3 hindringer for at skabe en effektiv forebyggende vaccine
Vacciner har længe set som nøglen til afslutning af epidemier, der har truet offentlighedens sundhed, herunder polio, mæslinger, rubella og difteri.
En lignende virkning er blevet set med hepatitis A-vaccinen , der blev introduceret i 1995 og hepatitis B-vaccinen , der først blev introduceret i 1981. Ved gennemførelsen af en national vaccinationsstrategi er antallet af hepatitis A- og B-infektioner i USA blevet afvist med mere end 95 procent og 90 procent.
Dette lægger naturligvis fokus på hepatitis C og spørgsmålene til, hvorfor vi endnu ikke har udviklet en vaccine, der kan forhindre, hvad der er den mest alvorlige af de tre vigtigste hepatitis typer?
Skalaen af en hepatitis C-epidemi
Problemerne er forbløffende. Ifølge en gennemgang fra Verdenssundhedsorganisationen er over 70 millioner mennesker kronisk inficeret med hepatitis C-viruset (HCV), herunder over tre millioner amerikanere. Af disse er næsten 400.000 dør af sygdommen hvert år, hovedsageligt som følge af cirrose og levercancer .
Desuden vil over de 1,5 millioner nye infektioner, der opstår årligt, overalt fra 70 procent til 85 procent fortsætte med at udvikle en kronisk infektion, hvoraf 70 procent vil udvikle en leversygdom.
For at sætte disse tal i perspektiv, overstiger antallet af nye HCV-infektioner HIV-hiv , mens antallet af kronisk inficerede personer med hepatitis C er mere end det dobbelte af hiv (33 millioner).
Udfordringer i udviklingen af en vaccine
Mens der i dag er behandlinger i stand til at helbrede mange mennesker, der lever med HCV, er den eneste indlysende måde at afslutte epidemien på med en overkommelig og sikker forebyggende vaccine. Hidtil har forskere været stymied i deres bestræbelser på at finde en.
Mens mange mener, at en hepatitis C-vaccine er opnåelig (endnu mere måske end en HIV-vaccine ), er der en række vigtige hindringer for at overvinde.
Blandt dem:
- HCV har flere stammer, mod hvilke en enkelt vaccine muligvis ikke virker. Alt sagt er der syv store HCV genotyper , som hver har forskellige konformationer og egenskaber. Vaccine design er afhængig af disse egenskaber til blandt andet at fastslå, hvor et vaccinemolekyle er beregnet til at binde til et virus for at neutralisere det. Tænk på det som nøgle. Med hver konformation er placeringen af nøglen - og den måde, nøglen fungerer på - varierer enormt. Som sådan er det muligt at aktivere en anden til at tage plads, mens man stopper en viral stamme.
- HCV muterer konstant og uregelmæssigt. Som virus er HCV tilbøjelig til genetiske kodningsfejl, da det hurtigt gør kopier af sig selv. Hvad det betyder er, at selv blandt en enkelt genotype er der utallige subtyper og en enorm forskel i den virale befolkning. På grund af dette kunne der sandsynligvis være subtyper, der er resistente over for vaccinen, selvom en vaccine var i stand til at forhindre en enkelt HCV-genotype. I så fald ville den mindre undertype kunne replikere ukontrolleret og som sådan undgå evakuens virkning.
- Der er mangel på dyremodeller til at udføre forskning. Hos HIV kan for eksempel forskere udføre dyreforsøg, fordi der er en lignende virus kaldet simian immundefektvirus (SIV), der findes i primater. Der er ingen sådan ikke-humant HCV ækvivalent af natur. Hidtil har forskere kun fundet HCV-lignende vira i heste, gnavere og flagermus, som i bedste fald er fjernt slægtninge. Når det er sagt, har nogle forskerhold udviklet systemer til at dyrke viruset og få større, realtidsindblik i, hvordan virus inficerer værtsceller og hvordan man forhindrer det.
Grænser i forskning
På trods af disse betydelige barrierer bevæger forskere sig tættere på at identificere en vaccinemodel, der kan forhindre HCV-infektion. Mens mange mener, at en enkelt vaccine ikke er sandsynligt at behandle alle større genotyper, ser de fleste ud til at de samme principper for en vaccine skal kunne "tweaked" for at skabe andre
Der er en række lovende kandidater under undersøgelse. Blandt dem undersøger forskere i Australien en vaccine, der oprindeligt var designet til at behandle snarere end at forhindre HCV-infektion. Vaccinen, som allerede har vist sig at være sikker hos mennesker, gennemgår en storforsøg blandt fængselspopulationer i New South Wales, et samfund, hvor HCV satser er iboende høje.
I mellemtiden forsøger andre forskere at kortlægge den genetiske sekvens af den HCV-lignende virus hos heste, hvilket er den nærmeste fætter til den type, der ses hos mennesker. Mange tror, at hvis videnskabsmænd er i stand til at deaktivere eller neutralisere denne virus, kan de samme principper anvendes på den humane type, idet døren åbnes til en effektiv vaccine i alt fra fem til ti år.
> Kilder:
> Abdelwahab, K., og Said, A. "Status for hepatitis C-virus vaccination: Seneste opdatering." World J Gastroenterol. 2016. 22 (2): 862-73. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i2.862.
> Centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse. "Viral hepatitis: Hepatitis C Information." Atlanta, Georgien; opdateret 17. oktober 2016.
> Verdenssundhedsorganisationen. "Hepatitis C: Faktablad." Genève, Schweiz; opdateret 17. oktober.