Overlevelsesforskelle i arvelig brystkræft
Mange mennesker er blevet bekymrede over "genetisk" eller arvelig brystkræft. Vi ved, at BRCA mutationer kan øge risikoen for at udvikle brystkræft betydeligt. Men for dem, der får brystkræft , hvordan sammenligner overlevelsen med dem, der udvikler brystkræft, men har ikke disse genmutationer? Vi har nu flere undersøgelser, der har set på dette spørgsmål.
Det er helt sikkert skræmmende at lære, at du bærer en af disse mutationer. Hvis du bærer en BRCA-mutation, kan det betyde mange ekstra test, hjerteskærende beslutningstagning og grueling behandlinger, hvis kræft skal udvikle sig. Men ny forskning om langsigtet overlevelse med disse mutationer kan reducere nogle af dine frygt.
Det er imidlertid nødvendigt at se på disse undersøgelser som helhed. Nogle undersøgelser har kun kigget på unge kvinder. Andre har kigget på forskellige tidsintervaller ved vurdering af overlevelse. Og endnu har andre vurderet hvilke behandlinger der kan forbedre overlevelsen mest for kvinder med BRCA mutationer.
Lad os begynde med at gennemgå BRCA-mutationer, hvorfor de er vigtige i udviklingen af brystkræft, og hvordan disse kræftformer kan afvige fra ikke-arvelige brystkræftformer og derefter tale om, hvad vi har lært fra et overlevelsesperspektiv.
BRCA-mutationer-definition og funktion af BRCA-gener
Vi ved, at kræft normalt udvikler sig efter en række DNA-genmutationer finder sted.
Vores gener er som en blueprint, der bærer designet til proteiner lavet i vores kroppe. Instruktionerne, der transporteres på gener, bærer anvisningerne for fremstilling af proteiner, der spænder fra enzymerne, der nedbryder vores mad til proteinerne, der arbejder for at holde os fri for kræft.
Udtrykket mutation refererer til enhver form for skade på DNA, som ændrer dets sammensætning.
Vores DNA består af 46 kromosomer, 23 fra vores mødre og 23 fra vore fædre. Gen er i sin tur sektioner af kromosomer, der bærer anvisningerne for fremstilling af specifikke proteiner. Disse retninger består af en række bogstaver (basepar), der fungerer som kode.
Hvis bogstaverne (baserne) i et gen er blandet op, kan retningerne være unøjagtige og dermed være en blueprint for et unormalt protein. Nogle gange tilføjes baser (tilføjelser), nogle gange slettes de (slettede mutationer) og nogle gange omorganiseres de. (Der er også andre ændringer, der kan forekomme). Hvad der sker efter en mutation er enten arvet eller erhvervet i voksenalderen, afhænger af det specifikke gens funktion.
BRCA-gener er tumor suppressor gener . De koder for proteiner, der undertrykker væksten af tumorer som brystkræft og æggestokkræft. Specifikt kodes BRCA-gener for proteiner, der er ansvarlige for reparation af skade på DNA i vores celler (de reparerer pauser i dobbeltstrenget DNA).
Hver af vores celler indeholder to BRCA-gener, en kopi fra vores mor og en kopi fra vores far. BRCA-gener er autosomale recessive, hvilket betyder, at begge kopier af genet skal muteres for at kræft relateres til genmutationen til udvikling.
Da de fleste mennesker arver kun ét muteret gen (dette er skrevet som BRCA1 / 2), har en BRCA-mutation øget risiko for kræft (bærer en genetisk forudsætning for kræft), men betyder ikke, at du vil udvikle kræft. For at kræft skal begynde, skal den anden kopi af genet blive muteret. Denne anden mutation er normalt erhvervet (fra DNA-beskadigelse på grund af miljøet, livsstilsvalg eller normal metabolisme af celler).
Det kan være forfærdeligt forvirrende, når vi taler om disse forskellige typer mutationer, selv om det forklarer hvorfor ikke alle med en BRCA-mutation vil udvikle kræft.
De to mutationer, der fører til brystkræft hos de fleste kvinder, der er BRCA + og udvikler brystkræft, omfatter en germ-line mutation og en erhvervet mutation.
- Germ-line eller arvelige mutationer (dette inkluderer BRCA mutationer som diskuteret her) er overført fra en mor eller far til et barn ved befrugtning.
- Somatiske eller erhvervede mutationer (mutationer der opstår som følge af DNA-beskadigelse relateret til miljøet, livsstilsfaktorer eller endog normale metaboliske processer i celler) forekommer til enhver tid under en persons liv.
(Der er også kræftrelaterede gener kaldet onkogener, der arves på autosomal dominerende måde, således at kun en kopi af et muteret gen er nødvendigt for at drive væksten af en kræft, men dette er uden for denne artikels anvendelsesområde).
Forståelse af BRCA-mutationer
Når man taler om risikoen for BRCA-mutationer, er det vigtigt at påpege, at vi ikke taler om en specifik ændring til DNA. Der er snarere hundredvis af forskellige måder, hvorpå BRCA-gener kan muteres. Som nævnt ovenfor kunne disse gener have en ekstra base (brev), en manglende base, eller baserne kunne omarrangeres på en eller anden måde.
Der er nogle forskelle i kræftrisiko mellem BRCA1 og BRCA2 mutationer, såvel som den særlige type mutation til stede i et gen. Den samlede risiko for brystkræft hos kvinder uden en BRCA-mutation er omkring 12 procent. For dem, der har en BRCA1-mutation, er den gennemsnitlige risiko 55 til 65 procent (og kan være så høj som 87 procent). For dem med en BRCA2-mutation vil omkring 45 procent af kvinderne udvikle brystkræft ved 70 års alderen.
Ovariecancer forekommer hos ca. 1,3 procent af kvinderne generelt. For dem med BRCA1-mutationer forventes 39 procent at udvikle æggestokkekræft, mens 11-17 procent af dem med en BRCA2-mutation vil udvikle sygdommen.
Der er også andre kræftformer, som også kan associeres med BRCA mutationer, såsom prostatacancer, kræft i bugspytkirtlen og endda lungekræft .
Forskelle i brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer
Der er nogle forskelle i brystkræft mellem kvinder, der har BRCA mutationer, og dem, der ikke har disse mutationer. Dette er vigtigt, da nogle af disse forskelle kan tegne forskelle i overlevelse.
BRCA mutationer er mere almindelige hos yngre kvinder, der udvikler brystkræft. For dem under 40 år, menes det, at opadgående af 10 procent af kræftformer er forbundet med at være BRCA positive. I modsætning hertil er antallet tættere på 5 procent hos ældre kvinder med sygdommen.
Brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer har tendens til at have kræftformer med en højere tumorklasse . Tumorklasse er et mål for tumorens aggressivitet.
Brystkræft hos kvinder med BRCA mutationer (især BRCA1 mutationer) er mindre tilbøjelige til at være østrogen receptor eller progesteron receptor positiv. De er også mindre tilbøjelige til at være HER2 positive . Hormonreceptorer såvel som HER2 er receptorer på overfladen af brystcancerceller, hvortil østrogen eller vækstfaktorer binder til at drive kræftforløbet.
Med andre ord er " triple negative " brystkræft hyppigere hos kvinder med BRCA mutationer. Generelt er triple negative brystkræft mere udfordrende at behandle, da hverken hormonbehandling eller HER-målrettede midler vil være effektive.
Brystkræft hos kvinder med BRCA-mutationer har en positiv tendens til at reagere bedre på neoadjuvant kemoterapi (kemoterapi givet før operation) end dem uden disse mutationer.
BRCA Mutations vs Non-BRCA Family Breast Cancer (BRCAX)
Det er ofte forvirrende at tale om BRCA-mutationer og arvelig brystkræft . BRCA mutationer er årsag til arvelig brystkræft, men ikke alle arvelige brystkræft skyldes BRCA mutationer. Samlet set tegner BRCA mutationer for 20-25 procent af arvelige brystkræftformer og 5 til 10 procent af brystkræft generelt.
Arvelige brystkræft, der ikke er relateret til BRCA-mutationer, betegnes som ikke-BRCA-familiær brystkræft eller BRCAX. Genmutationer, som er bundet til brystkræft, indbefatter dem i ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 og TP53. Der er sandsynligvis mange flere, der venter på opdagelse, men forskningen er stadig i de tidlige stadier.
Overlevelse med og uden en BRCA mutation (2018 undersøgelse)
Når man taler om overlevelse med BRCA-mutationer, er det vigtigt at bemærke, at vi taler om statistikker. Vi har information om, hvordan den "gennemsnitlige" person med den "gennemsnitlige" BRCA mutation kan gøre og deres resultat. Men da der er mange specifikke variationer i disse mutationer, og folk vælger forskellige måder at styre deres kræft på, forudsiger statistikker ikke nødvendigvis resultaterne af de enkelte mennesker. Folk er ikke statistikker.
En undersøgelse fra 2018, der blev offentliggjort i Lancet Oncology, har været den største undersøgelse for at sammenligne brystkræftoverlevelse hos dem med BRCA-mutationer i forhold til dem, der har sporadisk brystkræft. på overlevelse med brystkræft relateret til BRCA mutationer.
Gruppen af kvinder i alderen 40 år og derunder blev fulgt i 10 år, med overlevelse evalueret på en, fem og 10 år efter diagnosen. Efter 10 år var overlevelsesraten for dem, der var BRCA positive og BRCA negative, de samme. Faktisk havde de med BRCA-mutationer og triple-negativ brystkræft i de første par år noget bedre resultater end dem, der havde sporadisk tredobbelt negativ sygdom. De, der havde BRCA mutationer, var mere tilbøjelige til at have en dobbelt mastektomi, men der var ingen forskel er overlevelse mellem dem, der havde en mastektomi eller en lumpektomi med stråling.
Begrænsninger og sammenligning med andre BRCA Survival Studies
Den ovennævnte undersøgelse fra 2018 var opmuntrende, men havde nogle vigtige begrænsninger, når man så på overlevelse med BRCA-muterede brystkræftformer.
Alder: Undersøgelsen så kun hos kvinder under 40 år, og der er nogle vigtige forskelle mellem unge kvinder med brystkræft og ældre kvinder med sygdommen. Vi ved ikke, om disse resultater ville være de samme, hvis ældre kvinder blev sammenlignet.
Studieperiode: Et problem med 2018-studiet er, at det kun fulgte kvinder i 10 år. Kvinder, der har BRCA-mutationer, er meget mere tilbøjelige til at udvikle en anden brystkræft i deres andet bryst, som kan gøre forskel efter 10 års studietid.
En længere undersøgelse, der fulgte kvinder med tidlig stadium brystkræft (trin 1 og 2) og BRCA1 og BRCA2 mutationer ud over 20 år viste øget overlevelse hos kvinder, der havde en bilateral mastektomi (fjernelse af det ikke-kræftige bryst også). Faktisk har man haft en dobbelt mastektomi halveret risikoen for død for disse kvinder i perioden mellem 10 og 20 år efter deres første diagnose.
Størstedelen af dødsfald i den periode var blandt mennesker, som udviklede en anden primær brystkræft i deres anden (kontralaterale) bryst. Det gennemsnitlige tidsrum mellem udviklingen af den første brystkræft og den anden (ikke-relaterede) brystkræft var 5,7 år. Denne undersøgelse styrker tanken om, at evaluering af de bedste behandlingsmuligheder kan have brug for længerevarende studier.
Type operation: Den operation, en kvinde med en BRCA-mutation gennemgår, som det fremgår af den længere undersøgelse ovenfor, kan gøre en forskel. I 2018-undersøgelsen var der ingen forskel i overlevelse mellem mennesker, der havde en lumpektomi eller dem, der havde en mastektomi eller dobbelt mastektomi. Dette kunne være anderledes, hvis kvinderne blev fulgt ud over 10 år. Da mange af disse kvinder kan forventes at leve adskillige årtier, er det vigtigt at bemærke.
Andre behandlinger kan også påvirke overlevelse. En 2013-undersøgelse viste også, at overlevelsen var ligen mellem BRCA-positive og BRCA-negative kvinder på 10 år. Denne undersøgelse fandt dog, at for kvinder med BRCA1-mutationer og tidlig brystkræft, fjernede æggestokkene og æggelederne (oophorektomi) forbedret overlevelse. Andre undersøgelser har også bemærket denne forbedring i overlevelse med oophorektomi.
Mutationsprøve: Som nævnt tidligere er genmutationsprøvning stadig i sin barndom. Der kunne have været falske resultater i undersøgelsen, da forskellige testmetoder blev anvendt.
Andre risikofaktorer : En undersøgelse, som viste, at brystkræftoverlevelsesraten faktisk var højere hos dem, der havde BRCA-mutationer, men der var nogle få undtagelser. Kvinder i Ashkenazi jødiske arv og dem med metastatisk brystkræft havde en lavere overlevelsesrate, hvis BRCA positive.
Forebyggere: 2018-undersøgelsen er blevet nævnt i forbindelse med dem uden brystkræft. Det er vigtigt at bemærke, at formålet med undersøgelsen var at se på overlevelse hos kvinder, der allerede havde brystkræft og en BRCA-mutation. Denne undersøgelse kigger ikke på "previvors", udtrykket bruges til at beskrive kvinder med BRCA mutationer, der er i fare, men som endnu ikke har haft brystkræft.
Et ord fra
Mange mennesker har spurgt, om de, der har en BRCA-mutation, har forskelle i overlevelse fra dem med ikke-arvelig brystkræft. En undersøgelse fra 2018 var beroligende på nogle måder, men en længere varighed af evalueringen er nødvendig for virkelig at vide, om der findes forskelle, samt at bestemme de mest effektive behandlingsmuligheder for kvinder, der har BRCA-positiv brystkræft. Selvfølgelig er der mange faktorer ud over overlevelse, som skal vurderes, når man ser på behandlinger.
Når man ser på disse undersøgelser, er det indlysende, at vi har meget at lære om arvelig brystkræft. Faktisk ved vi stadig lidt om ikke-BRCA-relaterede genmutationer og brystkræftrisiko.
Hvis du er blevet diagnosticeret med brystkræft, tag dig tid til at undersøge din kræft . Med medicin ændrer sig så hurtigt er det vigtigt for alle at være deres egen advokat i deres kræftpleje . Hver kvinde er anderledes, og de bedste behandlinger for en kvinde er måske ikke ens for en anden. Det er vigtigt for hver kvinde diagnosticeret med sygdommen at vælge behandlinger, der er bedst for hende alene og at ære sine egne ønsker.
> Kilder:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., og D. Huo. Effekt af BRCA-Germlin-mutationer på brystkræftprognose: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Medicin (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA mutation og udfald i ungdomsbrystkræft (POSH): En prospektiv kohortundersøgelse. Lancet Oncology . Udgivet 11. januar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralateral mastektomi og overlevelse efter brystkræft i bærere af BRCA1- og BRCA2-mutationer: Restrospektiv analyse. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effekt af ooforektomi på overlevelse efter brystkræft i BRCA1 og BRCA2 mutationsbærere. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaktion mellem hormonal receptorstatus, alder og overlevelse hos patienter med BRCA1 / 2 Germline-mutationer: En systematisk gennemgang og meta-regression. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.