Reumatoid arthritis er en kronisk inflammatorisk sygdom præget af progressiv ledskader, fysiske begrænsninger og funktionshæmning . Da jeg først blev diagnosticeret med reumatoid arthritis (i 1974 i alderen 19 år) og i begyndelsen lærte mig om mine behandlingsmuligheder, blev målet hurtigt synligt - kontrolbetændelse, langsom sygdomsprogression og lindring af smerter og andre reumatoid arthritis symptomer .
Lyst som en passende plan for mig. Som nybegynder arthritis patient var jeg ivrig efter at begynde behandling og stoppe sygdomsprocessen.
Jeg lærte at der også var mulighed for eftergivelse , hvilket fik mig til at føle sig endnu mere opmuntret. Hvad jeg ikke fuldt ud forstod på det tidspunkt var, at selv med behandling, kan arthritis gradvis forværres. Fælles skade kan forværre. Ja, det er sandt. Selv om en patient er i remission, som defineret ved etablerede kriterier, kan de stadig udvise radiografisk progression (dvs. røntgenbevis for stadigt værre ledskader).
Behandling gearet mod kontrollerende inflammation
I årtier blev sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er), såsom methotrexat , Plaquenil og sulfasalazin , brugt til at bremse eller dæmpe sygdomsaktivitet forbundet med reumatoid arthritis. Med tilgængeligheden af biologiske stoffer ( Enbrel [etanercept] var den første i 1998) blev målene mere specifikke på molekyliveau.
Og nu er der en ny strategi, der udfolder sig, kaldet Treat-to-Target-terapi .
Treat-to-Target-stifter ned en behandlingsstrategi baseret på en individuel sygdomsniveau. Målet er at opnå et lavt niveau af sygdomsaktivitet eller remission i en nærmere angivet periode - og hver plan er individualiseret.
For at sætte det i de mest enkle af termer foretages behandlingsændringer, hvis sygdomsaktivitetsmål ikke er opfyldt. Hvor godt Treat-to-Target effektivt forhindrer leddskade er stadig at se. Sygdomsaktivitetsmålrettede behandlinger (dvs. antiinflammatoriske behandlinger) har ikke forebyggelse af ledbeskadigelse i dets tværhår. Det er blevet foreslået, at selv efter inflammation er styret, kan synovial vævsaktivitet hos patienter med rheumatoid arthritis meddele brosk og knoglereduktion. For bedre at forstå, lad os se nærmere på, hvordan fælles skade udvikler sig og skrider frem.
Forståelse, hvordan fælles skade opstår
Fælles skade kan observeres inden for måneder med reumatoid arthritis indtræden. Tidligt bruskudslæt og knoglerosioner er forbundet med ophobning af inflammatoriske cellepopulationer i synovialmembranen og udvikling af pannus (fortykket synovialvæv, som kan invadere benet). Der er et synovialt sublineringslag, der indeholder flere cellepopulationer af makrofager, T-celler, B-celler, dendritiske celler og polymorfonukleære leukocytter, såvel som et synovialforingslag bestående af makrofager og fibroblastlignende synoviocytter (synovialceller).
Der er populationer af aktiverede makrofager og synoviocytter, som kan udskille enzymer (proteinaser) involveret i processen med vævsforringelse.
Forståelse af synovial aktivitet, specielt de mekanismer og veje, der er involveret på det niveau, hvor der er sekretion af vævsnedbrydende enzymer, er afgørende, hvis fælles skade skal styres eller forebygges. For eksempel, på molekyliveau, hvad får fibroblasterne til at blive aggressive og skadelige?
Ifølge Kelleys lærebog om reumatologi ødelægger proteinaser fra tre kilder brusk i reumatoid arthritis: overflader af ledbrusk ødelægges af proteinaser, der er til stede i synovialvæske; gennem direkte kontakt mellem ledbrusk og proteolytisk (dvs. i stand til at nedbryde proteiner) synovium eller pannusvæv eller begge dele; eller iboende destruktion (dvs. ødelæggelse indefra) af proteinaser afledt af chondrocytter.
Som forskere arbejder for at finde svarene, tommer vi tættere på bedre behandlinger - med håb om i sidste ende at finde en måde at undgå fælles skade på. I løbet af reumatoid arthritis kan ledskader udvikle sig langsomt og konsekvent. I sen eller avanceret reumatoid arthritis eksisterer der en stærk korrelation mellem røntgenbevis for ledskader og invaliditet. Reduktion af ledskader vil medvirke til at bevare fælles funktion.
Processen med leddskader i slidgigt er lidt anderledes. En mekanisk udløst hændelse (fx skade eller slid) er typisk forbundet med brusknedbrydningsprocessen. Inflammation opstår, men det er sekundært i de fleste tilfælde af slidgigt. IL-1 (interleukin-1), et cytokin , kan spille en væsentlig rolle i bruskdegeneration forbundet med slidgigt. Chondrocytter (celler fundet i brusk) producerer signifikante mængder af IL-1, og synovial inflammation tilføjer aktiviteten af IL-1. Selvom der ikke forekommer signifikante inflammatoriske forandringer i synoviumet i tidlig artrose, er der en øget produktion af enzymer af chondrocytterne, som bidrager til ødelæggelse af brusk. Der synes imidlertid også at være en specifik fænotype af slidgigt, der findes, og en mere erosiv type slidgigt , der er kendetegnet ved den fælles ødelæggelse, der primært er drevet af betændelse.
Kilder:
Progression af ledskader på trods af bekæmpelse af betændelse i leddegigt: en rolle for bruskeskadet synovial fibroblastaktivitet. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Annæer af de reumatiske sygdomme 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Patogenese af ledskader i leddegigt. Bresnihan B. Journal of Rheumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Forbindelserne mellem ledskader og invaliditet i leddegigt. Rheumatology. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Kelleys lærebog om reumatologi. Niende udgave. Volumen I. Sider 111-113.