Også lovende for andre dysautonomier, såsom POTS og vasovagal synkope
Utilstrækkelig sinus takykardi (IST) er en tilstand kendetegnet ved en unormalt hurtig hjertefrekvens (takykardi), både i ro og under anstrengelse, hvilket normalt rammer yngre mennesker, der ellers er helt sunde. Dem, der lider af IST, oplever ofte svær hjertebanken samt træner intolerance og træthed, og tilstanden kan være helt invaliderende.
Den effektive behandling af IST er desværre ofte udfordrende.
Ivabradin er et relativt nyt lægemiddel, der markedsføres til behandling af angina og hjertesvigt. I de senere år har ivabradin vist et betydeligt løfte om behandling af IST. Rapporter indikerer, at det også kan være effektivt for andre dysautonomi syndromer, hvor takykardi ofte er en fremtrædende funktion.
Hvordan virker ivabradin?
Ivabradin blokerer I f- kanalen, en kanal i cellemembraner, der gør det muligt for natrium og kalium at komme ind i celler. I f- kanalen ("f" står for "sjov", såkaldt fordi denne kanal opfører sig anderledes end de fleste andre kanaler), spiller en vigtig rolle ved at skyde sinusknudepunktet , som regulerer den normale hjerterytme. Ved at blokere I f- kanalen, nedsætter ivabradin satsen for fyring af sinusknudepunktet og dermed sænker hjertefrekvensen. Denne mekanisme til at bremse sinuspulsfrekvensen er fundamentalt forskellig fra de mekanismer, der anvendes af betablokkere og calciumkanalblokkere , så ivabradin forårsager ofte nedsat hjertefrekvens, selvom disse andre lægemidler undlader at gøre det.
Ivabradine blev oprindeligt udviklet til behandling af angina og blev godkendt til brug i meget af verden i 2005. Det blev godkendt i USA i april 2015 til behandling af hjertesvigt , men ikke for IST.
Ivabradin IST
Flere små rapporter - som ofte beskriver en eller to patienter - begyndte at fremkomme kort tid efter at lægemidlet kom i klinisk brug, hvilket tyder på, at ivabradin kan være nyttigt til behandling af patienter med IST.
Derefter blev der i 2012 rapporteret et veludformet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg fra Italien, hvilket konkluderede, at ivabradin faktisk kan være unikt effektivt til denne tilstand. IST-patienter randomiseret til ivabradin viste en samlet reduktion af symptomer på 75%, og 50% af behandlede patienter rapporterede om øjeblikkelig og fuldstændig opløsning af symptomer. Bivirkninger var minimal. Sammenlignet med, hvad der typisk ses med andre medicinske behandlinger, der anvendes til IST, er et sådant resultat faktisk slående.
Et nyere, ikke-randomiseret forsøg med ivabradin hos 24 patienter med IST viste lignende gunstige resultater. I dette forsøg blev stoffet stoppet hos 10 patienter efter et år for at se, hvad der ville ske (de andre patienter nægtede at stoppe med at tage stoffet), og 8 af disse 10 patienter havde ingen tilbagevenden af IST.
Ivabradin til POTS og Vasovagal Syncope
Postural ortostatisk takykardi syndrom (POTS) og vasovagal synkope er to andre dysautonomi syndromer, hvor sinus node takykardi ofte spiller en fremtrædende rolle i produktion af symptomer. Så det er ikke overraskende, at lægerne ville vælge at prøve ivabradin under disse forhold.
Der er små faktiske data om brugen af ivabradin til POTS, men læger verden over har brugt stoffet i udvalgte personer med denne tilstand.
De data, der findes, antyder imidlertid, at i hvert fald hos nogle mennesker kan kontrollen af takykardi med ivabradin reducere eller eliminere de andre symptomer forbundet med POTS. Et randomiseret klinisk forsøg med brug af ivabradin til POTS udføres nu i Israel.
Selvom vasovagal synkope er forbundet med et fald i blodtryk og (normalt) i hjertefrekvens, er det velkendt, at folk forud for bevidsthedstabet (det vil sige under "advarselssymptomer" ofte oplever denne tilstand), en unormalt hurtig hjertefrekvens er ofte til stede. I en pilotundersøgelse af 25 patienter med vasovagal synkope, der viste en sådan takykardi lige inden udgangen, havde over 70% gunstige resultater med ivabradin - enten en signifikant reduktion eller eliminering af symptomer.
Så ivabradin viser ægte løfte for alle de dysautonomier, hvor sinus takykardi er en vigtig funktion.
Bivirkninger af ivabradin
Den eneste fremtrædende bivirkning, der er rapporteret med ivabradin, set hos omkring 15% af patienterne, er en visuel tilstand kaldet "lysfænomenet." Dette fænomen er beskrevet som oplever en unormal "lysstyrke" i synsfeltene uden nogen ændring i synsskarphed . Det antages at skyldes at blokere en kanal i nethindeceller, der ligner I f- kanalen i hjertet. Heldigvis er denne bivirkning normalt mild og løser oftest alene. En ny rapport tyder på, at patienter på dette lægemiddel kan have en øget risiko for atrieflimren . Andre mindre almindelige bivirkninger omfatter hovedpine og svimmelhed. Samlet set tolereres stoffet ganske godt.
Ivabradine i USA
Mens dette lægemiddel er blevet brugt i over et årti i Europa, i meget af Asien og i Rusland, Australien og Canada, blev det kun godkendt i USA i april 2015. Desuden er den eneste godkendte indikation for ivabradin i USA Is til behandling af hjertesvigt. (Ivabradine markedsføres af Amgen under varemærket Corlentor.)
Hvis du bor i USA og har IST (eller en af de andre dysautonomier, der kan reagere på dette lægemiddel), og hvis din læge mener, at ivabradin kan være til gavn for dig, kan han eller hun nu ordinere det. Men da ivabradin kun mærkes for hjertesvigt i USA, skal din læge være villig til at ordinere det til brug for "off label". Under alle omstændigheder er ivabradin nu en realistisk mulighed, selv for amerikanere, der har IST.
> Kilder:
> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., klinisk effekt af ivabradin hos patienter med uhensigtsmæssig sinus takykardi: en prospektiv, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind, crossover-evaluering. J er Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.
> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Langvarige udfald af ivabradin hos upassende Sinus takykardipatienter: passende effekt eller uhensigtsmæssige patienter. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 jul; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 mar 19.
> McDonald C, Frith j, Newton JL. Single Centre Erfaring af Ivabradin i Postural Orthostatisk Takykardi Syndrom. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.
> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradin i behandling af sinus takykardi medieret vasovagal synkope. 2014 februar; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 Sep 26.