe både virus og inficerede værtsceller.
Ribavirin, et andet antiviralt middel, interfererer med RNA-metabolisme, der er nødvendig for viral replikation.
Nyere direktevirkende antivirale midler (DAA'er) er i stigende grad i stand til at behandle en række hepatitis C-genotyper uden brug af PEG-INF og i mange tilfælde ribavirin. Ved at gøre det, er bivirkningerne forbundet med HCV-behandling kraftigt reduceret, ligesom trædets varighed.
Blandt de aktuelt godkendte DAA'er, der anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-infektion (efter FDA-godkendelse):
| Medicin | Godkendt for | Foreskrevet med | dosering | Varighed |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 med vores uden cirrhose | ribavirin i tilfælde af dekompenseret cirrose og uden ribavirin i alle andre tilfælde | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-16 uger |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyper 1 og 4 med eller uden cirrhose | ribavirin eller uden ribavirin, afhængigt af genotype og behandlingshistorie | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-16 uger |
| Daklinza (daclatasvir) | genotyper 3 uden cirrhose | Sovaldi (sofosbuvir) | en tablet dagligt med mad | 12 uger |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotyper 4 uden cirrhose | ribavirin | to tabletter dagligt med mad | 12 uger |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, sammenpakket med dasabuvir) | genotyper 1 med eller uden cirrhose | ribavirin eller taget alene, hvis det er angivet | to tabletter af ombitasvir + paritaprevir + ritonavir taget en gang daglig med mad plus en tablet dasabuvir taget to gange dagligt med mad | 12-24 uger |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 med eller uden cirrose | taget på egen hånd | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-24 uger |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotyper 1, 2, 3 og 4 med cirrose, herunder dem med cirrose eller hepatocellulært carcinom (HCC) | peginterferon + ribavirin alene, ribavirin alene eller Olysio (simeprevir) med eller uden ribavirin, hvor angivet | en tablet dagligt med eller uden mad | 12-24 uger |
| Olysio (simeprevir) | genotype 1 med eller uden cirrose | peginterferon + ribavirin eller sovaldi (sofosbuvir), hvor det er angivet | en kapsel dagligt med mad | 24-48 uger |
Almindelige bivirkninger
En af de største bekymringer ved behandling af HIV / HCV-coinfektion er de potentielle bivirkninger, der kan opstå som følge af terapi. Mens introduktionen af nyere generationsmedicin har forvandlet behandlingen af HCV-infektion, er der ingen underpinning af de udfordringer, som nogle patienter står overfor.
For personer, der starter behandling for første gang, er de hyppigste bivirkninger af HCV-behandling (forekommer i mindst 5% af tilfældene):
- Epclusa: træthed, hovedpine
- Zepatier : træthed, hovedpine, kvalme
- Daklinza : træthed, hovedpine, kvalme, diarré
- Technivie : fysisk svaghed, træthed, kvalme, søvnløshed
- Viekira Pak : træthed, kvalme, kløende hud, hudreaktion, søvnløshed, svaghed, træthed
- Harvoni : træthed, hovedpine
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: træthed, søvnløshed, kvalme, hovedpine, anæmi
- Sovaldi + ribavirin: træthed, hovedpine
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: udslæt, kløende hud, kvalme, muskelsmerter, åndenød
Selvom mange af bivirkningerne er forbigående og løser inden for en uge eller to initieringer, kan nogle symptomer forlænges og udtales (især i PEG / INF-baserede terapier). Tal med din læge omgående, hvis symptomerne vedrører og / eller vedvarende.
Før du starter HCV-terapi
Forståelse og foregribelse af mulige bivirkninger er nøglen til individualisering af terapi og opnåelse af optimale behandlingsmål. Pillebelastning, doseringsplaner og diætændringer (dvs. øget fedtindtagelse for dem med lavt fedtindhold) er blot nogle af de problemer, der skal løses for bedre at sikre patientens beredskab.
Og mens lægemiddelvalg kan betragtes som nøglen til behandlingssucces, så er det også narkotikaadhærens . Det vedrører ikke kun bedre resultater, men reducerer ofte forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger. Suboptimal adhærens er faktisk lige så stor en faktor for sandsynligheden for behandlingssvigt som uheldige behandlingshændelser.
Levertransplantationer
Cirrose forårsaget af kronisk HCV-infektion er en førende indikator for levertransplantationer i USA, Europa og Japan, selv om viruset er kendt for at genopstå hos ca. 70 procent af transplantationsmodtagerne inden for tre år. Endvidere kan infektion i selve implantatet resultere i mellem 10-30 procent af patienterne, der udvikler cirrose inden for en periode på fem år.
Hos personer, der kræver en levertransplantation, kan initiering af HCV triple terapi reducere risikoen for graftab med ca. 30%.
På trods af de associative risici er det vigtigt at bemærke, at patientens overlevelsesrate er sammenlignelig med alle andre indikationer for levertransplantationer - med de efterfølgende operative overlevelsesrate på mellem 68% og 84% inden for de første fem år.
Nyere generation af HCV-medicin kan sandsynligvis fremme disse resultater, samtidig med at det forhøjes det høje niveau af lægemiddelbivirkninger forbundet med behandling.
> Kilder:
> American Association for Study of Liver Disease (AASLD). "Vurdering af den globale og regionale byrde af leversygdom." Washington, DC Pressemeddelelse udstedt 3. november 2013.
> Rotman, Y. og Liang, T. "Coinfektion med hepatitis C-virus og humant immundefektvirus: Virologiske, immunologiske og kliniske resultater." Journal of Virology. August 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nylig epidemi af akut hepatitis C-virus hos HIV-positive mænd, der har sex med mænd, der er forbundet med højrisiko seksuel > adfærd >." AIDS. 11. maj 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. og Benhamou, Y. "Terapeutiske problemer i HIV / HCV-coinfected patienter." Journal of Viral Hepatitis. 1. juni 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; og Seeff, L. "Diagnose, behandling og behandling af hepatitis C: En opdatering." Hepatologi. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> US Department of Health and Human Services. "Retningslinjer for anvendelse af antiretrovirale midler i HIV-1-inficerede voksne og unge." Washington, DC; 27. marts 2012.
> Alcorn, K. "Tri-drug-HCV-terapi er med stor risiko for alvorlige bivirkninger for mennesker med cirrose." NAM / AIDSMAP. 30. april 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkender Technivie > til behandling af kronisk hepatitis C genotype 4." Silver Spring, Maryland; > tryk > udgivelse udstedt 24. juli 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkender Viekira Pak til behandling af hepatitis C." Silver Spring, Maryland; > tryk > udgivelse udstedt 19. december 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkender > ny > behandling for hepatitis C-virus." Silver Springs, Maryland; > tryk > udgivelse udstedt 22. november 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkender første kombinationslægemiddel til behandling af hepatitis C." Silver Spring, Maryland; > tryk > udgivelse udstedt 10. oktober 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) til behandling af kronisk HCV i kombination med antiviral behandling." Silver Springs, Maryland. Pressemeddelelse udstedt 22. november 2013.
> Manns, M. og Cornberg, M. "Sofosbuvir: den endelige søm i kisten for hepatitis C?" Lancet. 15. marts 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, jeg; Papanikolaou, V .; et al. "HIV og levertransplantation." Hippokratia. Oktober-december 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi og > Ribivirin > til hepatitis C hos patienter med hepatitis C-coinfektion."